Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PDE5 -hemmer for Alzheimers sykdom

8. september 2025 oppdatert av: Imperial College London

Evaluering av sikkerheten og effekten av PDE-5-hemmer: Tadalafil som en behandling for tidlige stadier av Alzheimers sykdom

Alzheimers sykdom er den vanligste årsaken til demens hos eldre befolkningen. Sykdommen er preget av tilstedeværelsen av unormale proteiner i hjernen, først og fremst ß-amyloid (Aβ) og Tau. Nyere bevis tyder på at fosfodiesterase-5 (PDE-5) enzymhemmere kan ha terapeutisk løfte i behandlingen av tidlig AD. Funn viste at daglig lavdose tadalafil (en PDE5-hemmer som kan krysse BBB) -administrasjonen hos pasienter med erektil dysfunksjon og MCI økte relativ regional cerebral blodstrøm i postcentral gyrus, precuneus og hjernestamme. De langsiktige effektene av tadalafil på AD-progresjon og biomarkører er imidlertid ikke kjent. Imidlertid er det begrensede bevis for dens sikkerhet og effekt hos AD -pasienter. Hovedmålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og toleransen av langsiktig (1 år) tadalafil-behandling hos pasienter som er Aβ-positive MCI og tidlig AD basert på NIA-AA-kriterier. I tillegg er det sekundære målet med denne studien å vurdere endringen i kognitiv ytelse fra baseline til oppfølging, evaluert ved bruk av nevropsykometrisk testing, i MCI og AD-pasienter som gjennomgår behandling med tadalafil i 1 år.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

244

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. I stand til å gi og kapasitet til å gi informert samtykke.
  2. En person som kan fungere som en pålitelig studiepartner med regelmessig kontakt.
  3. Deltakerne må oppfylle de kliniske kriteriene til MCI eller AD.
  4. Alder fra 50 år.
  5. Mini-Mental State Examination (MMSE) score på 22-28.
  6. Rosen modifiserte Hachinski iskemisk poengsum ≤4.
  7. Flytende på engelsk og bevis på tilstrekkelig premorbid intellektuell funksjon
  8. Sannsynligvis å kunne delta i alle planlagte evalueringer og fullføre alle nødvendige tester.

Eksklusjonskriterier:

  1. Eventuelle kontraindikasjoner for bruk av tadalafil.
  2. Betydelig nevrologisk sykdom enn MCI på grunn av AD som kan påvirke erkjennelse.
  3. MR/CT som viser entydig etiologisk bevis på cerebrovaskulær sykdom.
  4. Nåværende tilstedeværelse av en klinisk signifikant stor psykiatrisk lidelse.
  5. Nåværende klinisk signifikant systemisk sykdom som sannsynligvis vil føre til forverring av pasientens tilstand eller påvirke pasientens sikkerhet under studien.
  6. Eventuell tidligere påmelding i kliniske studier i løpet av de siste tre månedene.
  7. Historie med epilepsi, der anfall eller behandling kunne ha bidratt til kognitiv svikt.
  8. ST Elevation hjerteinfarkt i løpet av det siste 1 året.
  9. Krefthistorie i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra lokal hudkreft.
  10. Annen klinisk signifikant abnormitet på fysisk, nevrologisk eller laboratorieundersøkelse som kan kompromittere studien eller være skadelig for pasienten.
  11. Historie med alkohol- eller narkotikaavhengighet eller overgrep i løpet av de siste 2 årene.
  12. Nåværende bruk av narkotiske medisiner som kan påvirke kognisjon.
  13. Pasienter som har vært involvert i en monoklonal antistoffstudie, er ekskludert med mindre det er kjent at de fikk placebo i den studien.
  14. Kvinner med fødselspotensial.
  15. Eventuelle kontraindikasjoner for MR-skanning, inkludert kontraindikasjoner for bruk av kontrastmidler, så som nyresvikt med den estimerte glomerulære filtreringshastigheten på mindre enn 30 ml/minutt eller kjent allergi mot gadoliniumbaserte kontrastmidler.
  16. Overfølsomhet for PDE-5-hemmere.
  17. Pasienter som tar nitrater (se detaljert liste over nitratmedisiner i avsnitt 7.5).
  18. Alvorlige hjertesykdommer.
  19. Pasienter med ustabil angina eller angina som oppstår under trening eller pasienter med symptomatisk koronararteriesykdom.
  20. Pasienter med New York Heart Association klasse 2 eller større hjertesvikt de siste 6 månedene.
  21. Pasienter med ukontrollerte arytmier, hypotensjon (<90/50 mmHg), eller ukontrollert hypertensjon.
  22. Pasienter med hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene.
  23. Pasienter med perikardiell innsnevring.
  24. Pasienter med livstruende arytmier.
  25. Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, definert av EGFR <30 ml/min/1,73 m² eller behovet for dialyse, og alvorlig nedsatt lever eller bevis på leversvikt.
  26. Enhver annen kontraindikasjon oppført i SMPC.
  27. Pasienter som tar en eller flere av følgende medisiner: andre PDE-5-hemmere enn tadalafil, andre undersøkelsesmedisiner enn tadalafil, potente hemmere av CYP3A4 (se detaljert liste over medisiner og forbruksanlegg i seksjoner for alle andre undersøkelser for Alzh-terapi, alle andre undersøkelser for Alzh-terapi, alle andre undersøkelser for alle andre undersøkelser for alle andre undersøkelser, alle andre undersøkelser, alle andre. sykdom, i henhold til etterforskerens dom.
  28. [Bare gjeldende for de som samtykker til å gjennomføre en valgfri lumbal punktering] Eventuelle kontraindikasjoner av lumbal punktering, inkludert hevet intrakranielt trykk (ICP) med mistenkt masseeffekt, hudinfeksjoner på punkteringsstedet, mistenkt spinal epidural abscesser og cellulitt. Personer med blødningsforstyrrelser som kan øke risikoen for blødning (f.eks. Kjent blødningsdiatese, antikoagulantbehandling, trombocytopeni, unormale koagulasjonsparametere som langvarig protrombin tid (PT), langvarig aktivert delvis tromboplastin tid (APTT) og abnormal internasjonal normalisert forhold (Inr) vil bli ekskludert fra å eksklpert fra å eksklpert fra å ekskluderes fra eksklusten fra AptT)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo
Matchet placebo vil bli tatt en gang daglig.
Placebo komparator: Aktivt medikament: PDE5 -hemmer
Legemiddel: Tadalafil
Når daglig dose tadalafil vil bli påbegynt med 10 mg i 2 uker, etterfulgt av en økning til 20 mg i ytterligere 2 uker og til slutt økte til 40 mg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere sikkerheten og toleransen for langsiktig (1 år) tadalafilbehandling hos MCI og tidlige AD-pasienter.
Tidsramme: Data vil bli samlet inn ved screening, baseline, 3-måneders, 6-måneders, 9-måneders og 12-måneders oppfølging.

For å vurdere sikkerheten og toleransen for langsiktig (1 år) tadalafilbehandling hos MCI og tidlige AD-pasienter ved bruk av sammensatt resultatmål av bivirkningene som er evaluert fra sikkerhetsmålingene.

Dette vil bli vurdert av antall deltakere som bruker et sammensatt tiltak generert fra unormale vitale tegn, unormale 12-bly EKG-avlesninger, unormale laboratorium (blod) tester, unormale fysiske undersøkelsesfunn og unormal nevrologisk/psykiatrisk evaluering.
Data vil bli samlet inn ved screening, baseline, 3-måneders, 6-måneders, 9-måneders og 12-måneders oppfølging.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere endringen i kognitiv ytelse fra baseline til oppfølging evaluert ved bruk av nevropsykometrisk testing (endring i ADAS-EXEC) hos MCI og AD-pasienter som gjennomgår behandling med tadalafil i 1 år.
Tidsramme: Nevropsykometriske vurderinger vil bli samlet inn ved screening, baseline, 6 måneder og 12 måneder.

Endring i kombinerte score på nevropsykometrisk testing

• Adas-Exec z-poengsum
Nevropsykometriske vurderinger vil bli samlet inn ved screening, baseline, 6 måneder og 12 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Imperial College London

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2025

Først lagt ut (Antatt)

15. september 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 174242

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere