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Intra-arrterielle selektive hypothermische Magnesiumsulfat-Infusion in Kombination mit endovaskulärer Thrombektomie bei akutem ischämischem Schlaganfall (ICE-MAG)

11. August 2026 aktualisiert von: Ji Xunming,MD,PhD, Capital Medical University

Selektive intraarterielle hypothermische Magnesiumsulfat-Infusion in Kombination mit endovaskulärer Thrombektomie bei akutem ischämisch

Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit der selektiven intraarteriellen hypothermischen Magnesiumsulfat-Infusion nach endovaskulärer Thrombektomie bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall abzuschätzen

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Protocol Deviation & Planned Phase 2 Adjustment Statement The pre-specified weight-based magnesium dilution strategy could not be executed during phase 1 due to lack of on-demand intraoperative pharmacy preparation capacity for hyperacute stroke patients. All 9 phase 1 subjects received standardized cold perfusate with a fixed magnesium concentration of 20.29 mmol/L (5g MgSO₄·7H₂O diluted into 1000 mL 4℃ saline), with volumetric escalation (350/500/650 mL) only, without varying magnesium concentration. This temporary fixed-concentration regimen was a pragmatic emergency workflow compromise, not the permanent trial dosing design.

In phase 2 of this integrated registered trial, the validated safe upper limit of 650 mL total infusion volume will be fixed to avoid intracranial fluid overload. We will first conduct single-variable magnesium concentration escalation across six sequential ascending tiers:

20.29 mmol/L (5 g stock diluted in 1000 mL 0.9% saline) 22.54 mmol/L (5 g stock diluted in 900 mL 0.9% saline) 25.36 mmol/L (5 g stock diluted in 800 mL 0.9% saline) 28.98 mmol/L (5 g stock diluted in 700 mL 0.9% saline) 33.81 mmol/L (5 g stock diluted in 600 mL 0.9% saline) 40.57 mmol/L (5 g stock diluted in 500 mL 0.9% saline) After establishing a tolerable magnesium concentration threshold and identifying the maximum tolerated dose, the original registry-specified weight-individualized compounding method (Target Mg = 0.6 μmol/mL × patient body weight) will be fully applied for efficacy evaluation cohorts. This amendment was reviewed and formally approved by the institutional review board (Amendment No.XYFY2025-KL360-02).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

42

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221000
        • Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Altersspanne von 18 bis 80 Jahren (einschließlich kritischer Wert);
  2. Keine Geschlechterbeschränkungen;
  3. Die klinische Diagnose ist ein akuter ischämischer Schlaganfall des vorderen Kreislaufs, und die Stelle der akuten Okklusion des zuständigen Gefäßes befindet sich im intrakraniellen Segment der A. carotis -Arterie in der Internet und des M1- oder M2 -Segments der mittleren Hirnarterie;
  4. Die Symptome und Anzeichen stimmen mit einem ischämischen Schlaganfall der akuten vorderen Zirkulation, NIHSS ≥ 6, überein.
  5. Die Zeit von Anfang an bis endovaskuläre Thrombektomie eines akuten ischämischen Schlaganfalls beträgt innerhalb von 24 Stunden;
  6. Indikationen für die endovaskuläre Thrombektomie eines akuten ischämischen Schlaganfalls: ① Aspekte Score ≥ 6 Punkte innerhalb von 6 Stunden nach Beginn; ② 6-16 Stunden nach Beginn der Besprechung der Defuse-3-Kriterien (Infarktkernvolumen <70 ml, Mismpatchrate ≥ 1,8 und Fehlpaarungsvolumen> 15 ml) oder Morgendämmerungskriterien (NIHSS ≥ 10 und Infarktkernvolumen <31 ml); Oder NIHSS ≥ 20 und Infarktvolumen 31-51 ml); ③ Erfüllen Sie innerhalb von 16 bis 24 Stunden nach Beginn der Morgendämmerungskriterien (NIHSS ≥ 10 Punkte und Infarktkernvolumen <31 ml); Oder NIHSS ≥ 20 Punkte und Infarktvolumen 31-51 ml)
  7. Der MRS-Wert vor Schlaganfall beträgt 0-1 Punkte;
  8. Schriftliche Einverständniserklärung der Patienten oder ihren gesetzlichen Verwandten.

Ausschlusskriterien:

Allgemeine Ausschlusskriterien:

  1. Klinische Manifestationen legen das Vorhandensein einer intrakraniellen zerebralen parenchymalen Blutung oder einer Subarachnoidalblutung nahe (auch wenn die Bildgebung der Bildgebung normal ist);
  2. Während eines Schlaganfalls, begleitet von Epilepsie, kann ein genauer NIHSS -Score nicht erhalten werden.
  3. Begleitet von Koma oder psychischen Störungen kann es die Bewertung der neurologischen Funktion beeinträchtigen.
  4. Geschichte der Allergie gegen iodierte Kontrastmittel oder Geschichte des anaphylaktischen Schocks;
  5. Basislinienblutzucker <50 mg/dl (2,78 mmol) oder> 400 mg/dl (22,20 mmol);

    *Akzeptable Ergebnisse von Fingerspitzenblutglukose

  6. Basis -Thrombozytzahl <50 × 10^9/l;
  7. Kürzlich (d.h. Innerhalb von 30 Tagen vor Einschluss in die Studie) gab es eine Vorgeschichte von signifikanten gastrointestinalen oder anderen klinisch signifikanten Blutungen. Aktive Blutungen, abnormale Gerinnungsfaktoren oder Blutungsneigung (Einnahme von Antikoagulanzien mit INR ≥ 3 oder PT ≥ 3 × ULN; Wenn der Forscher der Ansicht ist, dass das Subjekt keine Koagulationsfunktionsstörung hat, müssen keine Koagulationstests warten, um zu bestimmen, ob sich angemeldet werden sollen).
  8. Während eines Schlaganfalls kann es Fieber oder aktive Infektionen geben, die eine systemische Behandlung erfordern (z. B. aktive Lungentuberkulose);
  9. Geschichte chronischer Herzinsuffizienz mit NYHA -Kriterien> 1; Unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck> 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck> 105 mmHg nach standardisierter Behandlung), Hypotonie (systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg nach standardisierter Behandlung), instabile Angina, Myokardinfarkt oder Bypass oder stentische Operation innerhalb von 6 Monaten;
  10. Begleitet von Lungenerkrankungen wie chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Tuberkulose, Pneumonie, Pneumothorax, Atelektase, Lungenfibrose, bronchopulmonaler Dysplasie, Pleuraerguss, akutem Atemnot -Syndrom, irreguläre Atemung usw.
  11. Schwere Leber- und Nierenfunktionsstörung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Zirrhose, hepatische Enzephalopathie, Aszites, Nierenversagen oder URMIMIE (CCR <25ml/min), hepatorisches Syndrom usw.;
  12. Schwangere oder stillende Frauen;
  13. Patienten mit akutem Schlaganfall innerhalb von 48 Stunden nach perkutaner kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Eingriff und schwerer Operation;
  14. Derzeit beteiligt sich an interventionellen klinischen Studien und anhand von Forschungsmedikamenten oder medizinischen Geräten;
  15. Die Teilnehmer sind möglicherweise nicht in der Lage, diese Studie aus anderen Gründen abzuschließen oder von den Forschern nicht berechtigt zu sein.

Bildausschlusskriterien:

  1. CTA/MRA/DSA zeigt eine übermäßige Schiffskrümmung, die die Abgabe von Interventionsinstrumenten behindern kann.
  2. Vermutete zerebrale Vaskulitis aufgrund der Krankengeschichte und CTA/MRA/DSA;
  3. Vermutete Aortensektion basierend auf der Anamnese und CTA/MRA/DSA;
  4. CTA/MRA/DSA bestätigte regionale Verschluss des Multi -Gefäßes (z. B. bilaterale vordere Zirkulation oder anterior/posteriorer Kreislauf, extrakranielle Karotisarterie mit intrakraniellen Tandemläsionen) oder klinischer Nachweis eines bilateralen Infarkts oder multi -regionaler Infarkts;
  5. CTA/MRA/DSA bestätigt die Moyamoya -Krankheit oder das Moyamoya -Syndrom;
  6. CT/MRT bestätigt einen signifikanten Effekt der Mittellinienverschiebung;
  7. CT/MRT bestätigt das Vorhandensein von intrakraniellen Tumoren (ohne kleine Meningiome);
  8. CT/MRT bestätigt das Vorhandensein einer intrakraniellen Blutung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Schein-Komparator: Kontrolle
Endovaskuläre Thrombektomie allein
Endovaskuläre Thrombektomie
Experimental: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of low volume

Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (350 ml).

Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow.

According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 350 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml). During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter. After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible. Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min.

Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow. All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated.

Experimental: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of moderate volume

Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (500 ml).

Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow.

According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 500 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml). During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter. After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible. Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min. Then pause for 5 min, followed by another 5 min of infusion at the original rate.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1 due to unavailable emergency pharmacy workflow. All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate, with only infusion volume escalated.
Experimental: Selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion of high volumn

Endovascular thrombectomy combination with selective intra-arterial hypothermic magnesium sulfate infusion (650 ml).

Note: In phase 1, all participants in these three volume-escalation arms received a uniform fixed-concentration perfusate of 20.29 mmol/L (5 g magnesium sulfate stock diluted into 1000 mL pre-cooled saline). Weight-tailored perfusate originally specified in registry could not be implemented due to absence of emergency pharmacy fast-track compounding workflow.

According to patient's weight, magnesium sulfate (MgSO4) will be diluted to 650 ml 4°C saline solution (0.6μmol/kg/ml). During the thrombectomy procedure, a micro-catheter will be advanced until it reaches beyond the clot responsible for the ischemic symptoms, then cold 50 ml MgSO4 solution will be infused into the ischemic territory at 10 ml/min through the micro-catheter. After that, thrombectomy with a stent retriever will be performed to recanalize the occluded vessel as soon as possible. Immediately after successful thrombectomy, cold MgSO4 solution will be re-infused into the ischemic brain tissue through the catheter at a rate of 30 ml/min for 10 min. Then pause for 5 min, followed by intermittent infusion at the original rate for another 5 min twice. The interval between two times is also 5 min.Note: The pre-planned weight-tailored magnesium solution could not be prepared intraoperatively in phase 1.All 9 patients received uniform 20.29 mmol/L perfusate.
Experimental: Phase 2 Fixed-Volume Concentration-Escalation Cohort
Intra-arterial selective cooling magnesium sulfate perfusate. All subjects receive a fixed maximum total infusion volume of 650 mL. Six ascending magnesium concentration tiers will be tested sequentially: 20.29 mmol/L, 22.54 mmol/L, 25.36 mmol/L, 28.98 mmol/L, 33.81 mmol/L, and 40.57 mmol/L. Each concentration is prepared by diluting one 5 g/10 mL magnesium sulfate heptahydrate stock vial into 1000 mL, 900 mL, 800 mL, 700 mL, 600 mL, or 500 mL pre-cooled 4 °C normal saline, respectively. After identifying the maximum tolerated magnesium concentration, the original registry-specified weight-individualized compounding formula will be implemented for subsequent efficacy-focused cohorts. This phase is not yet enrolling participants.
This unenrolled phase 2 cohort uses a fixed 650 mL maximum infusion volume with six ascending magnesium concentrations: 20.29, 22.54, 25.36, 28.98, 33.81, 40.57 mmol/L. Each tier is mixed by diluting one 5 g magnesium stock into 1000/900/800/700/600/500 mL pre-cooled saline. After confirming safe magnesium levels, we will adopt the registry's weight-based formulation. Infusion protocols match phase 1, and this two-stage design is approved under IRB amendment No.XYFY2025-KL360-02

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mortalität nach 90 Tagen
Zeitfenster: 90 Tage nach intraarterieller hypothermer Magnesiumsulfat-Infusion
90 Tage nach intraarterieller hypothermer Magnesiumsulfat-Infusion
Effektivitätsbewertungsindikatoren:
Zeitfenster: 90 Tage nach intraarterieller hypothermischer Magnesiumsulfat-Infusion
Prozentsatz der Probanden mit 90 Tagen funktioneller Unabhängigkeit (definiert als MRS 0-2) (%) Bewertungszeit: 90 d (± 14 d) nach der Operation
90 Tage nach intraarterieller hypothermischer Magnesiumsulfat-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis (TEAE) vom Grad 3–5 im Zusammenhang mit Interventionen während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach der intraarteriellen hypothermen Magnesiumsulfat-Infusion
Zu den TEAE zählen unter anderem Reaktionen des Herz-Kreislauf-Systems, abnormales Elektrokardiogramm, Wasser-Elektrolyt-Ungleichgewicht, sinkende Kerntemperatur, Gefäßkrämpfe, Frösteln, Infektionen und Bewusstseinsstörungen.
Innerhalb von 72 Stunden nach der intraarteriellen hypothermen Magnesiumsulfat-Infusion
Alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAE) im Zusammenhang mit Eingriffen während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach der intraarteriellen hypothermen Magnesiumsulfat-Infusion
Innerhalb von 72 Stunden nach der intraarteriellen hypothermen Magnesiumsulfat-Infusion
Alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAE), die während des Behandlungszeitraums auftreten
Zeitfenster: Innerhalb von 72 Stunden nach der intraarteriellen hypothermen Magnesiumsulfat-Infusion
Innerhalb von 72 Stunden nach der intraarteriellen hypothermen Magnesiumsulfat-Infusion
Der Anteil der symptomatischen/asymptomatischen intrakraniellen Blutung innerhalb von 24 Stunden
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach intraarterieller hypothermischer Magnesiumsulfatinfusion
Innerhalb von 24 Stunden nach intraarterieller hypothermischer Magnesiumsulfatinfusion
No reflow rate
Zeitfenster: 24 hours (±6 hours) after surgery
No reflow rate, defined as the percentage of subjects with a decrease in CBV or CBF by more than 15% compared to the contralateral side at 24 hours after treatment (%)
24 hours (±6 hours) after surgery
Cerebrospinal fluid parameters
Zeitfenster: 24 hours-7 day
The levels of Mg²⁺, glutamate, NFL, MMP-9, inflammatory factors, as well as the metabolomics/proteomics of cerebrospinal fluid, are used to verify the central nervous system protection mechanism
24 hours-7 day

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. September 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. September 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. September 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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