Sikkerhet og dystrofinuttrykk av spot-mRNA03 i Duchenne Musceldy-dystrofi (DMD) pasienter

Inkluderingskriterier:

1. I henhold til kravene i regionen/landet og/eller IRB/IEC har pasienten og/eller verge signert et skriftlig informert samtykkeskjema og er klar over alt relevant studieinnhold.
2. Ambulatoriske gutter mellom 2 til 6 år, inkludert som kan jobbe uten hjelp i minst 10 meter.
3. Medisinsk historie inkluderer klinisk diagnose av DMD og bekreftede Duchenne -mutasjoner ved bruk av validert genetisk testing (MLPA og hele genomsekvensering).
4. I stand til å tåle muskelbiopsi under anestesi og har ingen kontraindikasjoner for biopsi.

5. Hjerte-, lever-, lunge- og nyrefunksjoner er tilstrekkelige:

   1. Den venstre ventrikulære utkastingsfraksjonen (LVEF) skal være ≥ 50%;
   2. Tvungen vital kapasitet (FVC)> 50% av den forventede verdien, og krever ikke nattetidsventilasjon;
   3. Pasientens glomerulære filtreringshastighet (GFR)> 30 ml/min/1,73 M2

Eksklusjonskriterier:

1. Andre komplikasjoner enn DMD som kan forårsake muskelsvakhet og/eller motorisk dysfunksjon.
2. Det er alvorlige intellektuelle funksjonshemninger (som alvorlig autisme, alvorlig kognitiv svikt og alvorlige atferdsforstyrrelser) som ifølge etterforskerens skjønn kan påvirke studien.
3. Sykehusinnleggelse for respirasjonssvikt innen 8 uker før screening.
4. Astma eller underliggende lungesykdommer som er dårlig kontrollert, for eksempel bronkitt, bronkiektase, emfysem eller tilbakevendende smittsom lungebetennelse som etterforskeren mener kan påvirke respirasjonsfunksjonen.

5. Alvorlig ukontrollert hjertesvikt (NYHA III-IV), inkludert noen av følgende forhold ：

   1. Intravenøs administrering av vanndrivende midler eller positive inotropiske medisiner er nødvendig innen 8 uker før screening.
   2. Sykehusinnleggelse på grunn av forverret hjertesvikt eller arytmi innen 8 uker før screening.

6. Unormale laboratorieverdier som anses som klinisk signifikante:

   1. Ggt> 3 × øvre normalgrense
   2. Bilirubin ≥ 3,0 mg/dl
   3. Kreatinin ≥ 1,8 mg/dl
   4. Hemoglobin <8 eller> 18 g/dl
   5. Antall hvite blodlegemer> 18 500/μl
7. Arytmier som krever anti-arytmisk behandling.
8. Personer som gjennomgår immunsuppressiv terapi.
9. Har brukt annen genterapi, undersøkelsesmedisiner eller enhver behandling rettet mot å øke dystrofinuttrykk.
10. Personer med en historie med større operasjoner innen 12 uker før den første infusjonen eller planlegger å gjennomgå større operasjoner (for eksempel skolioseoperasjoner) under denne studien.
11. Personer som er allergiske mot undersøkelsesprodukter eller lokale estetiske medisiner eller har en historie med alvorlige allergier eller genetiske allergiske reaksjoner.
12. I løpet av 6 måneder før den første infusjonen, blir forsøkspersonene utsatt for et annet undersøkelsesmedisin eller har deltatt i en klinisk intervensjon.
13. Personer med positivt hepatitt B -kjerneantistoff eller hepatitt C -antistoff eller HIV -antistoff under screening.
14. Etterforsker mener at tilstedeværelsen av andre alvorlige sykdommer, medisinske tilstander eller behov for kronisk medikamentell behandling kan utgjøre unødvendige risikoer for genoverføring.