Inibitore PDE5 per la malattia di Alzheimer

Criteri di inclusione:

1. In grado di dare e capacità di dare il consenso informato.
2. Un individuo che può fungere da partner di studio affidabile con un contatto regolare.
3. I partecipanti devono soddisfare i criteri clinici di MCI o AD.
4. Età da 50 anni.
5. Punteggio di esame mini-mentale (MMSE) di 22-28.
6. Rosen modificato il punteggio ischemico di Hachinski ≤4.
7. Fluidità dell'inglese e evidenza di adeguato funzionamento intellettuale premorbido
8. Probabilmente essere in grado di partecipare a tutte le valutazioni programmate e completare tutti i test richiesti.

Criteri di esclusione:

1. Eventuali controindicazioni all'uso del tadalafil.
2. Malattia neurologica significativa diversa da MCI a causa di AD che può influire sulla cognizione.
3. MRI/CT che mostra prove eziologiche inetiologiche di malattia cerebrovascolare.
4. Attuale presenza di un disturbo psichiatrico importante clinicamente significativo.
5. Attuale malattia sistemica clinicamente significativa che probabilmente comporterà un deterioramento delle condizioni del paziente o influisce sulla sicurezza del paziente durante lo studio.
6. Qualsiasi precedente iscrizione agli studi clinici negli ultimi 3 mesi.
7. Storia dell'epilessia, in cui convulsioni o trattamenti avrebbero potuto contribuire alla compromissione cognitiva.
8. ST Elevation Myocardial Infarction nell'ultimo anno.
9. Storia del cancro negli ultimi 5 anni, tranne il cancro della pelle localizzato.
10. Altre anomalie clinicamente significative sull'esame fisico, neurologico o di laboratorio che potrebbero compromettere lo studio o essere dannosi per il paziente.
11. Storia di dipendenza da alcol o droga o abusi negli ultimi 2 anni.
12. Uso attuale di farmaci narcotici che potrebbero influenzare la cognizione.
13. I pazienti che sono stati coinvolti in uno studio di anticorpi monoclonali sono esclusi a meno che non si sappia che non stavano ricevendo placebo in quello studio.
14. Donne del potenziale di gravidanza.
15. Eventuali controindicazioni alla scansione della risonanza magnetica, comprese le controindicazioni per l'uso di agenti di contrasto, come l'insufficienza renale con il tasso di filtrazione glomerulare stimato inferiore a 30 ml/minuto o allergia nota agli agenti di contrasto a base di gadolinio.
16. Ipersensibilità agli inibitori della PDE-5.
17. Pazienti che stanno assumendo nitrati (vedere un elenco dettagliato di farmaci per nitrati nella sezione 7.5).
18. Malattie cardiache gravi.
19. Pazienti con angina instabile o angina che si verificano durante l'esercizio o pazienti con malattia coronarica sintomatica.
20. Pazienti con insufficienza cardiaca di classe 2 o maggiore di New York Heart Association negli ultimi 6 mesi.
21. Pazienti con aritmie non controllate, ipotensione (<90/50 mmHg) o ipertensione non controllata.
22. Pazienti con ictus negli ultimi 6 mesi.
23. Pazienti con costrizione pericardica.
24. Pazienti con aritmie potenzialmente letali.
25. Pazienti con grave compromissione renale, definiti da EGFR <30 ml/min/1,73 m² o la necessità di dialisi e grave compromissione epatica o qualsiasi prova di insufficienza epatica.
26. Qualsiasi altra controindicazione elencata in SMPC.
27. I pazienti che assumono uno o più dei seguenti farmaci: inibitori della PDE-5 diversi dal tadalafil, qualsiasi altro farmaco investigativo diverso dal tadalafil, potenti inibitori del CYP3A4 (vedere elenco dettagliati di farmaci e consumamenti nella sezione 7.5) malattia, secondo il giudizio dell'investigatore.
28. [Solo applicabile per coloro che accettano di intraprendere una puntura lombare opzionale] qualsiasi controindicazione della puntura lombare, tra cui pressione intracranica sollevata (ICP) con sospetto effetto di massa, infezioni cutanee nel sito di puntura, sospetti ascessi epidurali spinali e cellulite. Gli individui con disturbi sanguinanti che possono aumentare il rischio di sanguinamento (ad es. Diatesi sanguinante nota, terapia anticoagulante, trombocitopenia, parametri di coagulazione anormale come il tempo prolungato protrombina (PT), il tempo di tromboplastina parziale prolungato (APTT) e il rapporto internazionale normalizzato anormale (INR) sarà escluso dall'essere lumbar.