Inibidor de PDE5 para a doença de Alzheimer

Critérios de inclusão:

1. Capaz de dar e capacidade para dar consentimento informado.
2. Um indivíduo que pode atuar como um parceiro de estudo confiável com o contato regular.
3. Os participantes devem atender aos critérios clínicos do MCI ou AD.
4. Idade de 50 anos.
5. Pontuação do Exame Mini-Mental do Estado (MMSE) de 22-28.
6. Rosen modificou a pontuação isquêmica de Hachinski ≤4.
7. Fluência em inglês e evidência de funcionamento intelectual pré -mórbido adequado
8. Provavelmente poder participar de todas as avaliações programadas e concluir todos os testes necessários.

Critérios de exclusão:

1. Quaisquer contra -indicações para o uso de tadalafil.
2. Doenças neurológicas significativas que não o MCI devido à DA que pode afetar a cognição.
3. RM/CT mostrando evidências etiológicas inequívocas de doenças cerebrovasculares.
4. Presença atual de um distúrbio psiquiátrico principal clinicamente significativo.
5. Doença sistêmica clinicamente significativa clinicamente significativa que provavelmente resultará na deterioração da condição do paciente ou afetará a segurança do paciente durante o estudo.
6. Qualquer inscrição anterior em ensaios clínicos nos últimos 3 meses.
7. História da epilepsia, onde convulsões ou tratamento poderia ter contribuído para o comprometimento cognitivo.
8. Infarto do miocárdio em elevação do ST no último 1 ano.
9. História do câncer nos últimos 5 anos, exceto o câncer de pele localizado.
10. Outras anormalidade clinicamente significativa no exame físico, neurológico ou laboratório que podem comprometer o estudo ou ser prejudicial ao paciente.
11. História de dependência ou abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos.
12. Uso atual de medicamentos narcóticos que podem afetar a cognição.
13. Os pacientes envolvidos em um estudo de anticorpos monoclonais são excluídos, a menos que se saiba que estavam recebendo placebo nesse estudo.
14. Mulheres de potencial de gravidez.
15. Quaisquer contra-indicações para a ressonância magnética, incluindo contra-indicações para o uso de agentes de contraste, como insuficiência renal com a taxa estimada de filtração glomerular inferior a 30 ml/minuto ou alergia conhecida aos agentes de contraste à base de gadolínio.
16. Hipersensibilidade aos inibidores do PDE-5.
17. Pacientes que estão tomando nitratos (consulte a lista detalhada de medicamentos de nitrato na Seção 7.5).
18. Doenças cardíacas graves.
19. Pacientes com angina ou angina instável que ocorrem durante exercícios ou pacientes com doença arterial coronariana sintomática.
20. Pacientes com insuficiência cardíaca da Classe 2 ou Grande da Associação de Coração de Nova York nos últimos 6 meses.
21. Pacientes com arritmias não controladas, hipotensão (<90/50 mmHg) ou hipertensão não controlada.
22. Pacientes com derrame nos últimos 6 meses.
23. Pacientes com constrição pericárdica.
24. Pacientes com arritmias com risco de vida.
25. Pacientes com comprometimento renal grave, definido por EGFR <30 ml/min/1.73 m² ou a necessidade de diálise e comprometimento hepático grave ou qualquer evidência de insuficiência hepática.
26. Qualquer outra contra -indicação listada no SMPC.
27. Pacientes que tomam um ou mais dos seguintes medicamentos: inibidores do PDE-5 que não sejam tadalafil, quaisquer outros medicamentos investigacionais que não sejam tadalafil, inibidores potentes do CYP3A4 (consulte a lista detalhada de medicamentos e qualquer outro investigado na seção 7.5), qualquer tipo de doença anti-amilóide ou anti-TAU, qualquer outro investigado a mais A doença de Alzheimer, conforme o julgamento do investigador.
28. [Aplicável apenas para aqueles que concordam em realizar uma punção lombar opcional] Quaisquer contra -indicações da punção lombar, incluindo pressão intracraniana elevada (ICP) com suspeita de efeito de massa, infecções de pele no local da punção, suspeitos de abscesso epidural espinhal e celulite. Indivíduos com distúrbios de sangramento que podem aumentar o risco de sangramento (por exemplo Diátese de sangramento conhecido, terapia anticoagulante, trombocitopenia, parâmetros de coagulação anormal, como tempo prolongado de protrombina (PT), o tempo de tromboplastina parcial ativado prolongado e a proporção normais normais (INR) será excluída de pinques de lombares.