Sikkerhed og dystrophin-ekspression af spot-mRNA03 i Duchenne muskeldystrofi (DMD) patienter

Inkluderingskriterier:

1. I henhold til kravene i regionen/landet og/eller IRB/IEC har patienten og/eller juridisk værge underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular og er opmærksomme på alt relevant undersøgelsesindhold.
2. Ambulatoriske drenge i alderen 2 til 6 år, inklusive hvem der kan arbejde uden hjælp i mindst 10 meter.
3. Den medicinske historie inkluderer klinisk diagnose af DMD og bekræftede Duchenne -mutationer ved anvendelse af valideret genetisk test (MLPA og hele genomsekventering).
4. I stand til at tolerere muskelbiopsi under anæstesi og har ingen kontraindikationer til biopsi.

5. Hjerte-, lever-, lunge- og nyrefunktioner er tilstrækkelige:

   1. Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) skal være ≥ 50%;
   2. Tvungen vital kapacitet (FVC)> 50% af den forventede værdi og kræver ikke ventilation om natten;
   3. Patientens glomerulære filtreringshastighed (GFR)> 30 ml/min/1,73 M2

Ekskluderingskriterier:

1. Andre komplikationer end DMD, der kan forårsage muskelsvaghed og/eller motorisk dysfunktion.
2. Der er alvorlige intellektuelle handicap (såsom alvorlig autisme, alvorlig kognitiv svækkelse og alvorlige adfærdsforstyrrelser), der ifølge efterforskerens dom kan påvirke undersøgelsen.
3. Hospitalisering for åndedrætssvigt inden for 8 uger før screening.
4. Astma eller underliggende lungesygdomme, der er dårligt kontrollerede, såsom bronkitis, bronchiectasis, emfysem eller tilbagevendende infektiøs lungebetændelse, som efterforsker mener kan påvirke luftvejsfunktionen.

5. Alvorlig ukontrolleret hjertesvigt (NYHA III-IV), inklusive nogen af ​​følgende betingelser ：

   1. Intravenøs administration af diuretika eller positive inotrope lægemidler er påkrævet inden for 8 uger før screening.
   2. Hospitalisering på grund af forværring af hjertesvigt eller arytmi inden for 8 uger før screening.

6. Unormale laboratorieværdier, der betragtes som klinisk signifikante:

   1. GGT> 3 × øvre grænse for normal
   2. Bilirubin ≥ 3,0 mg/dl
   3. Kreatinin ≥ 1,8 mg/dl
   4. Hæmoglobin <8 eller> 18 g/dl
   5. Tælling af hvide blodlegemer> 18.500/μl
7. Arytmier, der kræver anti-arrytmisk behandling.
8. Personer, der gennemgår immunsuppressiv terapi.
9. Har brugt anden genterapi, undersøgelsesmedicin eller enhver behandling, der sigter mod at øge dystrophinekspression.
10. Personer med en historie med større operationer inden for 12 uger før den indledende infusion eller planlægning at gennemgå større operationer (såsom skoliose -kirurgi) under denne undersøgelse.
11. Personer, der er allergiske over for undersøgelsesprodukter eller lokale æstetiske lægemidler eller har en historie med alvorlige allergier eller genetiske allergiske reaktioner.
12. Inden for 6 måneder før den indledende infusion udsættes forsøgspersonerne for et andet undersøgelsesmedicin eller har deltaget i et klinisk interventionsforsøg.
13. Personer med positivt hepatitis B -kerneantistof eller hepatitis C -antistof eller HIV -antistof under screening.
14. Undersøger mener, at tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige sygdomme, medicinske tilstande eller kroniske lægemiddelbehandlingsbehov kan udgøre unødvendige risici for genoverførsel.