- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07163299
- Original retssag
Intra-arteriel selektiv hypotermisk magnesiumsulfatinfusion i kombination med endovaskulær trombektomi ved akut iskæmisk slagtilfælde (ICE-MAG)
Selektiv intra-arteriel hypotermisk magnesiumsulfatinfusion i kombination med endovaskulær trombektomi ved akut iskæmisk slagtilfælde: et fase 1/2 randomiseret klinisk forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Procedure: Endovaskulær trombektomi
- Procedure: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml).
- Procedure: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml).
- Procedure: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml).
- Procedure: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Detaljeret beskrivelse
Protocol Deviation & Planned Phase 2 Adjustment Statement The pre-specified weight-based magnesium dilution strategy could not be executed during phase 1 due to lack of on-demand intraoperative pharmacy preparation capacity for hyperacute stroke patients. All 9 phase 1 subjects received standardized cold perfusate with a fixed magnesium concentration of 20.29 mmol/L (5g MgSO₄·7H₂O diluted into 1000 mL 4℃ saline), with volumetric escalation (350/500/650 mL) only, without varying magnesium concentration. This temporary fixed-concentration regimen was a pragmatic emergency workflow compromise, not the permanent trial dosing design.
In phase 2 of this integrated registered trial, the validated safe upper limit of 650 mL total infusion volume will be fixed to avoid intracranial fluid overload. We will first conduct single-variable magnesium concentration escalation across six sequential ascending tiers:
20.29 mmol/L (5 g stock diluted in 1000 mL 0.9% saline) 22.54 mmol/L (5 g stock diluted in 900 mL 0.9% saline) 25.36 mmol/L (5 g stock diluted in 800 mL 0.9% saline) 28.98 mmol/L (5 g stock diluted in 700 mL 0.9% saline) 33.81 mmol/L (5 g stock diluted in 600 mL 0.9% saline) 40.57 mmol/L (5 g stock diluted in 500 mL 0.9% saline) After establishing a tolerable magnesium concentration threshold and identifying the maximum tolerated dose, the original registry-specified weight-individualized compounding method (Target Mg = 0.6 μmol/mL × patient body weight) will be fully applied for efficacy evaluation cohorts. This amendment was reviewed and formally approved by the institutional review board (Amendment No.XYFY2025-KL360-02).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Aldersområde 18-80 år gammel (inklusive kritisk værdi);
- Ingen kønsbegrænsninger;
- Den kliniske diagnose er akut iskæmisk slag af den forreste cirkulation, og stedet for akut okklusion af det ansvarlige kar er placeret i det intrakraniale segment af den indre carotisarterie og M1- eller M2 -segmentet af den midterste cerebrale arterie;
- Symptomerne og tegnene er i overensstemmelse med akut anterior cirkulations iskæmisk slagtilfælde, NIHSS≥6;
- Tiden fra begyndelse til endovaskulær trombektomi af akut iskæmisk slagtilfælde er inden for 24 timer;
- Indikationer for endovaskulær trombektomi af akut iskæmisk slagtilfælde: ① Aspekter scorer ≥ 6 point inden for 6 timer efter begyndelsen; ② 6-16 timer efter indtræden, opfylder Defuse-3-kriterier (infarkt kernevolumen <70 ml, uoverensstemmelseshastighed ≥ 1,8 og uoverensstemmelsesvolumen> 15 ml) eller daggry kriterier (NIHSS ≥ 10 og infarkt kernevolumen <31 ml); Eller NIHSS ≥ 20 og infarkt bind 31-51 ml); ③ Inden for 16-24 timer efter starten skal du opfylde Dawn-kriterier (NIHSS ≥ 10 point og infarkt kernevolumen <31 ml); Eller NIHSS ≥ 20 point og infarkt bind 31-51 ml)
- MRS-score før slagtilfælde er 0-1 point;
- Skriftligt informeret samtykke leveret af patienterne eller deres juridiske slægtninge.
Ekskluderingskriterier:
Generelle ekskluderingskriterier:
- Kliniske manifestationer antyder tilstedeværelsen af intrakraniel cerebral parenchymal blødning eller subarachnoid blødning (selvom billeddannelsesresultater er normale);
- Under et slagtilfælde, ledsaget af epilepsi, kan en nøjagtig NIHSS -score ikke opnås;
- Ledsaget af koma eller psykiske lidelser kan det forstyrre vurderingen af neurologisk funktion;
- Historie om allergi mod jodede kontrastmidler eller historie om anafylaktisk chok;
Baseline blodsukker <50 mg/dl (2,78 mmol) eller> 400 mg/dl (22,20 mmol);
*Acceptable fingerspidser blodsukkerresultater
- Baseline blodpladetælling <50 × 10^9/L;
- For nylig (dvs. Inden for 30 dage før optagelse i undersøgelsen) har der været en historie med signifikant gastrointestinal eller anden klinisk signifikant blødning; Aktiv blødning, unormale koagulationsfaktorer eller blødningstendens (tager antikoagulerende medikamenter med INR ≥ 3 eller PT ≥ 3 × ULN; hvis forskeren mener, at emnet ikke har nogen koagulationsdysfunktion, er der ikke behov for at vente på koagulationstestresultater for at afgøre, om de skal tilmelde sig);
- Under et slagtilfælde kan der være feber eller aktive infektioner, der kræver systemisk behandling (såsom aktiv lunge tuberkulose);
- Historie om kronisk hjertesvigt med NYHA -kriterier> 1; Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk> 180 mmHg eller diastolisk blodtryk> 105 mmHg efter standardiseret behandling), hypotension (systolisk blodtryk ≤ 100 mmHg efter standardiseret behandling), ustabil angina, myokardieinfarkt eller bypass eller stentkirurgi inden for 6 måneder;
- Ledsaget af lungesygdomme, såsom kronisk obstruktiv lungesygdom, tuberkulose, lungebetændelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrose, bronchopulmonal dysplasi, pleural effusion, akut respiratorisk nødsyndrom, uregelmæssig åndedræt osv.
- Alvorlig lever- og nyredysfunktion, herunder men ikke begrænset til: cirrhose, lever encephalopati, ascites, nyresvigt eller uræmi (CCR <25 ml/min), hepatorenal syndrom osv.;
- Gravide eller ammende kvinder;
- Patienter med akut slagtilfælde inden for 48 timer efter perkutan kardiovaskulær og cerebrovaskulær intervention og større kirurgi;
- Deltager i øjeblikket i interventionelle kliniske forsøg og ved hjælp af forskningsmedicin eller medicinsk udstyr;
- Deltagerne er muligvis ikke i stand til at gennemføre denne undersøgelse på grund af andre grunde eller måske ikke betragtes som berettigede til optagelse af forskerne;
Kriterier for ekskludering af billed:
- CTA/MRA/DSA viser overdreven kar -krumning, som kan hindre levering af interventionsinstrumenter;
- Mistænkt cerebral vaskulitis baseret på medicinsk historie og CTA/MRA/DSA;
- Mistænkt for aorta -dissektion baseret på medicinsk historie og CTA/MRA/DSA;
- CTA/MRA/DSA bekræftede regional okklusion med flere fartøjer (såsom bilateral anterior cirkulation eller anterior/posterior cirkulation, ekstrakraniel carotisarterie med intrakranielle tandemlæsioner) eller klinisk bevis for bilateral infarkt eller multi -regional infrugt;
- CTA/MRA/DSA bekræfter Moyamoya -sygdom eller Moyamoya -syndrom;
- CT/MRI bekræfter signifikant effekt af midtlinjeskiftet;
- CT/MRI bekræfter tilstedeværelsen af intrakranielle tumorer (ekskl. Små meningiomas);
- CT/MRI bekræfter tilstedeværelsen af intrakraniel blødning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Kontrollere
Endovaskulær trombektomi alene
|
Endovaskulær trombektomi
|
|
Eksperimentel: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of low volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 350 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml). During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter. After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible. Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min. Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow. All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated. |
|
Eksperimentel: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of moderate volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 500 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by another 5 min of infusion at the original rate.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow.
All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated.
|
|
Eksperimentel: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of high volumn
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 650 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by intermittent infusion at the original rate for another 5 min twice.
The interval between two times is also 5 min.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1.All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate.
|
|
Eksperimentel: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Intra-arterial selective cooling magnesium sulfate perfusate.
All subjects receive a fixed maximum total infusion volume of 650 mL.
Six ascending magnesium concentration tiers will be tested sequentially: 20.29 mmol/L, 22.54 mmol/L, 25.36 mmol/L, 28.98 mmol/L, 33.81 mmol/L, and 40.57
mmol/L.
Each concentration is prepared by diluting one 5 g/10 mL magnesium sulfate heptahydrate stock vial into 1000 mL, 900 mL, 800 mL, 700 mL, 600 mL, or 500 mL pre-cooled 4 °C normal saline, respectively.
After identifying the maximum tolerated magnesium concentration, the original registry-specified weight-individualized compounding formula will be implemented for subsequent efficacy-focused cohorts.
This phase is not yet enrolling participants.
|
This unenrolled phase 2 cohort uses a fixed 650 mL maximum infusion volume with six ascending magnesium concentrations: 20.29, 22.54, 25.36, 28.98, 33.81, 40.57
mmol/L.
Each tier is mixed by diluting one 5 g magnesium stock into 1000/900/800/700/600/500 mL pre-cooled saline.
After confirming safe magnesium levels, we will adopt the registry's weight-based formulation.
Infusion protocols match phase 1, and this two-stage design is approved under IRB amendment No.XYFY2025-KL360-02
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed ved 90 dage
Tidsramme: 90 dage efter intraarteriel hypoterm magnesiumsulfatinfusion
|
90 dage efter intraarteriel hypoterm magnesiumsulfatinfusion
|
|
|
Effektivitetsevalueringsindikatorer:
Tidsramme: 90 dage efter intra-arteriel hypotermisk magnesiumsulfatinfusion
|
Procentdel af emner med 90 dages funktionel uafhængighed (defineret som fru 0-2) (%) Evalueringstid: 90 d (± 14 d) efter operation
|
90 dage efter intra-arteriel hypotermisk magnesiumsulfatinfusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grade 3-5 Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) relateret til intervention, der forekommer i behandlingsperioden
Tidsramme: Inden for 72 timer efter intraarteriel hypoterm magnesiumsulfatinfusion
|
TEAE omfatter, men ikke begrænset til, kardiovaskulær systemrespons, unormalt elektrokardiogram, vand-elektrolyt-ubalance, faldende kernetemperatur, vaskulær spasmer, gys, infektion, bevidsthedsforstyrrelse.
|
Inden for 72 timer efter intraarteriel hypoterm magnesiumsulfatinfusion
|
|
Alle Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) relateret til intervention, der forekommer i behandlingsperioden
Tidsramme: Inden for 72 timer efter intraarteriel hypoterm magnesiumsulfatinfusion
|
Inden for 72 timer efter intraarteriel hypoterm magnesiumsulfatinfusion
|
|
|
Alle Treatment Emergent Adverse Event (TEAE), der forekommer i behandlingsperioden
Tidsramme: Inden for 72 timer efter intraarteriel hypoterm magnesiumsulfatinfusion
|
Inden for 72 timer efter intraarteriel hypoterm magnesiumsulfatinfusion
|
|
|
Andelen af symptomatisk/asymptomatisk intrakraniel blødning inden for 24 timer
Tidsramme: Inden for 24 timer efter intra-arteriel hypotermisk magnesiumsulfatinfusion
|
Inden for 24 timer efter intra-arteriel hypotermisk magnesiumsulfatinfusion
|
|
|
No reflow rate
Tidsramme: 24 hours (±6 hours) after surgery
|
No reflow rate, defined as the percentage of subjects with a decrease in CBV or CBF by more than 15% compared to the contralateral side at 24 hours after treatment (%)
|
24 hours (±6 hours) after surgery
|
|
Cerebrospinal fluid parameters
Tidsramme: 24 hours-7 day
|
The levels of Mg²⁺, glutamate, NFL, MMP-9, inflammatory factors, as well as the metabolomics/proteomics of cerebrospinal fluid, are used to verify the central nervous system protection mechanism
|
24 hours-7 day
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ICE-MAG
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .