Seguridad y expresión de distrofina de Spot-MRNA03 en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Criterios de inclusión:

1. De acuerdo con los requisitos de la región/país y/o IRB/IEC, el paciente y/o el tutor legal han firmado un formulario de consentimiento informado por escrito y conocen todo el contenido de estudio relevante.
2. Los niños ambulatorios de entre 2 y 6 años de edad, inclusive que pueden trabajar sin ayuda durante al menos 10 metros.
3. El historial médico incluye diagnóstico clínico de DMD y mutaciones de Duchenne confirmadas utilizando pruebas genéticas validadas (MLPA y secuenciación de genoma completo).
4. Capaz de tolerar la biopsia muscular bajo anestesia y no tener contraindicaciones para la biopsia.

5. Las funciones de corazón, hígado, pulmón y renal son suficientes:

   1. La fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) debe ser ≥ 50%;
   2. Capacidad vital forzada (FVC)> 50% del valor esperado, y no requiere ventilación nocturna;
   3. Tasa de filtración glomerular del paciente (GFR)> 30 ml/min/1.73 m2

Criterios de exclusión:

1. Complicaciones distintas de la DMD que pueden causar debilidad muscular y/o disfunción motora.
2. Existen discapacidades intelectuales severas (como el autismo severo, el deterioro cognitivo severo y los trastornos conductuales graves) que, según el juicio del investigador, pueden afectar el estudio.
3. Hospitalización por insuficiencia respiratoria dentro de las 8 semanas anteriores a la detección.
4. El asma o las enfermedades pulmonares subyacentes que están mal controladas, como la bronquitis, la bronquiectasia, el enfisema o la neumonía infecciosa recurrente que el investigador cree que puede afectar la función respiratoria.

5. Insuficiencia cardíaca no controlada severa (NYHA III-IV), incluidas cualquiera de las siguientes condiciones:

   1. Se requiere la administración intravenosa de diuréticos o fármacos inotrópicos positivos dentro de las 8 semanas previas a la detección.
   2. Hospitalización debido al empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o la arritmia dentro de las 8 semanas previas a la detección.

6. Valores de laboratorio anormales considerados clínicamente significativos:

   1. GGT> 3 × límite superior de lo normal
   2. Bilirrubina ≥ 3.0 mg/dl
   3. Creatinina ≥ 1.8 mg/dl
   4. Hemoglobina <8 o> 18 g/dl
   5. Recuento de glóbulos blancos> 18,500/μL
7. Arritmias que requieren tratamiento anti-aritmico.
8. Sujetos que se someten a terapia inmunosupresora.
9. Ha utilizado otra terapia génica, fármacos de investigación o cualquier tratamiento destinado a aumentar la expresión de distrofina.
10. Los sujetos con antecedentes de cirugías importantes dentro de las 12 semanas anteriores a la infusión inicial o planean someterse a cirugías importantes (como la cirugía de escoliosis) durante este estudio.
11. Los sujetos que son alérgicos a los productos de investigación o los medicamentos estéticos locales o tienen antecedentes de alergias graves o reacciones alérgicas genéticas.
12. Dentro de los 6 meses previos a la infusión inicial, los sujetos están expuestos a otro medicamento en investigación o han participado en un ensayo clínico de intervención.
13. Sujetos con anticuerpo núcleo de hepatitis B positivo o anticuerpo de hepatitis C o anticuerpo de VIH durante la detección.
14. El investigador cree que la presencia de cualquier otra enfermedad grave, afección médica o necesidades crónicas de tratamiento de drogas puede plantear riesgos innecesarios para la transferencia de genes.