Inhibidor de PDE5 para la enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

1. Capaz de dar y capacidad para dar su consentimiento informado.
2. Un individuo que puede actuar como un socio de estudio confiable con contacto regular.
3. Los participantes deben cumplir con los criterios clínicos de DCL o AD.
4. Edad de 50 años.
5. Puntuación de examen de estado mental (MMSE) de 22-28.
6. Rosen modificó la puntuación isquémica de Hachinski ≤4.
7. Fluidez en inglés y evidencia de funcionamiento intelectual premórbido adecuado
8. Es probable que pueda participar en todas las evaluaciones programadas y completar todas las pruebas requeridas.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier contraindicación al uso de tadalafil.
2. Enfermedad neurológica significativa que no sea MCI debido a la EA que puede afectar la cognición.
3. MRI/CT que muestra evidencia etiológica inequívoca de enfermedad cerebrovascular.
4. Presencia actual de un trastorno psiquiátrico importante clínicamente significativo.
5. Enfermedad sistémica clínicamente significativa actual que probablemente resulte en el deterioro de la condición del paciente o afecte la seguridad del paciente durante el estudio.
6. Cualquier inscripción previa en ensayos clínicos en los últimos 3 meses.
7. Historia de la epilepsia, donde las convulsiones o el tratamiento podrían haber contribuido al deterioro cognitivo.
8. Infarto de miocardio de elevación ST dentro del último 1 año.
9. Historia de cáncer en los últimos 5 años, excepto el cáncer de piel localizado.
10. Otra anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, neurológico o de laboratorio que podría comprometer el estudio o ser perjudicial para el paciente.
11. Antecedentes de dependencia o abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años.
12. Uso actual de medicamentos narcóticos que podrían afectar la cognición.
13. Los pacientes que han estado involucrados en un estudio de anticuerpos monoclonales están excluidos a menos que se sepa que estaban recibiendo placebo en ese ensayo.
14. Mujeres de potencial de maternidad.
15. Cualquier contraindicación para la exploración de resonancia magnética, incluidas las contraindicaciones para el uso de agentes de contraste, como la insuficiencia renal con la tasa de filtración glomerular estimada de menos de 30 ml/minuto o alergia conocida a los agentes de contraste a base de gadolinio.
16. Hipersensibilidad a los inhibidores de PDE-5.
17. Pacientes que toman nitratos (ver Lista detallada de medicamentos de nitrato en la Sección 7.5).
18. Enfermedades cardíacas graves.
19. Pacientes con angina o angina inestable que ocurren durante el ejercicio o los pacientes con enfermedad coronaria sintomática.
20. Pacientes con la Asociación Corazón de Nueva York Clase 2 o más de insuficiencia cardíaca en los últimos 6 meses.
21. Pacientes con arritmias no controladas, hipotensión (<90/50 mmHg) o hipertensión no controlada.
22. Pacientes con accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
23. Pacientes con constricción pericárdica.
24. Pacientes con arritmias potencialmente mortales.
25. Pacientes con deterioro renal grave, definidos por EGFR <30 ml/min/1.73 m² o la necesidad de diálisis, y deterioro hepático severo o cualquier evidencia de insuficiencia hepática.
26. Cualquier otra contraindicación enumerada en SMPC.
27. Los pacientes que toman uno o más de los siguientes medicamentos: inhibidores de PDE-5 que no sean tadalafil, cualquier otro medicamento de investigación que no sea tadalafil, inhibidores potentes de CYP3A4 (consulte la lista detallada de medicamentos y consumibles en la Sección 7.5), cualquier anti-amyloid o anti-tau terapias, cualquier otra terapia investigadora para la enfermedad de Alzheimer, y cualquier terapia anti-Tau, y cualquier terapia antiamilí Enfermedad de Alzheimer, según el juicio del investigador.
28. [Solo aplicable para aquellos que aceptan realizar una punción lumbar opcional] cualquier contraindicación de punción lumbar, incluida la presión intracraneal elevada (ICP) con un efecto de masa sospechoso, infecciones de la piel en el sitio de punción, sospechosos de abscesos epidurales espinales y celulitis. Individuos con trastornos hemorrágicos que pueden aumentar el riesgo de sangrado (p. Ej. La diátesis hemorrágica conocida, la terapia anticoagulante, la trombocitopenia, los parámetros de coagulación anormales como el tiempo prolongado de protrombina (PT), el tiempo de tromboplastina parcial activado prolongado (APTT) y la relación internacional anormal normalizada anormal (INR) se excluirán de tener un punteo lumbar.