Duchenne筋ジストロフィー（DMD）患者におけるSpot-MRNA03の安全性とジストロフィン発現
2026年5月1日 更新者：Shanghai Siponuoyin Biotechnology Co Ltd
デュシェンヌ筋ジストロフィー（DMD）患者におけるspot-MRNA03投与後の骨格筋におけるジストロフィンの安全性と発現に関するパイロット研究
この研究の主な目的は、DMD患者への静脈内（IV）注入によって投与されるSpot-MRNA03の安全性と忍容性を評価することです。
さらに、この研究では、ジストロフィンmRNA濃度、ジストロフィンタンパク質の発現と生着、およびサイトカインプロファイルと免疫原性の濃度の変化を事前に調査します。
調査の概要
詳細な説明
これは、DMD患者のIV注入を介して投与されたSPOT-MRNA03のFIH、オープンラベル、単一腕、および単一中心の探索的臨床研究です。 Spot-MRNA03は、筋肉を標的とした細胞外小胞（EV）で、全長のジストロフィンmRNAを搭載しています。 Spot-MRNA03のターゲティング能力は、EVS膜上の分子標的ペプチドによって付与され、DMDの遺伝子治療産物としてジストロフィンmRNAの送達を可能にします。
この研究には、2つの上行用量コホート、5.0×10^9 cnジストロフィンmRNA / kgと5.0×10^10 cnジストロフィンmRNA / kgがあります。 この研究には30日間のスクリーニング期間があり、その間に患者またはその法的保護者の書面によるインフォームドコンセントが得られ、スクリーニングの評価と適格性が決定されます。 合計6人の適格な被験者が、各用量コホートに3人の被験者を含む研究に参加します[コルチコステロイドによる以前の治療はありません]。 すべての被験者は0.05-0.1mg/kgの服用を開始しました （実際の臨床状況に応じて調整）タクロリムスまたはシロリムスは、D-3（Spot-MRNA03の最初の投与の3日前）で4週間で1日1回経口程度経ちます。 すべての被験者は、最初にD1で静脈内注入を介して投与され、その後、合計8回投与するために週に2回（4日ごとに1回）投与されます。
以前の用量コホートの被験者の最初の投与の4週間後、治療に関連する重大な有害事象がない場合、調査員とスポンサーの間の議論の後に次の用量コホートの被験者が投与される可能性があると判断されます。 被験者の安全評価は、各管理およびフォローアップ中に実施されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
9
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Winston Town
- 電話番号：212-920-5501
- メール：Winston.town@spotbiosystems.com
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- 募集
- Shanghai Children's Medical Center
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コンタクト：
- Winston Town
- 電話番号：212-920-5501
- メール：Winston.town@spotbiosystems.com
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主任研究者：
- Wang Jiwen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 地域/国および/またはIRB/IECの要件によれば、患者および/または法的保護者は書面によるインフォームドコンセントフォームに署名しており、関連するすべての研究コンテンツを認識しています。
- 2〜6歳の間の外来少年たちは、少なくとも10メートルの支援なしで働くことができる包括的。
- 病歴にはDMDの臨床診断が含まれ、検証済みの遺伝子検査（MLPAおよび全ゲノムシーケンス）を使用してDuchenne変異を確認しました。
- 麻酔下での筋肉生検を耐えることができ、生検に対する禁忌はありません。
心臓、肝臓、肺、腎臓の機能で十分です。
- 左心室駆出率（LVEF）は50％以上でなければなりません。
- 強制的な容量（FVC）は期待値の50％を超え、夜間の換気は必要ありません。
- 患者の糸球体ろ過率（GFR）> 30 mL/min/1.73 M2
除外基準：
- 筋肉の脱力および/または運動機能障害を引き起こす可能性のあるDMD以外の合併症。
- 調査員の判断によれば、研究に影響を与える可能性のある、重度の知的障害（重度の自閉症、重度の認知障害、重度の行動障害など）があります。
- スクリーニングの8週間以内に呼吸不全の入院。
- 気管支炎、気管支拡張症、肺気腫、または再発性感染性肺炎などの喘息または基礎となる肺疾患は、研究者が呼吸機能に影響を与える可能性があると考えています。
重度の制御されていない心不全（NYHA III-IV）、次の条件を含む：
- 上映の8週間以内に、利尿薬または陽性の変力薬の静脈内投与が必要です。
- スクリーニングの8週間以内に心不全または不整脈の悪化による入院。
臨床的に有意と見なされる異常な実験室の値：
- GGT> 3×通常の上限
- ビリルビン≥3.0mg/dL
- クレアチニン≥1.8mg/dL
- ヘモグロビン<8または> 18 g/dl
- 白血球数> 18,500/μL
- 抗不整脈治療を必要とする不整脈。
- 免疫抑制療法を受けている被験者。
- 他の遺伝子治療、治験薬、またはジストロフィン発現の増加を目的とした治療を使用しています。
- この研究中に、最初の注入または主要な手術（脊柱側osis症の手術など）を受ける計画の12週間以内に主要な手術の既往がある被験者。
- 治験産物や局所美的薬物にアレルギーがある、または重度のアレルギーまたは遺伝的アレルギー反応の病歴がある被験者。
- 最初の注入の6か月以内に、被験者は別の治験薬にさらされるか、介入臨床試験に参加しています。
- 陽性B型肝炎コア抗体またはC型肝炎抗体またはHIV抗体を患っている被験者。
- 調査員は、他の深刻な疾患、病状、または慢性薬物治療のニーズの存在が遺伝子移動に不必要なリスクをもたらす可能性があると考えています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：8-Dose and 32-Dose
In Group I, 3 patients will be administered SPOT-03 by intravenous infusion on D1, followed by twice a week administration (once every 4 days) for a total of 8 doses.
In Group II, at least 3 patients will be administered SPOT-03 by intravenous infusion on D1, followed by twice a week administration (once every 4 days) for a total of 32 doses.
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SPOT-03 injection administered via IV infusion
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Participants with Treatment-Related Adverse Events Following Intravenous (IV) Infusion of SPOT-03 in DMD patients
時間枠：From enrollment through 1-year post-treatment
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Safety and tolerability of SPOT-03 will be assessed by collection and quantification of all adverse events, graded according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
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From enrollment through 1-year post-treatment
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Concentration of Dystrophin Nucleic Acid in Blood
時間枠：70 weeks
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Dystrophin nucleic acid concentration measured in blood of DMD patients before and after IV infusion of SPOT-03.
Quantification is performed by qPCR.
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70 weeks
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Concentration of Dystrophin Nucleic Acid in Muscles
時間枠：16 weeks
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Dystrophin nucleic acid concentration measured in muscles of DMD patients at baseline, during the treatment (only Group II) and after the last IV infusion (dose 8 for Group I and dose 32 for Group II) of SPOT-03.
Quantification is performed by qPCR.
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16 weeks
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Percent of Normal Dystrophin Protein Expression in Muscles
時間枠：16 weeks
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Dystrophin protein measured in muscles of DMD patients at baseline, during the treatment (only Group II) and after the last IV infusion (dose 8 for Group I and dose 32 for Group II) of SPOT-03, expressed as percent of the mean wild-type level in healthy individuals without DMD or Becker muscular dystrophy.
Quantification is performed by Western Blot.
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16 weeks
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Percentage of Dystrophin-Positive Fibers in Muscles
時間枠：16 weeks
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Fiber intensity and dystrophin-positive fibers measured in muscles of DMD patients at baseline and after the last IV infusion (dose 8 for Group I and dose 32 for Group II) of SPOT-03.
Quantification is performed by Immunofluorescence (IF) / Immunohistochemistry (IHC).
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16 weeks
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Concentration of Cytokines in Serum
時間枠：70 weeks
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Immunogenicity assessment will be measured by evaluating the changes of cytokines levels (TNF-α, INF-γ, IL-2, IL-6, and IL-10) in the serum of DMD patients before and after IV infusion of SPOT-03.
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70 weeks
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Concentration of Anti-Dystrophin Antibody in Serum
時間枠：70 weeks
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Anti-dystrophin antibody concentration measured in the serum of DMD patients before and after IV infusion of SPOT-03.
Quantification is performed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
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70 weeks
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Adipose Tissue and Lean Tissue Mass (only Group II)
時間枠：70 weeks
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Adipose tissue and lean tissue mass of DMD patients measured at baseline, after IV infusion of SPOT-03, and during follow-up period.
Quantification is performed by Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DEXA).
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70 weeks
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Wang Jiwen、Shanghai Children's Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年8月6日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2025年8月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年9月15日
最初の投稿 (実際)
2025年9月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月1日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FM-T3-SH
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
これは初期段階のパイロット研究であるため、個々の参加者データは共有されません
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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