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アルツハイマー病のPDE5阻害剤

2025年9月8日 更新者:Imperial College London

PDE-5阻害剤の安全性と有効性の評価:アルツハイマー病の初期段階の治療としてのタダラフィル

アルツハイマー病は、高齢者の認知症の最も一般的な原因です。 この疾患は、主にβ-アミロイド(Aβ)とタウに脳内に異常なタンパク質が存在することを特徴としています。 最近の証拠は、ホスホジエステラーゼ-5(PDE-5)酵素阻害剤が早期ADの治療において治療的約束を保持する可能性があることを示唆しています。 調査結果は、勃起不全とMCIの患者における毎日の低用量タダラフィル(BBBを通過できるPDE5阻害剤)投与が、中央後期、前骨幹、および脳幹の相対領域脳血流を増加させることを示しました。 ただし、ADの進行とバイオマーカーに対するタダラフィルの長期的な影響は不明です。 ただし、AD患者の安全性と有効性に関する証拠は限られています。 この研究の主な目的は、NIA-AA基準に基づいてAβ陽性MCIおよび初期ADである患者の長期(1年)のタダラフィル治療の安全性と忍容性を評価することです。 さらに、この研究の二次的な目的は、1年間タダラフィルで治療を受けているMCIおよびAD患者の神経精神測定テストを使用して評価されたベースラインからフォローアップへの認知パフォーマンスの変化を評価することです。

調査の概要

状態

まだ募集していません

研究の種類

介入

入学 (推定)

244

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. インフォームドコンセントを与えることができる。
  2. 定期的な連絡をとる信頼できる研究パートナーとして行動できる個人。
  3. 参加者は、MCIまたはADの臨床基準を満たす必要があります。
  4. 50歳から年齢。
  5. 22-28のミニメンタル状態検査(MMSE)スコア。
  6. RosenはHachinski虚血スコア≤4を修正しました。
  7. 英語の流encyさと適切な妊娠前の知的機能の証拠
  8. スケジュールされたすべての評価に参加し、必要なすべてのテストを完了することができる可能性があります。

除外基準:

  1. タダラフィルの使用に対する禁忌。
  2. 認知に影響を与える可能性のあるADによるMCI以外の重要な神経疾患。
  3. 脳血管疾患の明確な病因的証拠を示すMRI/CT。
  4. 臨床的に重要な主要な精神障害の現在の存在。
  5. 患者の状態の悪化や研究中の患者の安全性に影響を与える可能性が高い現在の臨床的に重大な全身性疾患。
  6. 過去3か月以内の臨床試験への以前の登録。
  7. てんかんの歴史。そこでは、発作や治療が認知障害に寄与していた可能性があります。
  8. 過去1年以内のST標高心筋梗塞。
  9. 局所的な皮膚がんを除く、過去5年以内の癌の歴史。
  10. 研究を妥協したり、患者に有害である可能性のある、身体的、神経学的、または臨床検査に関する他の臨床的に有意な異常。
  11. 過去2年以内にアルコールまたは薬物依存または虐待の歴史。
  12. 認知に影響を与える可能性のある麻薬の現在の使用。
  13. モノクローナル抗体研究に関与した患者は、その試験でプラセボを投与されていることがわかっていない限り除外されます。
  14. 出産の可能性のある女性。
  15. MRIスキャンの禁忌は、30 mL/分未満の推定糸球体ろ過率、またはガドリニウムベースの造影剤に対するアレルギーの既知のアレルギーなど、造影剤の使用に関する禁忌を含む。
  16. PDE-5阻害剤に対する過敏症。
  17. 硝酸塩を服用している患者(セクション7.5の硝酸薬の詳細なリストを参照)。
  18. 重度の心臓病。
  19. 運動中に発生する不安定な狭心症または狭心症の患者または症候性冠動脈疾患の患者。
  20. 過去6か月間にニューヨークハート協会クラス2以上の心不全の患者。
  21. 制御されていない不整脈、低血圧(<90/50 mmHg)、または制御されていない高血圧症の患者。
  22. 過去6か月以内に脳卒中の患者。
  23. 心膜収縮のある患者。
  24. 生命を脅かす不整脈の患者。
  25. EGFR <30 ml/min/1.73で定義された重度の腎障害のある患者 m²または透析の必要性、重度の肝障害または肝不全の証拠。
  26. SMPCにリストされているその他の禁忌。
  27. 次の1つ以上の薬を服用している患者:タダラフィル以外のPDE-5阻害剤、タダラフィル以外の治療薬、CYP3A4の強力な阻害剤(セクション7.5の薬物および消耗品の詳細なリストを参照)、抗アミロイドまたは抗タウ療法の抗アミメ科療法の任意の研究捜査官の判断に従って、病気。
  28. [オプションの腰椎穿刺を引き受けることに同意している人にのみ該当する]腰椎穿刺の禁忌、質量効果の疑いのある頭蓋内圧(ICP)、穿刺部位での皮膚感染症、脊髄硬膜外膿瘍の疑い、尿膜など。 出血障害のある人は、出血のリスクを高める可能性があります(例: 既知の出血性二量体、抗凝固剤療法、血小板減少症、長期のプロトロンビン時間(PT)などの異常な凝固パラメーター、長期にわたる部分的な血栓形成時間(APTT)、および異常な国際正規化比(INR)は、lumbar菌の導き性を持つことから除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター:プラセボ
一致したプラセボは毎日1回服用されます。
プラセボコンパレーター:活性薬:PDE5阻害剤
1日1回のタダラフィルが2週間10 mgで開始され、さらに2週間20 mgに増加し、最終的に40 mgに増加します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MCIおよび初期AD患者における長期(1年)タダラフィル治療の安全性と忍容性を評価する。
時間枠:データは、スクリーニング、ベースライン、3か月、6か月、9か月、12か月のフォローアップ時に収集されます。

安全測定から評価された有害事象の複合結果尺度を使用して、MCIおよび初期AD患者における長期(1年)タダラフィル治療の安全性と忍容性を評価する。

これは、異常なバイタルサインから生成された複合測定、異常な12リードECG測定値、異常な実験室(血液)検査、異常な身体検査所見、および異常な神経/精神医学的評価から生成された複合測定を使用して、参加者の数によって評価されます。

データは、スクリーニング、ベースライン、3か月、6か月、9か月、12か月のフォローアップ時に収集されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインからフォローアップへの認知パフォーマンスの変化を評価するために、MCIおよびAD患者の神経精神測定検査(ADAS-EXECの変化)を使用して評価され、タダラフィルで1年間治療しています。
時間枠:神経精神測定評価は、スクリーニング、ベースライン、6か月と12か月で収集されます。

神経精神測定テストの組み合わせスコアの変化

•ADAS-EXEC Zスコア

神経精神測定評価は、スクリーニング、ベースライン、6か月と12か月で収集されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年9月1日

一次修了 (推定)

2028年8月1日

研究の完了 (推定)

2028年8月1日

試験登録日

最初に提出

2025年8月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年9月8日

最初の投稿 (推定)

2025年9月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月8日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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