- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07163299
- Procès original
Perfusion intra-artérielle de sulfate de magnésium hypothermique sélectif en combinaison avec une thrombectomie endovasculaire en AVC ischémique aigu (ICE-MAG)
Perfusion sélective de sulfate de magnésium hypothermique intra-artériel en combinaison avec la thrombectomie endovasculaire en AVC ischémique aiguë: un essai clinique randomisé de phase 1/2
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Procédure: Thrombectomie endovasculaire
- Procédure: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml).
- Procédure: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml).
- Procédure: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml).
- Procédure: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Description détaillée
Protocol Deviation & Planned Phase 2 Adjustment Statement The pre-specified weight-based magnesium dilution strategy could not be executed during phase 1 due to lack of on-demand intraoperative pharmacy preparation capacity for hyperacute stroke patients. All 9 phase 1 subjects received standardized cold perfusate with a fixed magnesium concentration of 20.29 mmol/L (5g MgSO₄·7H₂O diluted into 1000 mL 4℃ saline), with volumetric escalation (350/500/650 mL) only, without varying magnesium concentration. This temporary fixed-concentration regimen was a pragmatic emergency workflow compromise, not the permanent trial dosing design.
In phase 2 of this integrated registered trial, the validated safe upper limit of 650 mL total infusion volume will be fixed to avoid intracranial fluid overload. We will first conduct single-variable magnesium concentration escalation across six sequential ascending tiers:
20.29 mmol/L (5 g stock diluted in 1000 mL 0.9% saline) 22.54 mmol/L (5 g stock diluted in 900 mL 0.9% saline) 25.36 mmol/L (5 g stock diluted in 800 mL 0.9% saline) 28.98 mmol/L (5 g stock diluted in 700 mL 0.9% saline) 33.81 mmol/L (5 g stock diluted in 600 mL 0.9% saline) 40.57 mmol/L (5 g stock diluted in 500 mL 0.9% saline) After establishing a tolerable magnesium concentration threshold and identifying the maximum tolerated dose, the original registry-specified weight-individualized compounding method (Target Mg = 0.6 μmol/mL × patient body weight) will be fully applied for efficacy evaluation cohorts. This amendment was reviewed and formally approved by the institutional review board (Amendment No.XYFY2025-KL360-02).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, Chine, 221000
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Tranche d'âge de 18 à 80 ans (y compris la valeur critique);
- Aucune restriction de genre;
- Le diagnostic clinique est un AVC ischémique aigu de la circulation antérieure, et le site d'occlusion aiguë du vaisseau responsable est situé dans le segment intracrânien de l'artère carotide interne et le segment M1 ou M2 de l'artère cérébrale moyenne;
- Les symptômes et les signes sont cohérents avec un AVC ischémique de circulation antérieure aiguë, NIHSS ≥6;
- Le temps entre le début à la thrombectomie endovasculaire de l'AVC ischémique aigu est dans les 24 heures;
- Indications pour la thrombectomie endovasculaire de l'AVC ischémique aigu: ① Les aspects scorent ≥ 6 points, dans les 6 heures suivant le début; ② 6-16 heures après le début, en répondant aux critères défus-3 (volume de noyau infarctus <70 ml, taux de décalage ≥ 1,8 et volume de décalage> 15 ml) ou des critères de l'aube (NIHSS ≥ 10 et volume de noyau infarctus <31 ml); Ou NIHSS ≥ 20 et volume d'infarctus 31-51 ml); ③ Dans les 16 à 24 heures suivant le début, remplissez les critères de l'aube (NIHSS ≥ 10 points et volume de noyau infarctus <31 ml); Ou NIHSS ≥ 20 points et volume d'infarctus 31-51 ml)
- Le score MRS avant l'AVC est de 0-1 points;
- Consentement éclairé écrit par les patients ou leurs proches légaux.
Critères d'exclusion:
Critères d'exclusion générale:
- Les manifestations cliniques suggèrent la présence d'une hémorragie parenbrale intracrânienne ou d'une hémorragie sous-arachnoïdienne (même si les résultats de l'imagerie sont normaux);
- Au cours d'un accident vasculaire cérébral, accompagné d'épilepsie, un score NIHSS précis ne peut être obtenu;
- Accompagné de coma ou de troubles mentaux, il peut interférer avec l'évaluation de la fonction neurologique;
- Histoire d'allergie aux agents de contraste iodé ou à l'histoire du choc anaphylactique;
Glycémie de base <50 mg / dl (2,78 mmol) ou> 400 mg / dl (22,20 mmol);
* Résultats de la glycémie acceptable du doigt
- Nombre de plaquettes de base <50 × 10 ^ 9 / L;
- Récemment (c'est-à-dire Dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude), il y a eu des antécédents de saignement gastro-intestinal ou cliniquement significatif significatif; Saignement actif, facteurs de coagulation anormaux ou tendance des saignements (prendre des médicaments anticoagulants avec INR ≥ 3 ou Pt ≥ 3 × ULN; si le chercheur estime que le sujet n'a pas de dysfonctionnement de coagulation, il n'est pas nécessaire d'attendre que les résultats des tests de coagulation déterminent s'ils se sont inscrits);
- Au cours d'un accident vasculaire cérébral, il peut y avoir de la fièvre ou des infections actives qui nécessitent un traitement systémique (comme la tuberculose pulmonaire active);
- Histoire de l'insuffisance cardiaque chronique avec les critères NYHA> 1; Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique> 180 mmhg ou pression artérielle diastolique> 105 mmhg après traitement standardisé), hypotension (pression artérielle systolique ≤ 100 mmhg après un traitement standardisé), angine instable, infarctus du myocarde ou chirurgie de stent ou stent ou chirurgie de stent dans 6 mois;
- Accompagné de maladies pulmonaires telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique, la tuberculose, la pneumonie, le pneumothorax, l'atelectasie, la fibrose pulmonaire, la dysplasie bronchopulmonaire, l'effusion pleurale, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, la respiration irrégulière, etc.;
- Dysfonctionnement du foie et des reins sévère, y compris, mais sans s'y limiter: la cirrhose, l'encéphalopathie hépatique, l'ascite, l'insuffisance rénale ou l'urémie (CCR <25 ml / min), syndrome hépatorène, etc.;
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Les patients atteints d'AVC aigu dans les 48 heures après l'intervention cardiovasculaire et cérébrovasculaire percutanée et une chirurgie majeure;
- Participer actuellement à des essais cliniques interventionnels et à utiliser des médicaments de recherche ou des dispositifs médicaux;
- Les participants peuvent ne pas être en mesure de terminer cette étude pour d'autres raisons ou ne peuvent pas être considérées comme éligibles à l'inclusion par les chercheurs;
Critères d'exclusion d'image:
- CTA / MRA / DSA montre une courbure excessive des vaisseaux, qui peut entraver la livraison d'instruments interventionnels;
- Une vascularite cérébrale suspectée basée sur les antécédents médicaux et le CTA / MRA / DSA;
- Dissection aortique suspectée basée sur les antécédents médicaux et le CTA / MRA / DSA;
- CTA / MRA / DSA a confirmé l'occlusion régionale multi-vaisseaux (comme la circulation antérieure bilatérale ou la circulation antérieure / postérieure, l'artère carotide extracrânienne avec des lésions tandem intracrâniennes), ou des preuves cliniques d'infarctus bilatéral ou d'infarcalisation multi-régional;
- CTA / MRA / DSA confirme la maladie de Moyamoya ou le syndrome de Moyamoya;
- CT / IRM confirme un effet significatif du décalage médian;
- CT / IRM confirme la présence de tumeurs intracrâniennes (à l'exclusion de petits méningiomes);
- CT / IRM confirme la présence d'hémorragie intracrânienne.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur factice: Contrôle
Thrombectomie endovasculaire seule
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Thrombectomie endovasculaire
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Expérimental: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of low volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 350 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml). During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter. After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible. Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min. Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow. All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated. |
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Expérimental: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of moderate volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 500 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by another 5 min of infusion at the original rate.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow.
All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated.
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Expérimental: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of high volumn
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 650 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by intermittent infusion at the original rate for another 5 min twice.
The interval between two times is also 5 min.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1.All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate.
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Expérimental: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Intra-arterial selective cooling magnesium sulfate perfusate.
All subjects receive a fixed maximum total infusion volume of 650 mL.
Six ascending magnesium concentration tiers will be tested sequentially: 20.29 mmol/L, 22.54 mmol/L, 25.36 mmol/L, 28.98 mmol/L, 33.81 mmol/L, and 40.57
mmol/L.
Each concentration is prepared by diluting one 5 g/10 mL magnesium sulfate heptahydrate stock vial into 1000 mL, 900 mL, 800 mL, 700 mL, 600 mL, or 500 mL pre-cooled 4 °C normal saline, respectively.
After identifying the maximum tolerated magnesium concentration, the original registry-specified weight-individualized compounding formula will be implemented for subsequent efficacy-focused cohorts.
This phase is not yet enrolling participants.
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This unenrolled phase 2 cohort uses a fixed 650 mL maximum infusion volume with six ascending magnesium concentrations: 20.29, 22.54, 25.36, 28.98, 33.81, 40.57
mmol/L.
Each tier is mixed by diluting one 5 g magnesium stock into 1000/900/800/700/600/500 mL pre-cooled saline.
After confirming safe magnesium levels, we will adopt the registry's weight-based formulation.
Infusion protocols match phase 1, and this two-stage design is approved under IRB amendment No.XYFY2025-KL360-02
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité à 90 jours
Délai: 90 jours après la perfusion hypothermique intra-artérielle de sulfate de magnésium
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90 jours après la perfusion hypothermique intra-artérielle de sulfate de magnésium
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Indicateurs d'évaluation de l'efficacité:
Délai: 90 jours après la perfusion intra-artérielle de sulfate de magnésium hypothermique
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Pourcentage de sujets avec 90 jours d'indépendance fonctionnelle (définis comme MRS 0-2) (%) Temps d'évaluation: 90 jours (± 14 d) après la chirurgie
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90 jours après la perfusion intra-artérielle de sulfate de magnésium hypothermique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE) de grade 3 à 5 lié à l'intervention survenant pendant la période de traitement
Délai: Dans les 72 heures suivant la perfusion hypothermique intra-artérielle de sulfate de magnésium
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TEAE comprend, sans s'y limiter, une réponse du système cardiovasculaire, un électrocardiogramme anormal, un déséquilibre eau-électrolyte, une diminution de la température centrale, des spasmes vasculaires, des frissons, une infection, des troubles de la conscience.
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Dans les 72 heures suivant la perfusion hypothermique intra-artérielle de sulfate de magnésium
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Tous les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) liés à l'intervention survenant pendant la période de traitement
Délai: Dans les 72 heures suivant la perfusion hypothermique intra-artérielle de sulfate de magnésium
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Dans les 72 heures suivant la perfusion hypothermique intra-artérielle de sulfate de magnésium
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Tous les événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) survenant pendant la période de traitement
Délai: Dans les 72 heures suivant la perfusion hypothermique intra-artérielle de sulfate de magnésium
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Dans les 72 heures suivant la perfusion hypothermique intra-artérielle de sulfate de magnésium
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La proportion d'hémorragie intracrânienne symptomatique / asymptomatique dans les 24 heures
Délai: Dans les 24 heures après la perfusion intra-artérielle de sulfate de magnésium hypothermique
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Dans les 24 heures après la perfusion intra-artérielle de sulfate de magnésium hypothermique
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No reflow rate
Délai: 24 hours (±6 hours) after surgery
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No reflow rate, defined as the percentage of subjects with a decrease in CBV or CBF by more than 15% compared to the contralateral side at 24 hours after treatment (%)
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24 hours (±6 hours) after surgery
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Cerebrospinal fluid parameters
Délai: 24 hours-7 day
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The levels of Mg²⁺, glutamate, NFL, MMP-9, inflammatory factors, as well as the metabolomics/proteomics of cerebrospinal fluid, are used to verify the central nervous system protection mechanism
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24 hours-7 day
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ICE-MAG
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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