Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и экспрессия дистрофина Spot-MRNA03 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (DMD)

1 мая 2026 г. обновлено: Shanghai Siponuoyin Biotechnology Co Ltd

Пилотное исследование для безопасности и экспрессии дистрофина в скелетных мышцах после введения Spot-MRNA03 у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (DMD)

Основная цель этого исследования-оценить безопасность и переносимость Spot-MRNA03, вводимой внутривенной (IV) инфузией к пациентам с DMD. Кроме того, это исследование будет предварительно исследовать изменения концентрации в концентрации мРНК дистрофина, экспрессии и приживления дистрофина, а также профилей цитокинов и иммуногенности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это FIH, открытое, одноручное и одноцентровое исследовательское исследование SPOT-MRNA03, вводимого с помощью инфузии IV для пациентов с DMD. Spot-MRNA03 представляет собой мышечные внеклеточные везикулы (EV), нагруженные мРНК полноразмерного дистрофина. Способность нацеливания Spot-MRNA03 обеспечивается молекулярными пептидами на мембране EVS, что позволяет доставке мРНК дистрофина в качестве продукта генной терапии для DMD.

Исследование имеет две восходящие дозы когорты, 5,0 × 10^9 Cn мРНК дистрофина / кг и 5,0 × 10^10 Cn мРНК дистрофина / кг. Исследование будет иметь период скрининга 30 дней, в течение которого пациенты или их юридическое, письменное информированное согласие будут получены до того, как будут определены оценки и право на получение права. В общей сложности 6 подходящих субъектов примут участие в исследовании с 3 субъектами в каждой группе дозы [нет предыдущего лечения кортикостероидами]. Все субъекты начали принимать 0,05-0,1 мг/кг (Скорректируется в соответствии с фактической клинической ситуацией) Такролимус или сиролимус перорально один раз в день в D-3 (за 3 дня до начальной дозы Spot-MRNA03) в течение 4 недель. Все субъекты сначала вводится через внутривенную инфузию на D1, а затем вводится два раза в неделю (один раз в 4 дня) в общей сложности 8 доз.

Через четыре недели после первоначального введения субъектов в предыдущей группе дозы, если нет серьезных побочных эффектов, связанных с лечением, будет установлено, что субъекты в следующей дозе могут быть введены после обсуждения между следователями и спонсором. Оценки безопасности по субъектам проводятся во время каждого администрирования и последующего наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

9

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай
        • Рекрутинг
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Wang Jiwen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Согласно требованиям региона/страны и/или IRB/IEC, пациент и/или законные опекуны подписали письменную форму информированного согласия и знают обо всем соответствующем содержании исследования.
  2. Амбулаторные мальчики в возрасте от 2 до 6 лет, включительно, кто может работать без помощи не менее 10 метров.
  3. История болезни включает в себя клиническую диагностику DMD и подтвержденные мутации Duchenne с использованием проверенного генетического тестирования (MLPA и секвенирование целого генома).
  4. Способен переносить мышечную биопсию под наркозом и не противопоказано биопсии.

  5. Достаточно функций сердца, печени, легких и почек:

    1. Фракция выброса левого желудочка (LVEF) должна составлять ≥ 50%;
    2. Принудительная жизненно важная емкость (FVC)> 50% от ожидаемой стоимости и не требует ночной вентиляции;
    3. Скорость клубочковой фильтрации пациента (GFR)> 30 мл/мин/1,73 м2

Критерии исключения:

  1. Осложнения, кроме DMD, которые могут вызвать мышечную слабость и/или моторную дисфункцию.
  2. Существуют серьезные интеллектуальные нарушения (такие как тяжелый аутизм, тяжелые когнитивные нарушения и серьезные поведенческие расстройства), которые, согласно суждению следователя, могут повлиять на исследование.
  3. Госпитализация при респираторной недостаточности в течение 8 недель до проверки.
  4. Астма или лежащие в основе заболевания легких, которые плохо контролируются, такие как бронхит, бронхиэктаз, эмфизема или рецидивирующая инфекционная пневмония, которая, как считает исследователем, могут повлиять на дыхательную функцию.

  5. Серьезная неконтролируемая сердечная недостаточность (NYHA III-IV), включая любое из следующих условий:

    1. Внутреннее введение диуретиков или положительных инотропных препаратов требуется в течение 8 недель до проверки.
    2. Госпитализация из -за ухудшения сердечной недостаточности или аритмии в течение 8 недель до проверки.

  6. Аномальные лабораторные значения считаются клинически значимыми:

    1. GGT> 3 × верхний предел нормального
    2. Билирубин ≥ 3,0 мг/дл
    3. Креатинин ≥ 1,8 мг/дл
    4. Гемоглобин <8 или> 18 г/дл
    5. Количество лейкоцитов> 18 500/мкл
  7. Аритмии, которые требуют антиаритмического лечения.
  8. Субъекты, которые проходят иммунодепрессивную терапию.
  9. Использовал другую генную терапию, исследуемые препараты или любое лечение, направленное на повышение экспрессии дистрофина.
  10. Субъекты, имеющие историю основных операций в течение 12 недель до первоначальной инфузии или планирования, проходят серьезные операции (такие как хирургия сколиоза) во время этого исследования.
  11. Субъекты, которые имеют аллергию на изучающие продукты или местные эстетические препараты или имеют в анамнезе тяжелые аллергии или генетические аллергические реакции.
  12. В течение 6 месяцев до первоначальной инфузии субъекты подвергаются воздействию другого исследовательского препарата или участвовали в клиническом исследовании вмешательства.
  13. Субъекты с положительным антителом к ​​основным антителам гепатита В или антителом гепатита С или ВИЧ -антителом во время скрининга.
  14. Исследователь считает, что наличие любых других серьезных заболеваний, заболеваний или хронических потребностей в лечении лекарств может представлять ненужные риски для переноса генов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 8-Dose and 32-Dose
In Group I, 3 patients will be administered SPOT-03 by intravenous infusion on D1, followed by twice a week administration (once every 4 days) for a total of 8 doses. In Group II, at least 3 patients will be administered SPOT-03 by intravenous infusion on D1, followed by twice a week administration (once every 4 days) for a total of 32 doses.
Генетический: SPOT-03
SPOT-03 injection administered via IV infusion

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Number of Participants with Treatment-Related Adverse Events Following Intravenous (IV) Infusion of SPOT-03 in DMD patients
Временное ограничение: From enrollment through 1-year post-treatment
Safety and tolerability of SPOT-03 will be assessed by collection and quantification of all adverse events, graded according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
From enrollment through 1-year post-treatment

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Concentration of Dystrophin Nucleic Acid in Blood
Временное ограничение: 70 weeks
Dystrophin nucleic acid concentration measured in blood of DMD patients before and after IV infusion of SPOT-03. Quantification is performed by qPCR.
70 weeks
Concentration of Dystrophin Nucleic Acid in Muscles
Временное ограничение: 16 weeks
Dystrophin nucleic acid concentration measured in muscles of DMD patients at baseline, during the treatment (only Group II) and after the last IV infusion (dose 8 for Group I and dose 32 for Group II) of SPOT-03. Quantification is performed by qPCR.
16 weeks
Percent of Normal Dystrophin Protein Expression in Muscles
Временное ограничение: 16 weeks
Dystrophin protein measured in muscles of DMD patients at baseline, during the treatment (only Group II) and after the last IV infusion (dose 8 for Group I and dose 32 for Group II) of SPOT-03, expressed as percent of the mean wild-type level in healthy individuals without DMD or Becker muscular dystrophy. Quantification is performed by Western Blot.
16 weeks
Percentage of Dystrophin-Positive Fibers in Muscles
Временное ограничение: 16 weeks
Fiber intensity and dystrophin-positive fibers measured in muscles of DMD patients at baseline and after the last IV infusion (dose 8 for Group I and dose 32 for Group II) of SPOT-03. Quantification is performed by Immunofluorescence (IF) / Immunohistochemistry (IHC).
16 weeks
Concentration of Cytokines in Serum
Временное ограничение: 70 weeks
Immunogenicity assessment will be measured by evaluating the changes of cytokines levels (TNF-α, INF-γ, IL-2, IL-6, and IL-10) in the serum of DMD patients before and after IV infusion of SPOT-03.
70 weeks
Concentration of Anti-Dystrophin Antibody in Serum
Временное ограничение: 70 weeks
Anti-dystrophin antibody concentration measured in the serum of DMD patients before and after IV infusion of SPOT-03. Quantification is performed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
70 weeks
Adipose Tissue and Lean Tissue Mass (only Group II)
Временное ограничение: 70 weeks
Adipose tissue and lean tissue mass of DMD patients measured at baseline, after IV infusion of SPOT-03, and during follow-up period. Quantification is performed by Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DEXA).
70 weeks

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Siponuoyin Biotechnology Co Ltd

Соавторы

Shanghai Children's Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Wang Jiwen, Shanghai Children's Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 августа 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 сентября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 сентября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FM-T3-SH

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участника не будут переданы, так как это пилотное исследование ранней фазы

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться