PDE5 -hämmare för Alzheimers sjukdom

Inkluderingskriterier:

1. Kan ge och förmåga att ge informerat samtycke.
2. En person som kan fungera som en pålitlig studiepartner med regelbunden kontakt.
3. Deltagarna måste uppfylla de kliniska kriterierna för MCI eller AD.
4. Ålder från 50 år.
5. Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng på 22-28.
6. Rosen modifierade Hachinski ischemisk poäng ≤4.
7. Flytande engelska och bevis på adekvat premorbid intellektuell funktion
8. Det är troligt att kunna delta i alla schemalagda utvärderingar och genomföra alla nödvändiga tester.

Uteslutningskriterier:

1. Eventuella kontraindikationer för användningen av tadalafil.
2. Betydande neurologisk sjukdom annat än MCI på grund av AD som kan påverka kognition.
3. MRI/CT som visar otvetydigt etiologiskt bevis på cerebrovaskulär sjukdom.
4. Nuvarande närvaro av en kliniskt signifikant större psykiatrisk störning.
5. Nuvarande kliniskt signifikant systemisk sjukdom som sannolikt kommer att resultera i försämring av patientens tillstånd eller påverka patientens säkerhet under studien.
6. Alla tidigare anmälningar i kliniska prövningar under de senaste tre månaderna.
7. Historia om epilepsi, där anfall eller behandling kunde ha bidragit till kognitiv försämring.
8. St Elevation hjärtinfarkt under det senaste 1 året.
9. Cancerhistoria under de senaste 5 åren, utom lokaliserad hudcancer.
10. Annan kliniskt signifikant avvikelse vid fysisk, neurologisk eller laboratorieundersökning som kan äventyra studien eller vara skadligt för patienten.
11. Historik om alkohol- eller drogberoende eller övergrepp under de senaste 2 åren.
12. Aktuell användning av narkotiska mediciner som kan påverka kognition.
13. Patienter som har varit involverade i en monoklonal antikroppsstudie utesluts om det inte är känt att de fick placebo i den studien.
14. Kvinnor med barnfödelsepotential.
15. Alla kontraindikationer för MR-skanning, inklusive kontraindikationer för användning av kontrastmedel, såsom njursvikt med den uppskattade glomerulära filtreringshastigheten på mindre än 30 ml/minut eller känd allergi mot gadoliniumbaserade kontrastmedel.
16. Överkänslighet mot PDE-5-hämmare.
17. Patienter som tar nitrater (se detaljerad lista över nitratmediciner i avsnitt 7.5).
18. Allvarliga hjärtsjukdomar.
19. Patienter med instabil angina eller angina förekommer under träning eller patienter med symtomatisk kranskärlssjukdom.
20. Patienter med New York Heart Association Class 2 eller större hjärtsvikt under de senaste 6 månaderna.
21. Patienter med okontrollerade arytmier, hypotension (<90/50 mmHg) eller okontrollerad hypertoni.
22. Patienter med en stroke under de senaste 6 månaderna.
23. Patienter med perikardiell sammandragning.
24. Patienter med livshotande arytmier.
25. Patienter med svår njurnedsättning, definierad av EGFR <30 ml/min/1,73 m² eller behovet av dialys och allvarlig försämring av lever eller bevis på leverfel.
26. Någon annan kontraindikation som listas i SMPC.
27. Patients who take one or more of the following medications: PDE-5 inhibitors other than tadalafil, any other investigational drugs other than tadalafil, potent inhibitors of CYP3A4 (see detailed list of drugs and consumables in section 7.5), any anti-amyloid or anti-tau therapies, any other investigational therapies for Alzheimer's disease, and any therapy that may affect Alzheimer's disease, as per utredarens dom.
28. [Endast tillämpliga för dem som samtycker till att genomföra en valfri ländryggen Punktering] Alla kontraindikationer av ländryggen, inklusive upphöjda intrakraniellt tryck (ICP) med misstänkt masseffekt, hudinfektioner på punkteringsstället, misstänkt spinal epidural abscesser och cellulit. Individer med blödningsstörningar som kan öka risken för blödning (t.ex. Känd blödningsdiates, antikoagulantbehandling, trombocytopeni, onormala koaguleringsparametrar som långvarig protrombintid (PT), förlängd aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) och onormal internationell normaliserad förhållande (INR) kommer att uteslutas från att ha lammtrafik.