Intra-arteriële selectieve hypothermische magnesiumsulfaatinfusie in combinatie met endovasculaire trombectomie bij acute ischemische beroerte (ICE-MAG)
Selectieve intra-arteriële hypothermische magnesiumsulfaatinfusie in combinatie met endovasculaire trombectomie in acute ischemische beroerte: een fase 1/2 gerandomiseerde klinische studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Procedure: Endovasculaire trombectomie
- Procedure: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml).
- Procedure: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml).
- Procedure: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml).
- Procedure: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Gedetailleerde beschrijving
Protocol Deviation & Planned Phase 2 Adjustment Statement The pre-specified weight-based magnesium dilution strategy could not be executed during phase 1 due to lack of on-demand intraoperative pharmacy preparation capacity for hyperacute stroke patients. All 9 phase 1 subjects received standardized cold perfusate with a fixed magnesium concentration of 20.29 mmol/L (5g MgSO₄·7H₂O diluted into 1000 mL 4℃ saline), with volumetric escalation (350/500/650 mL) only, without varying magnesium concentration. This temporary fixed-concentration regimen was a pragmatic emergency workflow compromise, not the permanent trial dosing design.
In phase 2 of this integrated registered trial, the validated safe upper limit of 650 mL total infusion volume will be fixed to avoid intracranial fluid overload. We will first conduct single-variable magnesium concentration escalation across six sequential ascending tiers:
20.29 mmol/L (5 g stock diluted in 1000 mL 0.9% saline) 22.54 mmol/L (5 g stock diluted in 900 mL 0.9% saline) 25.36 mmol/L (5 g stock diluted in 800 mL 0.9% saline) 28.98 mmol/L (5 g stock diluted in 700 mL 0.9% saline) 33.81 mmol/L (5 g stock diluted in 600 mL 0.9% saline) 40.57 mmol/L (5 g stock diluted in 500 mL 0.9% saline) After establishing a tolerable magnesium concentration threshold and identifying the maximum tolerated dose, the original registry-specified weight-individualized compounding method (Target Mg = 0.6 μmol/mL × patient body weight) will be fully applied for efficacy evaluation cohorts. This amendment was reviewed and formally approved by the institutional review board (Amendment No.XYFY2025-KL360-02).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, China, 221000
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijdscategorie van 18-80 jaar oud (inclusief kritische waarde);
- Geen geslachtsbeperkingen;
- De klinische diagnose is een acute ischemische beroerte van de voorste circulatie en de plaats van acute occlusie van het verantwoordelijke vat bevindt zich in het intracraniële segment van de interne halsslagader en het M1- of M2 -segment van de middelste hersenslagader;
- De symptomen en tekenen zijn consistent met de ischemische beroerte van de acute voorste circulatie, NIHSS ≥6;
- De tijd van het begin tot endovasculaire trombectomie van acute ischemische beroerte is binnen 24 uur;
- Indicaties voor endovasculaire trombectomie van acute ischemische beroerte: ① aspecten scoren ≥ 6 punten, binnen 6 uur na het begin; ② 6-16 uur na het begin, voldaan aan het defuse-3 criteria (infarct kernvolume <70 ml, mismatchsnelheid ≥ 1,8 en mismatch-volume> 15 ml) of dageraadcriteria (NIHSS ≥ 10 en infarct kernvolume <31 ml); Of NIHSS ≥ 20 en infarctvolume 31-51 ml); ③ Binnen 16-24 uur na het begin, voldoen aan Dawn-criteria (NIHSS ≥ 10 punten en infarct kernvolume <31 ml); Of NIHSS ≥ 20 punten en infarctvolume 31-51 ml)
- De MRS-score voor een slag is 0-1 punten;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënten of hun juridische familieleden.
Uitsluitingscriteria:
Algemene uitsluitingscriteria:
- Klinische manifestaties suggereren de aanwezigheid van intracraniële cerebrale parenchymale bloeding of subarachnoïde bloeding (zelfs als beeldvormingsresultaten normaal zijn);
- Tijdens een beroerte, vergezeld van epilepsie, kan een nauwkeurige NIHSS -score niet worden verkregen;
- Begeleid door coma of psychische stoornissen, kan het de beoordeling van de neurologische functie verstoren;
- Geschiedenis van allergie voor gejodeerde contrastmiddelen of geschiedenis van anafylactische shock;
Baseline bloedglucose <50 mg/dl (2,78 mmol) of> 400 mg/dl (22,20 mmol);
*Acceptable vingertip bloedglucose resultaten
- Baseline bloedplaatjestelling <50 × 10^9/l;
- Onlangs (d.w.z. Binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek) is er een geschiedenis van significante gastro -intestinale of andere klinisch significante bloedingen geweest; Actieve bloedingen, abnormale coagulatiefactoren of de neiging van bloedingen (het nemen van anticoagulerende geneesmiddelen met INR ≥ 3 of PT ≥ 3 × uln; als de onderzoeker gelooft dat het onderwerp geen coagulatiedisfunctie heeft, is het niet nodig om te wachten op coagulatietestresultaten om te bepalen of ze zich inschrijven);
- Tijdens een beroerte kunnen er koorts of actieve infecties zijn die systemische behandeling vereisen (zoals actieve longtuberculose);
- Geschiedenis van chronisch hartfalen met NYHA -criteria> 1; Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 180 mmHg of diastolische bloeddruk> 105 mmHg na gestandaardiseerde behandeling), hypotensie (systolische bloeddruk ≤ 100 mmHg na gestandaardiseerde behandeling), onstabiele angina, myocardinfarct of bypass of stentchirurgie binnen 6 maanden;
- Begeleid door pulmonale ziekten zoals chronische obstructieve longziekte, tuberculose, longontsteking, pneumothorax, atelectasis, longfibrose, bronchopulmonale dysplasie, pleurale effusie, acute respiratoire distress syndrome, ontregelende ademhaling, enz.
- Ernstige lever- en nierdisfunctie, inclusief maar niet beperkt tot: cirrose, hepatische encefalopathie, ascites, nierfalen of uremie (CCR <25 ml/min), hepatorenal syndroom, enz.;
- Zwangere of lacterende vrouwen;
- Patiënten met een acute beroerte binnen 48 uur na percutane cardiovasculaire en cerebrovasculaire interventie en grote chirurgie;
- Momenteel deelnemen aan interventionele klinische onderzoeken en het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of medische hulpmiddelen;
- Deelnemers kunnen dit onderzoek mogelijk niet omgaan vanwege andere redenen of mogen niet worden geacht in aanmerking te komen voor opname door de onderzoekers;
Afbeeldingsuitsluitingscriteria:
- CTA/MRA/DSA toont overmatige kromming van het vaartuig, dat de afgifte van interventionele instrumenten kan belemmeren;
- Vermoedelijke cerebrale vasculitis op basis van medische geschiedenis en CTA/MRA/DSA;
- Vermoedelijke aortadissectie op basis van medische geschiedenis en CTA/MRA/DSA;
- CTA/MRA/DSA bevestigde regionale occlusie van meerdere vaten (zoals bilaterale voorste circulatie of voorste/achterste circulatie, extracraniële carotisslagader met intracraniële tandem -laesies), of klinisch bewijs van bilaterale infarct of multi -regionaal infarct;
- CTA/MRA/DSA bevestigt de ziekte van Moyamoya of het Moyamoya -syndroom;
- CT/MRI bevestigt een significant effect van middellijnverschuiving;
- CT/MRI bevestigt de aanwezigheid van intracraniële tumoren (exclusief kleine meningiomen);
- CT/MRI bevestigt de aanwezigheid van intracraniële bloeding.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sham-vergelijker: Controle
Endovasculaire trombectomie alleen
|
Endovasculaire trombectomie
|
|
Experimenteel: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of low volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 350 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml). During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter. After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible. Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min. Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow. All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated. |
|
Experimenteel: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of moderate volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 500 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by another 5 min of infusion at the original rate.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow.
All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated.
|
|
Experimenteel: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of high volumn
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 650 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by intermittent infusion at the original rate for another 5 min twice.
The interval between two times is also 5 min.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1.All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate.
|
|
Experimenteel: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Intra-arterial selective cooling magnesium sulfate perfusate.
All subjects receive a fixed maximum total infusion volume of 650 mL.
Six ascending magnesium concentration tiers will be tested sequentially: 20.29 mmol/L, 22.54 mmol/L, 25.36 mmol/L, 28.98 mmol/L, 33.81 mmol/L, and 40.57
mmol/L.
Each concentration is prepared by diluting one 5 g/10 mL magnesium sulfate heptahydrate stock vial into 1000 mL, 900 mL, 800 mL, 700 mL, 600 mL, or 500 mL pre-cooled 4 °C normal saline, respectively.
After identifying the maximum tolerated magnesium concentration, the original registry-specified weight-individualized compounding formula will be implemented for subsequent efficacy-focused cohorts.
This phase is not yet enrolling participants.
|
This unenrolled phase 2 cohort uses a fixed 650 mL maximum infusion volume with six ascending magnesium concentrations: 20.29, 22.54, 25.36, 28.98, 33.81, 40.57
mmol/L.
Each tier is mixed by diluting one 5 g magnesium stock into 1000/900/800/700/600/500 mL pre-cooled saline.
After confirming safe magnesium levels, we will adopt the registry's weight-based formulation.
Infusion protocols match phase 1, and this two-stage design is approved under IRB amendment No.XYFY2025-KL360-02
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen na intra-arteriële hypotherme magnesiumsulfaatinfusie
|
90 dagen na intra-arteriële hypotherme magnesiumsulfaatinfusie
|
|
|
Effectiviteitsevaluatie -indicatoren:
Tijdsspanne: 90 dagen na intra-arteriële hypothermische magnesiumsulfaatinfusie
|
Percentage van de proefpersonen met 90 dagen functionele onafhankelijkheid (gedefinieerd als MRS 0-2) (%) evaluatietijd: 90 d (± 14 d) na de operatie
|
90 dagen na intra-arteriële hypothermische magnesiumsulfaatinfusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Graad 3-5 Behandeling Opkomende bijwerking (TEAE) gerelateerd aan interventie die plaatsvindt tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Binnen 72 uur na intra-arteriële hypotherme magnesiumsulfaatinfusie
|
TEAE omvat maar is niet beperkt tot de reactie van het cardiovasculaire systeem, abnormaal elektrocardiogram, verstoorde water-elektrolytenbalans, daling van de kerntemperatuur, vasculaire spasmen, rillingen, infecties en bewustzijnsstoornissen.
|
Binnen 72 uur na intra-arteriële hypotherme magnesiumsulfaatinfusie
|
|
Alle tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE) gerelateerd aan interventie die plaatsvond tijdens de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Binnen 72 uur na intra-arteriële hypotherme magnesiumsulfaatinfusie
|
Binnen 72 uur na intra-arteriële hypotherme magnesiumsulfaatinfusie
|
|
|
Alle tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) die tijdens de behandeling optreden
Tijdsspanne: Binnen 72 uur na intra-arteriële hypotherme magnesiumsulfaatinfusie
|
Binnen 72 uur na intra-arteriële hypotherme magnesiumsulfaatinfusie
|
|
|
Het aandeel van symptomatische/asymptomatische intracraniële bloeding binnen 24 uur
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na intra-arteriële hypothermische magnesiumsulfaatinfusie
|
Binnen 24 uur na intra-arteriële hypothermische magnesiumsulfaatinfusie
|
|
|
No reflow rate
Tijdsspanne: 24 hours (±6 hours) after surgery
|
No reflow rate, defined as the percentage of subjects with a decrease in CBV or CBF by more than 15% compared to the contralateral side at 24 hours after treatment (%)
|
24 hours (±6 hours) after surgery
|
|
Cerebrospinal fluid parameters
Tijdsspanne: 24 hours-7 day
|
The levels of Mg²⁺, glutamate, NFL, MMP-9, inflammatory factors, as well as the metabolomics/proteomics of cerebrospinal fluid, are used to verify the central nervous system protection mechanism
|
24 hours-7 day
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ICE-MAG
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .