Intraarteriální selektivní hypotermická infuze síranu hořečnatého v kombinaci s endovaskulární trombektomií při akutní ischemické mrtvici (ICE-MAG)
Selektivní intraarteriální hypotermická infuze síranu hořečnatého v kombinaci s endovaskulární trombektomií při akutní ischemické mrtvici: fáze 1/2 randomizovaná klinická studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Postup: Endovaskulární trombektomie
- Postup: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml).
- Postup: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml).
- Postup: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml).
- Postup: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Detailní popis
Protocol Deviation & Planned Phase 2 Adjustment Statement The pre-specified weight-based magnesium dilution strategy could not be executed during phase 1 due to lack of on-demand intraoperative pharmacy preparation capacity for hyperacute stroke patients. All 9 phase 1 subjects received standardized cold perfusate with a fixed magnesium concentration of 20.29 mmol/L (5g MgSO₄·7H₂O diluted into 1000 mL 4℃ saline), with volumetric escalation (350/500/650 mL) only, without varying magnesium concentration. This temporary fixed-concentration regimen was a pragmatic emergency workflow compromise, not the permanent trial dosing design.
In phase 2 of this integrated registered trial, the validated safe upper limit of 650 mL total infusion volume will be fixed to avoid intracranial fluid overload. We will first conduct single-variable magnesium concentration escalation across six sequential ascending tiers:
20.29 mmol/L (5 g stock diluted in 1000 mL 0.9% saline) 22.54 mmol/L (5 g stock diluted in 900 mL 0.9% saline) 25.36 mmol/L (5 g stock diluted in 800 mL 0.9% saline) 28.98 mmol/L (5 g stock diluted in 700 mL 0.9% saline) 33.81 mmol/L (5 g stock diluted in 600 mL 0.9% saline) 40.57 mmol/L (5 g stock diluted in 500 mL 0.9% saline) After establishing a tolerable magnesium concentration threshold and identifying the maximum tolerated dose, the original registry-specified weight-individualized compounding method (Target Mg = 0.6 μmol/mL × patient body weight) will be fully applied for efficacy evaluation cohorts. This amendment was reviewed and formally approved by the institutional review board (Amendment No.XYFY2025-KL360-02).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221000
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věkové rozmezí ve věku 18–80 let (včetně kritické hodnoty);
- Žádná omezení pohlaví;
- Klinickou diagnózou je akutní ischemická mrtvice předního oběhu a místo akutní okluze odpovědné cévy je umístěno v intrakraniálním segmentu vnitřní karotidové tepny a segmentu M1 nebo M2 střední mozkové tepny;
- Příznaky a příznaky jsou v souladu s akutním předního cirkulace ischemickou mrtvicí, NIHSS ≥6;
- Čas od nástupu do endovaskulární trombektomie akutní ischemické mrtvice je do 24 hodin;
- Indikace endovaskulární trombektomie akutní ischemické mrtvice: ① Aspekty skóre ≥ 6 bodů, do 6 hodin od nástupu; ② 6-16 hodin po nástupu, splnění kritérií demontáže-3 (infarkt jádrový objem <70 ml, míra nesouladu ≥ 1,8 a objem nesouladu> 15 ml) nebo úsvita (NIHSS ≥ 10 a objem jádra infarktu <31 ml); Nebo NIHSS ≥ 20 a infarkt objem 31-51 ml); ③ Do 16-24 hodin od počátku splňte kritéria úsvitu (NIHSS ≥ 10 bodů a infarkt jádro objem <31 ml); Nebo NIHSS ≥ 20 bodů a infarkt Objem 31-51 ml)
- Skóre MRS před mrtvicí je 0-1 body;
- Písemný informovaný souhlas poskytovaný pacienty nebo jejich právními příbuznými.
Kritéria pro vyloučení:
Obecná kritéria pro vyloučení:
- Klinické projevy naznačují, že přítomnost intrakraniálního mozkového parenchymálního krvácení nebo subarachnoidálního krvácení (i když jsou výsledky zobrazování normální);
- Během mrtvice, doprovázené epilepsií, nelze získat přesné skóre NIHSS;
- Doprovázeno kóma nebo duševními poruchami, může narušit hodnocení neurologické funkce;
- Historie alergie na jodované kontrastní látky nebo historii anafylaktického šoku;
Základní linie krve glukóza <50 mg/dl (2,78 mmol) nebo> 400 mg/dl (22,20 mmol);
*Přijatelné výsledky prstu krve glukózy
- Počet základních destiček <50 × 10^9/l;
- Nedávno (tj. Do 30 dnů před zařazením do studie) došlo k anamnéze významného gastrointestinálního nebo jiného klinicky významného krvácení; Aktivní krvácení, abnormální koagulační faktory nebo tendence krvácení (užívání antikoagulačních léčiv s INR ≥ 3 nebo Pt ≥ 3 × Uln; Pokud vědce věří, že subjekt nemá kooagulační dysfunkci, není třeba čekat na výsledky koagulačního testu, aby se určilo, zda se má zadat);
- Během mrtvice může existovat horečka nebo aktivní infekce, které vyžadují systémovou léčbu (jako je aktivní plicní tuberkulóza);
- Historie chronického srdečního selhání s kritérii NYHA> 1; Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak> 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak> 105 mmHg po standardizované léčbě), hypotenze (systolický krevní tlak ≤ 100 mmHg po standardizované léčbě), nestabilní angina, myokardiální infarkt nebo bypass nebo stentu chirurgii během 6 měsíců;
- Doprovázeno plicními onemocněními, jako je chronická obstrukční plicní onemocnění, tuberkulóza, pneumonie, pneumotorax, atelektáza, plicní fibróza, bronchopulmonální dysplazie, pleurální výtok, akutní respirační syndrom, irregulační dýchání, atd.;
- Těžká dysfunkce jater a ledvin, včetně, ale nejen: cirhóza, jaterní encefalopatie, ascites, selhání ledvin nebo urémie (CCR <25ml/min), hepatorenálního syndromu atd.;
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Pacienti s akutní mrtvicí do 48 hodin po perkutánní kardiovaskulární a cerebrovaskulární intervenci a hlavní chirurgii;
- V současné době se účastní intervenčních klinických studií a užívání výzkumných léčiv nebo zdravotnických prostředků;
- Účastníci nemusí být schopni tuto studii dokončit z jiných důvodů nebo nemusí být považováni za způsobilé pro začlenění vědci;
Kritéria vyloučení obrazu:
- CTA/MRA/DSA ukazuje nadměrné zakřivení cévy, které může bránit dodávání intervenčních nástrojů;
- Podezřelá mozková vaskulitida založená na anamnéze a CTA/MRA/DSA;
- Podezřelá disekce aorty založená na anamnéze a CTA/MRA/DSA;
- CTA/MRA/DSA potvrdila regionální okluzi více cév (jako je bilaterální přední cirkulace nebo přední/zadní cirkulace, extrakraniální karotidová tepna s intrakraniálními tandemovými lézemi) nebo klinický důkaz o bilaterálním infarktu nebo více regionální infarkt;
- CTA/MRA/DSA potvrzuje Moyamoya onemocnění nebo Moyamoya syndrom;
- CT/MRI potvrzuje významný účinek střední linie;
- CT/MRI potvrzuje přítomnost intrakraniálních nádorů (s výjimkou malých meningiomů);
- CT/MRI potvrzuje přítomnost intrakraniálního krvácení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: Řízení
Samotná endovaskulární trombektomie
|
Endovaskulární trombektomie
|
|
Experimentální: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of low volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 350 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml). During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter. After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible. Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min. Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow. All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated. |
|
Experimentální: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of moderate volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 500 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by another 5 min of infusion at the original rate.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow.
All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated.
|
|
Experimentální: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of high volumn
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 650 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by intermittent infusion at the original rate for another 5 min twice.
The interval between two times is also 5 min.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1.All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate.
|
|
Experimentální: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Intra-arterial selective cooling magnesium sulfate perfusate.
All subjects receive a fixed maximum total infusion volume of 650 mL.
Six ascending magnesium concentration tiers will be tested sequentially: 20.29 mmol/L, 22.54 mmol/L, 25.36 mmol/L, 28.98 mmol/L, 33.81 mmol/L, and 40.57
mmol/L.
Each concentration is prepared by diluting one 5 g/10 mL magnesium sulfate heptahydrate stock vial into 1000 mL, 900 mL, 800 mL, 700 mL, 600 mL, or 500 mL pre-cooled 4 °C normal saline, respectively.
After identifying the maximum tolerated magnesium concentration, the original registry-specified weight-individualized compounding formula will be implemented for subsequent efficacy-focused cohorts.
This phase is not yet enrolling participants.
|
This unenrolled phase 2 cohort uses a fixed 650 mL maximum infusion volume with six ascending magnesium concentrations: 20.29, 22.54, 25.36, 28.98, 33.81, 40.57
mmol/L.
Each tier is mixed by diluting one 5 g magnesium stock into 1000/900/800/700/600/500 mL pre-cooled saline.
After confirming safe magnesium levels, we will adopt the registry's weight-based formulation.
Infusion protocols match phase 1, and this two-stage design is approved under IRB amendment No.XYFY2025-KL360-02
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost po 90 dnech
Časové okno: 90 dnů po intraarteriální hypotermické infuzi síranu hořečnatého
|
90 dnů po intraarteriální hypotermické infuzi síranu hořečnatého
|
|
|
Ukazatele hodnocení účinnosti:
Časové okno: 90 dní po infuzi intraarteriálního hypotermického síranu hořečnatého
|
Procento subjektů s 90 dny funkční nezávislosti (definované jako MRS 0-2) (%) Doba hodnocení: 90 d (± 14 d) po operaci
|
90 dní po infuzi intraarteriálního hypotermického síranu hořečnatého
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí příhoda 3-5 stupně léčby (TEAE) související s intervencí vyskytující se během období léčby
Časové okno: Do 72 hodin po intraarteriální hypotermické infuzi síranu hořečnatého
|
TEAE zahrnuje mimo jiné odezvu kardiovaskulárního systému, abnormální elektrokardiogram, nerovnováhu voda-elektrolyt, snížení teploty jádra, vaskulární křeče, třes, infekci, poruchu vědomí.
|
Do 72 hodin po intraarteriální hypotermické infuzi síranu hořečnatého
|
|
Všechny nežádoucí příhody vzniklé při léčbě (TEAE) související s intervencí vyskytující se během období léčby
Časové okno: Do 72 hodin po intraarteriální hypotermické infuzi síranu hořečnatého
|
Do 72 hodin po intraarteriální hypotermické infuzi síranu hořečnatého
|
|
|
Všechny nežádoucí účinky vzniklé při léčbě (TEAE) vyskytující se během období léčby
Časové okno: Do 72 hodin po intraarteriální hypotermické infuzi síranu hořečnatého
|
Do 72 hodin po intraarteriální hypotermické infuzi síranu hořečnatého
|
|
|
Podíl symptomatického/asymptomatického intrakraniálního krvácení do 24 hodin
Časové okno: Do 24 hodin po infuzi intraarteriálního hypotermického síranu hořečnatého
|
Do 24 hodin po infuzi intraarteriálního hypotermického síranu hořečnatého
|
|
|
No reflow rate
Časové okno: 24 hours (±6 hours) after surgery
|
No reflow rate, defined as the percentage of subjects with a decrease in CBV or CBF by more than 15% compared to the contralateral side at 24 hours after treatment (%)
|
24 hours (±6 hours) after surgery
|
|
Cerebrospinal fluid parameters
Časové okno: 24 hours-7 day
|
The levels of Mg²⁺, glutamate, NFL, MMP-9, inflammatory factors, as well as the metabolomics/proteomics of cerebrospinal fluid, are used to verify the central nervous system protection mechanism
|
24 hours-7 day
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ICE-MAG
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .