- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07163299
- Originalversuch
Intra-arrterielle selektive hypothermische Magnesiumsulfat-Infusion in Kombination mit endovaskulärer Thrombektomie bei akutem ischämischem Schlaganfall (ICE-MAG)
Selektive intraarterielle hypothermische Magnesiumsulfat-Infusion in Kombination mit endovaskulärer Thrombektomie bei akutem ischämisch
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Verfahren: Endovaskuläre Thrombektomie
- Verfahren: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml).
- Verfahren: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml).
- Verfahren: Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml).
- Verfahren: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Detaillierte Beschreibung
Protocol Deviation & Planned Phase 2 Adjustment Statement The pre-specified weight-based magnesium dilution strategy could not be executed during phase 1 due to lack of on-demand intraoperative pharmacy preparation capacity for hyperacute stroke patients. All 9 phase 1 subjects received standardized cold perfusate with a fixed magnesium concentration of 20.29 mmol/L (5g MgSO₄·7H₂O diluted into 1000 mL 4℃ saline), with volumetric escalation (350/500/650 mL) only, without varying magnesium concentration. This temporary fixed-concentration regimen was a pragmatic emergency workflow compromise, not the permanent trial dosing design.
In phase 2 of this integrated registered trial, the validated safe upper limit of 650 mL total infusion volume will be fixed to avoid intracranial fluid overload. We will first conduct single-variable magnesium concentration escalation across six sequential ascending tiers:
20.29 mmol/L (5 g stock diluted in 1000 mL 0.9% saline) 22.54 mmol/L (5 g stock diluted in 900 mL 0.9% saline) 25.36 mmol/L (5 g stock diluted in 800 mL 0.9% saline) 28.98 mmol/L (5 g stock diluted in 700 mL 0.9% saline) 33.81 mmol/L (5 g stock diluted in 600 mL 0.9% saline) 40.57 mmol/L (5 g stock diluted in 500 mL 0.9% saline) After establishing a tolerable magnesium concentration threshold and identifying the maximum tolerated dose, the original registry-specified weight-individualized compounding method (Target Mg = 0.6 μmol/mL × patient body weight) will be fully applied for efficacy evaluation cohorts. This amendment was reviewed and formally approved by the institutional review board (Amendment No.XYFY2025-KL360-02).
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, China, 221000
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Altersspanne von 18 bis 80 Jahren (einschließlich kritischer Wert);
- Keine Geschlechterbeschränkungen;
- Die klinische Diagnose ist ein akuter ischämischer Schlaganfall des vorderen Kreislaufs, und die Stelle der akuten Okklusion des zuständigen Gefäßes befindet sich im intrakraniellen Segment der A. carotis -Arterie in der Internet und des M1- oder M2 -Segments der mittleren Hirnarterie;
- Die Symptome und Anzeichen stimmen mit einem ischämischen Schlaganfall der akuten vorderen Zirkulation, NIHSS ≥ 6, überein.
- Die Zeit von Anfang an bis endovaskuläre Thrombektomie eines akuten ischämischen Schlaganfalls beträgt innerhalb von 24 Stunden;
- Indikationen für die endovaskuläre Thrombektomie eines akuten ischämischen Schlaganfalls: ① Aspekte Score ≥ 6 Punkte innerhalb von 6 Stunden nach Beginn; ② 6-16 Stunden nach Beginn der Besprechung der Defuse-3-Kriterien (Infarktkernvolumen <70 ml, Mismpatchrate ≥ 1,8 und Fehlpaarungsvolumen> 15 ml) oder Morgendämmerungskriterien (NIHSS ≥ 10 und Infarktkernvolumen <31 ml); Oder NIHSS ≥ 20 und Infarktvolumen 31-51 ml); ③ Erfüllen Sie innerhalb von 16 bis 24 Stunden nach Beginn der Morgendämmerungskriterien (NIHSS ≥ 10 Punkte und Infarktkernvolumen <31 ml); Oder NIHSS ≥ 20 Punkte und Infarktvolumen 31-51 ml)
- Der MRS-Wert vor Schlaganfall beträgt 0-1 Punkte;
- Schriftliche Einverständniserklärung der Patienten oder ihren gesetzlichen Verwandten.
Ausschlusskriterien:
Allgemeine Ausschlusskriterien:
- Klinische Manifestationen legen das Vorhandensein einer intrakraniellen zerebralen parenchymalen Blutung oder einer Subarachnoidalblutung nahe (auch wenn die Bildgebung der Bildgebung normal ist);
- Während eines Schlaganfalls, begleitet von Epilepsie, kann ein genauer NIHSS -Score nicht erhalten werden.
- Begleitet von Koma oder psychischen Störungen kann es die Bewertung der neurologischen Funktion beeinträchtigen.
- Geschichte der Allergie gegen iodierte Kontrastmittel oder Geschichte des anaphylaktischen Schocks;
Basislinienblutzucker <50 mg/dl (2,78 mmol) oder> 400 mg/dl (22,20 mmol);
*Akzeptable Ergebnisse von Fingerspitzenblutglukose
- Basis -Thrombozytzahl <50 × 10^9/l;
- Kürzlich (d.h. Innerhalb von 30 Tagen vor Einschluss in die Studie) gab es eine Vorgeschichte von signifikanten gastrointestinalen oder anderen klinisch signifikanten Blutungen. Aktive Blutungen, abnormale Gerinnungsfaktoren oder Blutungsneigung (Einnahme von Antikoagulanzien mit INR ≥ 3 oder PT ≥ 3 × ULN; Wenn der Forscher der Ansicht ist, dass das Subjekt keine Koagulationsfunktionsstörung hat, müssen keine Koagulationstests warten, um zu bestimmen, ob sich angemeldet werden sollen).
- Während eines Schlaganfalls kann es Fieber oder aktive Infektionen geben, die eine systemische Behandlung erfordern (z. B. aktive Lungentuberkulose);
- Geschichte chronischer Herzinsuffizienz mit NYHA -Kriterien> 1; Unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck> 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck> 105 mmHg nach standardisierter Behandlung), Hypotonie (systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg nach standardisierter Behandlung), instabile Angina, Myokardinfarkt oder Bypass oder stentische Operation innerhalb von 6 Monaten;
- Begleitet von Lungenerkrankungen wie chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Tuberkulose, Pneumonie, Pneumothorax, Atelektase, Lungenfibrose, bronchopulmonaler Dysplasie, Pleuraerguss, akutem Atemnot -Syndrom, irreguläre Atemung usw.
- Schwere Leber- und Nierenfunktionsstörung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Zirrhose, hepatische Enzephalopathie, Aszites, Nierenversagen oder URMIMIE (CCR <25ml/min), hepatorisches Syndrom usw.;
- Schwangere oder stillende Frauen;
- Patienten mit akutem Schlaganfall innerhalb von 48 Stunden nach perkutaner kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Eingriff und schwerer Operation;
- Derzeit beteiligt sich an interventionellen klinischen Studien und anhand von Forschungsmedikamenten oder medizinischen Geräten;
- Die Teilnehmer sind möglicherweise nicht in der Lage, diese Studie aus anderen Gründen abzuschließen oder von den Forschern nicht berechtigt zu sein.
Bildausschlusskriterien:
- CTA/MRA/DSA zeigt eine übermäßige Schiffskrümmung, die die Abgabe von Interventionsinstrumenten behindern kann.
- Vermutete zerebrale Vaskulitis aufgrund der Krankengeschichte und CTA/MRA/DSA;
- Vermutete Aortensektion basierend auf der Anamnese und CTA/MRA/DSA;
- CTA/MRA/DSA bestätigte regionale Verschluss des Multi -Gefäßes (z. B. bilaterale vordere Zirkulation oder anterior/posteriorer Kreislauf, extrakranielle Karotisarterie mit intrakraniellen Tandemläsionen) oder klinischer Nachweis eines bilateralen Infarkts oder multi -regionaler Infarkts;
- CTA/MRA/DSA bestätigt die Moyamoya -Krankheit oder das Moyamoya -Syndrom;
- CT/MRT bestätigt einen signifikanten Effekt der Mittellinienverschiebung;
- CT/MRT bestätigt das Vorhandensein von intrakraniellen Tumoren (ohne kleine Meningiome);
- CT/MRT bestätigt das Vorhandensein einer intrakraniellen Blutung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Schein-Komparator: Kontrolle
Endovaskuläre Thrombektomie allein
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Endovaskuläre Thrombektomie
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Experimental: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of low volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 350 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml). During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter. After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible. Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min. Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow. All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated. |
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Experimental: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of moderate volume
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 500 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by another 5 min of infusion at the original rate.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow.
All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated.
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Experimental: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of high volumn
Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml). Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow. |
According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 650 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml).
During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter.
After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible.
Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.
Then pause for 5 min, followed by intermittent infusion at the original rate for another 5 min twice.
The interval between two times is also 5 min.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1.All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate.
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Experimental: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Intra-arterial selective cooling magnesium sulfate perfusate.
All subjects receive a fixed maximum total infusion volume of 650 mL.
Six ascending magnesium concentration tiers will be tested sequentially: 20.29 mmol/L, 22.54 mmol/L, 25.36 mmol/L, 28.98 mmol/L, 33.81 mmol/L, and 40.57
mmol/L.
Each concentration is prepared by diluting one 5 g/10 mL magnesium sulfate heptahydrate stock vial into 1000 mL, 900 mL, 800 mL, 700 mL, 600 mL, or 500 mL pre-cooled 4 °C normal saline, respectively.
After identifying the maximum tolerated magnesium concentration, the original registry-specified weight-individualized compounding formula will be implemented for subsequent efficacy-focused cohorts.
This phase is not yet enrolling participants.
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This unenrolled phase 2 cohort uses a fixed 650 mL maximum infusion volume with six ascending magnesium concentrations: 20.29, 22.54, 25.36, 28.98, 33.81, 40.57
mmol/L.
Each tier is mixed by diluting one 5 g magnesium stock into 1000/900/800/700/600/500 mL pre-cooled saline.
After confirming safe magnesium levels, we will adopt the registry's weight-based formulation.
Infusion protocols match phase 1, and this two-stage design is approved under IRB amendment No.XYFY2025-KL360-02
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mortalität nach 90 Tagen
Zeitfenster: 90 Tage nach intraarterieller hypothermer Magnesiumsulfat-Infusion
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90 Tage nach intraarterieller hypothermer Magnesiumsulfat-Infusion
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Effektivitätsbewertungsindikatoren:
Zeitfenster: 90 Tage nach intraarterieller hypothermischer Magnesiumsulfat-Infusion
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Prozentsatz der Probanden mit 90 Tagen funktioneller Unabhängigkeit (definiert als MRS 0-2) (%) Bewertungszeit: 90 d (± 14 d) nach der Operation
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90 Tage nach intraarterieller hypothermischer Magnesiumsulfat-Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) vom Grad 3–5 im Zusammenhang mit Interventionen während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach der intraarteriellen hypothermen Magnesiumsulfat-Infusion
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Zu den TEAE zählen unter anderem Reaktionen des Herz-Kreislauf-Systems, abnormales Elektrokardiogramm, Wasser-Elektrolyt-Ungleichgewicht, sinkende Kerntemperatur, Gefäßkrämpfe, Frösteln, Infektionen und Bewusstseinsstörungen.
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Innerhalb von 72 Stunden nach der intraarteriellen hypothermen Magnesiumsulfat-Infusion
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Alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAE) im Zusammenhang mit Eingriffen während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach der intraarteriellen hypothermen Magnesiumsulfat-Infusion
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Innerhalb von 72 Stunden nach der intraarteriellen hypothermen Magnesiumsulfat-Infusion
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Alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAE), die während des Behandlungszeitraums auftreten
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach der intraarteriellen hypothermen Magnesiumsulfat-Infusion
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Innerhalb von 72 Stunden nach der intraarteriellen hypothermen Magnesiumsulfat-Infusion
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Der Anteil der symptomatischen/asymptomatischen intrakraniellen Blutung innerhalb von 24 Stunden
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach intraarterieller hypothermischer Magnesiumsulfatinfusion
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Innerhalb von 24 Stunden nach intraarterieller hypothermischer Magnesiumsulfatinfusion
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No reflow rate
Zeitfenster: 24 hours (±6 hours) after surgery
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No reflow rate, defined as the percentage of subjects with a decrease in CBV or CBF by more than 15% compared to the contralateral side at 24 hours after treatment (%)
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24 hours (±6 hours) after surgery
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Cerebrospinal fluid parameters
Zeitfenster: 24 hours-7 day
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The levels of Mg²⁺, glutamate, NFL, MMP-9, inflammatory factors, as well as the metabolomics/proteomics of cerebrospinal fluid, are used to verify the central nervous system protection mechanism
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24 hours-7 day
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ICE-MAG
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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