Valtimoiden sisäinen selektiivinen hypoterminen magnesiumsulfaatti-infuusio yhdessä endovaskulaarisen trombektomian kanssa akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa (ICE-MAG)
Selektiivinen valtimoiden sisäinen hypoterminen magnesiumsulfaatti-infuusio yhdessä endovaskulaarisen trombektomian kanssa akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa: vaihe 1/2 satunnaistettu kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Menettely: Endovaskulaarinen trombektomia
- Menettely: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml).
- Menettely: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml).
- Menettely: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml).
- Menettely: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Yksityiskohtainen kuvaus
Protocol Deviation & Planned Phase 2 Adjustment Statement The pre-specified weight-based magnesium dilution strategy could not be executed during phase 1 due to lack of on-demand intraoperative pharmacy preparation capacity for hyperacute stroke patients. All 9 phase 1 subjects received standardized cold perfusate with a fixed magnesium concentration of 20.29 mmol/L (5g MgSO₄·7H₂O diluted into 1000 mL 4℃ saline), with volumetric escalation (350/500/650 mL) only, without varying magnesium concentration. This temporary fixed-concentration regimen was a pragmatic emergency workflow compromise, not the permanent trial dosing design.
In phase 2 of this integrated registered trial, the validated safe upper limit of 650 mL total infusion volume will be fixed to avoid intracranial fluid overload. We will first conduct single-variable magnesium concentration escalation across six sequential ascending tiers:
20.29 mmol/L (5 g stock diluted in 1000 mL 0.9% saline) 22.54 mmol/L (5 g stock diluted in 900 mL 0.9% saline) 25.36 mmol/L (5 g stock diluted in 800 mL 0.9% saline) 28.98 mmol/L (5 g stock diluted in 700 mL 0.9% saline) 33.81 mmol/L (5 g stock diluted in 600 mL 0.9% saline) 40.57 mmol/L (5 g stock diluted in 500 mL 0.9% saline) After establishing a tolerable magnesium concentration threshold and identifying the maximum tolerated dose, the original registry-specified weight-individualized compounding method (Target Mg = 0.6 μmol/mL × patient body weight) will be fully applied for efficacy evaluation cohorts. This amendment was reviewed and formally approved by the institutional review board (Amendment No.XYFY2025-KL360-02).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina, 221000
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäryhmä 18–80 vuotta vanha (mukaan lukien kriittinen arvo);
- Ei sukupuolirajoituksia;
- Kliininen diagnoosi on etupuolen etuosan akuutti iskeeminen aivohalvaus, ja vastuullisen aluksen akuutin tukkeutumisen kohta sijaitsee sisäisen kaulavaltimon kallonsisäisessä segmentissä ja keskimmäisen aivovaltimon M1- tai M2 -segmentissä;
- Oireet ja merkit ovat yhdenmukaisia akuutin etulevyn iskeemisen aivohalvauksen kanssa, NIHSS≥6;
- Aika akuutin iskeemisen aivohalvauksen alkamisesta endovaskulaariseen trombektomiaan on 24 tunnin sisällä;
- Akuutin iskeemisen aivohalvauksen endovaskulaarisen trombektomian indikaatiot: ① näkökohdat pisteet ≥ 6 pistettä 6 tunnin sisällä alkamisesta; ② 6-16 tuntia alkamisen jälkeen, täyttämällä defule-3-kriteerit (infarktin ytimen tilavuus <70 ml, epäsuhtausaste ≥ 1,8 ja epäsuhta tilavuus> 15 ml) tai kynnyskriteerit (NIHSS ≥ 10 ja infarktin ydintilavuus <31 ml); Tai NIHSS ≥ 20 ja infarktin tilavuus 31-51 ml); ③ 16–24 tunnin kuluessa alkamisesta, täytä Dawn-kriteerit (NIHSS ≥ 10 pistettä ja infarktin ytimen tilavuus <31 ml); Tai NIHSS ≥ 20 pistettä ja infarktin tilavuus 31-51 ml)
- MRS-pisteet ennen aivohalvausta on 0-1 pistettä;
- Potilaiden tai heidän laillisten sukulaistensa antama kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
Yleiset poissulkemiskriteerit:
- Kliiniset oireet viittaavat kallonsisäisen aivojen parenyymisen verenvuodon tai subaraknoidisen verenvuodon esiintymiseen (vaikka kuvantamistulokset olisivat normaaleja);
- Aivohalvauksen aikana, johon liittyy epilepsia, tarkkaa NIHSS -pistemäärää ei voida saada;
- Kooma- tai mielenterveyshäiriöiden mukana se voi häiritä neurologisen toiminnan arviointia;
- Allergian historia joodiduille kontrastiaineille tai anafylaktisen sokin historialle;
Lähtötason verensokeri <50 mg/dl (2,78 mmol) tai> 400 mg/dl (22,20mmol);
*Hyväksyttävä sormenpäiden verensokeritulos
- Verihiutaleiden lähtökohta <50 × 10^9/l;
- Äskettäin (ts. 30 päivän kuluessa tutkimuksessa sisällyttämistä) on ollut historiaa merkittävää maha -suolikanavaa tai muuta kliinisesti merkittävää verenvuotoa; Aktiivinen verenvuoto, epänormaalit hyytymistekijät tai verenvuoto taipumus (ottamalla antikoagulantteja INR ≥ 3 tai pt ≥ 3 × uln; jos tutkija uskoo, että koehenkilöllä ei ole hyytymishäiriöitä, hyytymiskoetuloksia ei tarvitse odottaa hyytymistestaustuloksia rekisteröinnin määrittämiseksi);
- Aivohalvauksen aikana voi olla kuumetta tai aktiivisia infektioita, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten aktiivinen keuhkotuberkuloosi);
- Kroonisen sydämen vajaatoiminnan historia NYHA -kriteereillä> 1; Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine> 180 mmHg tai diastolinen verenpaine> 105 mmHg standardisoidun hoidon jälkeen), hypotensio (systolinen verenpaine ≤ 100 mmHg standardisoidun hoidon jälkeen), epävakaa angina, sydänlihaksen infarkti tai ohitus- tai stenttileikkaus 6 kuukauden sisällä;
- Keuhkosairauksien, kuten kroonisten obstruktiivisten keuhkosairauksien, tuberkuloosin, keuhkofibroosin, keuhkojen fibroosin, keuhkopullmonarisen dysplasian, keuhkoputken, akuutin hengitysvaikeuksien oireyhtymän, epäsäännöllisen hengityksen, keuhkojen fibroosin, akuutin hengitysvaikeuksien oireyhtymän, epäsäännöllisen hengityksen, jne.,;
- Vakava maksa- ja munuaisten toimintahäiriöt, mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: maksakirroosi, maksan enkefalopatia, askiitti, munuaisten vajaatoiminta tai uremia (CCR <25ml/min), hepatorenaalisen oireyhtymän jne.;
- Raskaana tai imettävät naiset;
- Potilaat, joilla on akuutti aivohalvaus 48 tunnin sisällä perkutaanisen sydän- ja verisuoni- ja aivo -verisuonen intervention ja suuren leikkauksen jälkeen;
- Tällä hetkellä osallistuminen interventiokliinisiin tutkimuksiin ja tutkimuslääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden käyttämiseen;
- Osallistujat eivät välttämättä pysty suorittamaan tätä tutkimusta muista syistä tai tutkijoiden osallistumisen vuoksi niitä ei voida pitää.
Kuvan poissulkemiskriteerit:
- CTA/MRA/DSA osoittaa liiallista aluksen kaarevuutta, mikä voi estää interventioinstrumenttien toimittamista;
- Epäilty aivovaskuliitti, joka perustuu sairaushistoriaan ja CTA/MRA/DSA: hon;
- Epäilty aortan leikkaus, joka perustuu sairaushistoriaan ja CTA/MRA/DSA: hon;
- CTA/MRA/DSA vahvisti monisäiliön alueellisen tukkeutumisen (kuten kahdenvälinen etusiirto tai etu-/takaosan verenkierto, ekstrakraniaalinen kaulavaltimoiden kallonsisäinen tandem -leesiot) tai kliiniset todisteet kahdenvälisestä infarktiosta tai monen alueellisesta infarktiosta;
- CTA/MRA/DSA vahvistaa Moyamoya -taudin tai Moyamoya -oireyhtymän;
- CT/MRI vahvistaa keskiviivan muutoksen merkittävän vaikutuksen;
- CT/MRI vahvistaa kallonsisäisten kasvainten esiintymisen (lukuun ottamatta pieniä meningioomia);
- CT/MRI vahvistaa kallonsisäisen verenvuodon läsnäolon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: Hallinta
Pelkästään endovaskulaarinen trombektomia
|
Endovaskulaarinen trombektomia
|
|
Kokeellinen: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of low volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 350 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml). During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter. After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible. Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min. Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow. All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated. |
|
Kokeellinen: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of moderate volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 500 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by another 5 min of infusion at the original rate.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow.
All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated.
|
|
Kokeellinen: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of high volumn
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 650 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by intermittent infusion at the original rate for another 5 min twice.
The interval between two times is also 5 min.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1.All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate.
|
|
Kokeellinen: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Intra-arterial selective cooling magnesium sulfate perfusate.
All subjects receive a fixed maximum total infusion volume of 650 mL.
Six ascending magnesium concentration tiers will be tested sequentially: 20.29 mmol/L, 22.54 mmol/L, 25.36 mmol/L, 28.98 mmol/L, 33.81 mmol/L, and 40.57
mmol/L.
Each concentration is prepared by diluting one 5 g/10 mL magnesium sulfate heptahydrate stock vial into 1000 mL, 900 mL, 800 mL, 700 mL, 600 mL, or 500 mL pre-cooled 4 °C normal saline, respectively.
After identifying the maximum tolerated magnesium concentration, the original registry-specified weight-individualized compounding formula will be implemented for subsequent efficacy-focused cohorts.
This phase is not yet enrolling participants.
|
This unenrolled phase 2 cohort uses a fixed 650 mL maximum infusion volume with six ascending magnesium concentrations: 20.29, 22.54, 25.36, 28.98, 33.81, 40.57
mmol/L.
Each tier is mixed by diluting one 5 g magnesium stock into 1000/900/800/700/600/500 mL pre-cooled saline.
After confirming safe magnesium levels, we will adopt the registry's weight-based formulation.
Infusion protocols match phase 1, and this two-stage design is approved under IRB amendment No.XYFY2025-KL360-02
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus 90 päivän kohdalla
Aikaikkuna: 90 päivää valtimonsisäisen hypotermisen magnesiumsulfaatti-infuusion jälkeen
|
90 päivää valtimonsisäisen hypotermisen magnesiumsulfaatti-infuusion jälkeen
|
|
|
Tehokkuuden arvioinnin indikaattorit:
Aikaikkuna: 90 päivää valtimoiden sisäisen hypotermisen magnesiumsulfaatti-infuusion jälkeen
|
Prosenttiosuus henkilöistä, joilla on 90 päivää toiminnallista riippumattomuutta (määritelty MRS 0-2) (%) Arviointiaika: 90 D (± 14 d) leikkauksen jälkeen
|
90 päivää valtimoiden sisäisen hypotermisen magnesiumsulfaatti-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Grade 3-5 Hoidon emergent Adverse Event (TEAE), joka liittyy hoitojakson aikana tapahtuneeseen interventioon
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä valtimonsisäisen hypotermisen magnesiumsulfaatti-infuusion jälkeen
|
TEAE sisältää, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuonijärjestelmän vasteen, epänormaalin EKG:n, vesi-elektrolyyttien epätasapainon, sisälämpötilan laskun, verisuonten kouristuksen, vilunväristyksen, tulehduksen, tajunnan häiriön.
|
72 tunnin sisällä valtimonsisäisen hypotermisen magnesiumsulfaatti-infuusion jälkeen
|
|
Kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE), jotka liittyvät hoitojakson aikana tapahtuneisiin interventioihin
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä valtimonsisäisen hypotermisen magnesiumsulfaatti-infuusion jälkeen
|
72 tunnin sisällä valtimonsisäisen hypotermisen magnesiumsulfaatti-infuusion jälkeen
|
|
|
Kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE) hoidon aikana
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä valtimonsisäisen hypotermisen magnesiumsulfaatti-infuusion jälkeen
|
72 tunnin sisällä valtimonsisäisen hypotermisen magnesiumsulfaatti-infuusion jälkeen
|
|
|
Oireenmukaisen/oireettoman kallonsisäisen verenvuodon osuus 24 tunnin sisällä
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä valtimoiden sisäisen hypotermisen magnesiumsulfaatti-infuusion jälkeen
|
24 tunnin sisällä valtimoiden sisäisen hypotermisen magnesiumsulfaatti-infuusion jälkeen
|
|
|
No reflow rate
Aikaikkuna: 24 hours (±6 hours) after surgery
|
No reflow rate, defined as the percentage of subjects with a decrease in CBV or CBF by more than 15% compared to the contralateral side at 24 hours after treatment (%)
|
24 hours (±6 hours) after surgery
|
|
Cerebrospinal fluid parameters
Aikaikkuna: 24 hours-7 day
|
The levels of Mg²⁺, glutamate, NFL, MMP-9, inflammatory factors, as well as the metabolomics/proteomics of cerebrospinal fluid, are used to verify the central nervous system protection mechanism
|
24 hours-7 day
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ICE-MAG
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .