Veiligheid en dystrofine-expressie van spot-mRNA03 in Patiënten met spierdystrofie van Duchenne (DMD)

Inclusiecriteria:

1. Volgens de vereisten van de regio/het land en/of IRB/IEC hebben de patiënt en/of wettelijke voogd een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend en zijn ze op de hoogte van alle relevante studie -inhoud.
2. Ambulante jongens tussen 2 en 6 jaar oud, inclusief die minimaal 10 meter zonder hulp kunnen werken.
3. De medische geschiedenis omvat klinische diagnose van DMD en bevestigde Duchenne -mutaties met behulp van gevalideerde genetische tests (MLPA en hele genoomsequencing).
4. In staat om spierbiopsie onder anesthesie te verdragen en geen contra -indicaties voor biopsie te hebben.

5. Hart-, lever-, long- en nierfuncties zijn voldoende:

   1. De linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) moet ≥ 50%zijn;
   2. Geforceerde vitale capaciteit (FVC)> 50% van de verwachte waarde en vereisen geen nachtelijke ventilatie;
   3. Glomerulaire filtratiesnelheid van de patiënt (GFR)> 30 ml/min/1.73 M2

Uitsluitingscriteria:

1. Andere complicaties dan DMD die spierzwakte en/of motorische disfunctie kunnen veroorzaken.
2. Er zijn ernstige intellectuele handicaps (zoals ernstig autisme, ernstige cognitieve stoornissen en ernstige gedragsstoornissen) die volgens het oordeel van de onderzoeker de studie kunnen beïnvloeden.
3. Ziekenhuisopname voor ademhalingsfalen binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.
4. Astma of onderliggende longziekten die slecht worden gecontroleerd, zoals bronchitis, bronchiëctasis, emfyseem of terugkerende infectieuze pneumonie waarvan de onderzoeker gelooft dat de ademhalingsfunctie kan beïnvloeden.

5. Ernstig ongecontroleerd hartfalen (NYHA III-IV), inclusief een van de volgende voorwaarden ：

   1. Intraveneuze toediening van diuretica of positieve inotrope geneesmiddelen is vereist binnen 8 weken voorafgaand aan screening.
   2. Ziekenhuisopname door verslechterend hartfalen of aritmie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.

6. Abnormale laboratoriumwaarden beschouwd als klinisch significant:

   1. GGT> 3 × bovengrens van normaal
   2. Bilirubine ≥ 3,0 mg/dl
   3. Creatinine ≥ 1,8 mg/dl
   4. Hemoglobin <8 of> 18 g/dl
   5. White Blood Cell Count> 18.500/μl
7. Aritmieën die anti-aritmische behandeling vereisen.
8. Proefpersonen die immunosuppressieve therapie ondergaan.
9. Heeft andere gentherapie, onderzoeksgeneesmiddelen of enige behandeling gebruikt die gericht zijn op het verhogen van de expressie van dystrofine.
10. Proefpersonen met een geschiedenis van grote operaties binnen 12 weken voorafgaand aan de initiële infusie of planning om tijdens deze studie grote operaties (zoals scoliose -chirurgie) te ondergaan.
11. Proefpersonen die allergisch zijn voor onderzoeksproducten of lokale esthetische geneesmiddelen of een geschiedenis hebben van ernstige allergieën of genetische allergische reacties.
12. Binnen 6 maanden voorafgaand aan de initiële infusie worden de proefpersonen blootgesteld aan een ander onderzoeksgeneesmiddel of hebben ze deelgenomen aan een interventieklinische studie.
13. Patiënten met positieve hepatitis B -kernantilichaam of hepatitis C -antilichaam of HIV -antilichaam tijdens screening.
14. Onderzoeker is van mening dat de aanwezigheid van andere ernstige ziekten, medische aandoeningen of chronische behoeften van geneesmiddelenbehandeling onnodige risico's voor genoverdracht kan vormen.