Wewnętrzne selektywne wlew mistermicznego siarczanu magnezu w połączeniu z trombektomią wewnątrznaczyniową w ostrym udarze niedokrwiennym (ICE-MAG)
Selektywne wewnątrz przegrane hipotermiczne wlew siarczanu magnezu w połączeniu z trombektomią śródbłonka w ostrym udarze niedokrwiennym: randomizowane badanie kliniczne fazy 1/2
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Procedura: Trombektomia wewnątrznaczyniowa
- Procedura: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml).
- Procedura: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml).
- Procedura: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml).
- Procedura: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Szczegółowy opis
Protocol Deviation & Planned Phase 2 Adjustment Statement The pre-specified weight-based magnesium dilution strategy could not be executed during phase 1 due to lack of on-demand intraoperative pharmacy preparation capacity for hyperacute stroke patients. All 9 phase 1 subjects received standardized cold perfusate with a fixed magnesium concentration of 20.29 mmol/L (5g MgSO₄·7H₂O diluted into 1000 mL 4℃ saline), with volumetric escalation (350/500/650 mL) only, without varying magnesium concentration. This temporary fixed-concentration regimen was a pragmatic emergency workflow compromise, not the permanent trial dosing design.
In phase 2 of this integrated registered trial, the validated safe upper limit of 650 mL total infusion volume will be fixed to avoid intracranial fluid overload. We will first conduct single-variable magnesium concentration escalation across six sequential ascending tiers:
20.29 mmol/L (5 g stock diluted in 1000 mL 0.9% saline) 22.54 mmol/L (5 g stock diluted in 900 mL 0.9% saline) 25.36 mmol/L (5 g stock diluted in 800 mL 0.9% saline) 28.98 mmol/L (5 g stock diluted in 700 mL 0.9% saline) 33.81 mmol/L (5 g stock diluted in 600 mL 0.9% saline) 40.57 mmol/L (5 g stock diluted in 500 mL 0.9% saline) After establishing a tolerable magnesium concentration threshold and identifying the maximum tolerated dose, the original registry-specified weight-individualized compounding method (Target Mg = 0.6 μmol/mL × patient body weight) will be fully applied for efficacy evaluation cohorts. This amendment was reviewed and formally approved by the institutional review board (Amendment No.XYFY2025-KL360-02).
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Chiny, 221000
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Przedział wiekowy w wieku 18–80 lat (w tym wartość krytyczna);
- Brak ograniczeń płciowych;
- Diagnozą kliniczną jest ostrym udarem niedokrwiennym krążenia przedniego, a miejsce ostrego niedrożności naczynia odpowiedzialnego znajduje się w segmencie śródczaszkowym wewnętrznej tętnicy szyjnej oraz odcinka M1 lub M2 środkowej tętnicy mózgowej;
- Objawy i objawy są zgodne z ostrym udarem niedokrwiennym przedniego krążenia, NIHSS ≥6;
- Czas od rozpoczęcia do trombektomii śródbłonka ostrego udaru niedokrwiennego wynosi w ciągu 24 godzin;
- Wskazania do trombektomii śródbłonka ostrego udaru niedokrwiennego: ① Aspekty oceniają ≥ 6 punktów, w ciągu 6 godzin od początku; ② 6-16 godzin po wystąpieniu, spełnienie kryteriów zaburzeń-3 (objętość rdzenia zawału <70 ml, szybkość niedopasowania ≥ 1,8 i objętość niedopasowania> 15 ml) lub kryteria świtu (NIHSS ≥ 10 i objętość rdzenia zawału <31 ml); Lub NIHSS ≥ 20 i objętość zawału 31-51 ml); ③ W ciągu 16-24 godzin od rozpoczęcia spełniają kryteria świtu (NIHSS ≥ 10 punktów i objętość rdzenia zawału <31 ml); Lub NIHSS ≥ 20 punktów i objętość zawału 31-51 ml)
- Państwu MRS przed udarem wynosi 0-1 punktów;
- Pisemna świadoma zgoda świadczona przez pacjentów lub ich prawnych krewnych.
Kryteria wykluczenia:
Ogólne kryteria wykluczenia:
- Objawy kliniczne sugerują obecność śródczaszkowego krwotoku miąższu mózgowego lub krwotoku podpajęczynówkowego (nawet jeśli wyniki obrazowania są normalne);
- Podczas udaru mózgu, któremu towarzyszy padaczka, nie można uzyskać dokładnego wyniku NIHSS;
- W towarzystwie śpiączki lub zaburzeń psychicznych może zakłócać ocenę funkcji neurologicznej;
- Historia alergii na jodowane środki kontrastowe lub historia szoku anafilaktycznego;
Wyjściowy glukoza we krwi <50 mg/dl (2,78 mm) lub> 400 mg/dl (22,20 mmol);
*Dopuszczalne wyniki glukozy we krwi opuszków palców
- Wyjściowa liczba płytek krwi <50 × 10^9/L;
- Ostatnio (tj. W ciągu 30 dni przed włączeniem do badania) istniała historia znaczącego przewodu pokarmowego lub innego klinicznie istotnego krwawienia; Aktywne krwawienie, nieprawidłowe czynniki krzepnięcia lub tendencja krwawienia (przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych z INR ≥ 3 lub Pt ≥ 3 × ULN; jeśli badacz uważa, że badany nie ma dysfunkcji krzepnięcia, nie ma potrzeby czekać na wyniki testu koagulacji, aby ustalić, czy można się włączyć);
- Podczas udaru mózgu mogą występować gorączka lub aktywne zakażenia, które wymagają leczenia ogólnoustrojowego (takie jak aktywna gruźlica płuc);
- Historia przewlekłej niewydolności serca z kryteriami NYHA> 1; Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi> 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 105 mmHg po standaryzowanym leczeniu), niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≤ 100 mmHg po standaryzowanym leczeniu), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub obejście lub operacja stentu w ciągu 6 miesięcy;
- Towarzyszy choroby płucne, takie jak przewlekła obturacyjna choroba płuc, gruźlica, zapalenie płuc, pneumotorax, atelektaza, zwłóknienie płucne, dysplazja oskrzelowo -płucna, wydostanie opłucnowe, ostre zaburzenia oddechowe, nieregularne przerobienie i nieregularne.
- Ciężka dysfunkcja wątroby i nerek, w tym między innymi: marskość wątroby, encefalopatia wątroby, wodobrzusze, niewydolność nerek lub moczówka (CCR <25 ml/min), zespół wątroby itp.;
- Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji;
- Pacjenci z ostrym udarem w ciągu 48 godzin po przezskórnie interwencji sercowo -naczyniowej i mózgowej oraz poważnej operacji;
- Obecnie uczestnicząc w interwencyjnych badaniach klinicznych i stosowaniu leków badawczych lub urządzeń medycznych;
- Uczestnicy mogą nie być w stanie ukończyć tego badania z innych powodów lub nie mogą być uważani za kwalifikujące się do włączenia przez naukowców;
Kryteria wykluczenia obrazu:
- CTA/MRA/DSA pokazuje nadmierną krzywiznę naczyń, która może utrudniać dostarczanie instrumentów interwencyjnych;
- Podejrzewane mózgowe zapalenie naczyń oparte na historii medycznej i CTA/MRA/DSA;
- Podejrzewane rozwarstwienie aorty oparte na historii medycznej i CTA/MRA/DSA;
- CTA/MRA/DSA potwierdziło okluzję regionalną wielofunkcyjną (takie jak obustronne krążenie przednie lub krążenie przednie/tylne, zewnątrzczaszkowe tętnica szyjna ze śródczaszkowymi zmianami tandemowymi) lub dowody kliniczne zawał dwustronnego lub zawał wielofunkcyjny;
- CTA/MRA/DSA potwierdza chorobę Moyamoya lub zespół Moyamoya;
- CT/MRI potwierdza znaczący wpływ przesunięcia linii środkowej;
- CT/MRI potwierdza obecność guzów śródczaszkowych (z wyłączeniem małych oponiaków);
- CT/MRI potwierdza obecność krwotoku śródczaszkowego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pozorny komparator: Kontrola
Sama trombektomia wewnątrznaczyniowa
|
Trombektomia wewnątrznaczyniowa
|
|
Eksperymentalny: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of low volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 350 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml). During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter. After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible. Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min. Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow. All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated. |
|
Eksperymentalny: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of moderate volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 500 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by another 5 min of infusion at the original rate.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow.
All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated.
|
|
Eksperymentalny: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of high volumn
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 650 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by intermittent infusion at the original rate for another 5 min twice.
The interval between two times is also 5 min.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1.All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate.
|
|
Eksperymentalny: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Intra-arterial selective cooling magnesium sulfate perfusate.
All subjects receive a fixed maximum total infusion volume of 650 mL.
Six ascending magnesium concentration tiers will be tested sequentially: 20.29 mmol/L, 22.54 mmol/L, 25.36 mmol/L, 28.98 mmol/L, 33.81 mmol/L, and 40.57
mmol/L.
Each concentration is prepared by diluting one 5 g/10 mL magnesium sulfate heptahydrate stock vial into 1000 mL, 900 mL, 800 mL, 700 mL, 600 mL, or 500 mL pre-cooled 4 °C normal saline, respectively.
After identifying the maximum tolerated magnesium concentration, the original registry-specified weight-individualized compounding formula will be implemented for subsequent efficacy-focused cohorts.
This phase is not yet enrolling participants.
|
This unenrolled phase 2 cohort uses a fixed 650 mL maximum infusion volume with six ascending magnesium concentrations: 20.29, 22.54, 25.36, 28.98, 33.81, 40.57
mmol/L.
Each tier is mixed by diluting one 5 g magnesium stock into 1000/900/800/700/600/500 mL pre-cooled saline.
After confirming safe magnesium levels, we will adopt the registry's weight-based formulation.
Infusion protocols match phase 1, and this two-stage design is approved under IRB amendment No.XYFY2025-KL360-02
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność po 90 dniach
Ramy czasowe: 90 dni po dotętniczym wlewie hipotermicznego siarczanu magnezu
|
90 dni po dotętniczym wlewie hipotermicznego siarczanu magnezu
|
|
|
Wskaźniki oceny skuteczności:
Ramy czasowe: 90 dni po śródmielnym wlewu hipotermicznego siarczanu magnezu
|
Procent osób z 90 dniami niezależności funkcjonalnej (zdefiniowanej jako MRS 0-2) (%) Czas oceny: 90 d (± 14 d) po operacji
|
90 dni po śródmielnym wlewu hipotermicznego siarczanu magnezu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zdarzenie niepożądane pojawiające się w trakcie leczenia (TEAE) stopnia 3-5 związane z interwencją występującą w okresie leczenia
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin po dotętniczym wlewie hipotermicznego siarczanu magnezu
|
TEAE obejmuje między innymi reakcję układu sercowo-naczyniowego, nieprawidłowy elektrokardiogram, zaburzenie równowagi wodno-elektrolitowej, obniżenie temperatury wewnętrznej, skurcz naczyń, dreszcze, infekcję, zaburzenia świadomości.
|
W ciągu 72 godzin po dotętniczym wlewie hipotermicznego siarczanu magnezu
|
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) związane z interwencją występującą w okresie leczenia
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin po dotętniczym wlewie hipotermicznego siarczanu magnezu
|
W ciągu 72 godzin po dotętniczym wlewie hipotermicznego siarczanu magnezu
|
|
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) występujące w okresie leczenia
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin po dotętniczym wlewie hipotermicznego siarczanu magnezu
|
W ciągu 72 godzin po dotętniczym wlewie hipotermicznego siarczanu magnezu
|
|
|
Odsetek objawowych/bezobjawowych krwotoku śródczaszkowego w ciągu 24 godzin
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin po wlewu hipotermicznego siarczanu magnezu śródterowego
|
W ciągu 24 godzin po wlewu hipotermicznego siarczanu magnezu śródterowego
|
|
|
No reflow rate
Ramy czasowe: 24 hours (±6 hours) after surgery
|
No reflow rate, defined as the percentage of subjects with a decrease in CBV or CBF by more than 15% compared to the contralateral side at 24 hours after treatment (%)
|
24 hours (±6 hours) after surgery
|
|
Cerebrospinal fluid parameters
Ramy czasowe: 24 hours-7 day
|
The levels of Mg²⁺, glutamate, NFL, MMP-9, inflammatory factors, as well as the metabolomics/proteomics of cerebrospinal fluid, are used to verify the central nervous system protection mechanism
|
24 hours-7 day
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ICE-MAG
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .