Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Spot-mRNA03: n turvallisuus ja dystrofiiniekspressio Duchenne-lihasdystrofiapotilailla (DMD)

perjantai 1. toukokuuta 2026 päivittänyt: Shanghai Siponuoyin Biotechnology Co Ltd

Pilottitutkimus dystrofiinin turvallisuudesta ja ekspressiosta luurankojen lihaksissa Spot-MRNA03: n antamisen jälkeen Duchenne-lihasdystrofiapotilailla (DMD)

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida Spot-MRNA03: n turvallisuutta ja siedettävyyttä, jota antaa laskimonsisäinen (IV) infuusio DMD-potilaille. Lisäksi tässä tutkimuksessa tutkitaan alustavasti dystrofiinin mRNA -konsentraation, dystrofiiniproteiinin ekspression ja siirron sekä sytokiiniprofiilien ja immunogeenisyyden pitoisuuden muutoksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on FIH, avoin, yhden käsivarren ja yhden keskuksen tutkittava kliininen tutkimus Spot-MRNA03: sta, jota annetaan IV-infuusion avulla DMD-potilaille. Spot-MRNA03 on lihaskohdistetut solunulkoiset vesikkelit (EV), joka on ladattu täysipitkällä dystrofiinin mRNA: lla. Spot-mRNA03: n kohdistuskyky annetaan molekyylin kohdistamalla peptidit EVS-kalvossa, mikä mahdollistaa dystrofiinin mRNA: n toimittamisen geeniterapiatuotteena DMD: lle.

Tutkimuksessa on kaksi nousevaa annoskohorttia, 5,0 × 10^9 cn dystrofiinin mRNA / kg ja 5,0 × 10^10 cn dystrofiinin mRNA / kg. Tutkimuksen seulontajakso on 30 päivää, jolloin potilaat tai heidän laillisen huoltajansa kirjallinen tietoinen suostumus saadaan ennen seulontaarviointeja ja kelpoisuus määritetään. Yhteensä 6 tukikelpoista koehenkilöä osallistuu tutkimukseen, jossa on 3 koehenkilöä jokaisessa annoskohortissa [ei aikaisempaa hoitoa kortikosteroideilla]. Kaikki koehenkilöt alkoivat ottaa 0,05-0,1 mg/kg (mukautettu todellisen kliinisen tilanteen mukaan) takrolimuusi tai sirolimuusi suun kautta kerran päivässä D-3: ssa (3 päivää ennen Spot-MRNA03: n alkuperäistä annosta) 4 viikon ajan. Kaikkia koehenkilöitä annetaan ensin laskimonsisäisen infuusion avulla D1: llä ja annetaan sitten kahdesti viikossa (kerran 4 päivässä) yhteensä 8 annosta.

Neljä viikkoa sen jälkeen, kun henkilöt olivat ensimmäisessä antamisessa edellisessä annoskohortissa, jos hoidossa ei ole vakavia haittavaikutuksia, määritetään, että seuraavan annoskohortin kohteet voidaan antaa tutkijoiden ja sponsorin välisen keskustelun jälkeen. Koehenkilöiden turvallisuusarvioinnit suoritetaan kunkin antamisen ja seurannan aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

9

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina
        • Rekrytointi
        • Shanghai Children's Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Wang Jiwen

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Alueen/maan ja/tai IRB/IEC: n vaatimusten mukaan potilas ja/tai Legal Guardian ovat allekirjoittaneet kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen ja ovat tietoisia kaikesta asiaankuuluvasta tutkimuksen sisällöstä.
  2. 2–6 -vuotiaat ambulatoriset pojat, jotka voivat työskennellä ilman apua vähintään 10 metriä.
  3. Sairaushistoria sisältää DMD: n kliinisen diagnoosin ja vahvistetut Duchenne -mutaatiot käyttämällä validoitua geenitestausta (MLPA ja koko genomisekvensointi).
  4. Pystyy sietämään lihasbiopsiaa anestesiassa eikä niillä ole vasta -aiheita biopsiaan.

  5. Sydän-, maksa-, keuhko- ja munuaistoiminnot ovat riittäviä:

    1. Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) tulisi olla ≥ 50%;
    2. Pakotettu elintärkeä kapasiteetti (FVC)> 50% odotetusta arvosta, eivätkä vaadi yötä ilmanvaihtoa;
    3. Potilaan glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR)> 30 ml/min/1,73 m2

Poissulkemiskriteerit:

  1. Muut komplikaatiot kuin DMD, jotka voivat aiheuttaa lihaksen heikkoutta ja/tai motorista toimintahäiriöitä.
  2. On olemassa vakavia henkisiä vammaisia ​​(kuten vakava autismi, vaikea kognitiivinen heikkeneminen ja vakavat käyttäytymishäiriöt), jotka tutkijan arvioinnin mukaan voi vaikuttaa tutkimukseen.
  3. Sairaalahoito hengitysvajeisiin 8 viikon kuluessa ennen seulontaa.
  4. Astma tai huonosti kontrolloidut keuhkosairaudet, kuten keuhkoputkentulehdus, keuhkoputken, emfyseema tai toistuva tarttuva keuhkokuume, joka tutkijan mielestä voi vaikuttaa hengityselimiin.

  5. Vakava hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV), mukaan lukien mikä tahansa seuraavista olosuhteista ：

    1. Diureettien tai positiivisten inotrooppisten lääkkeiden laskimonsisäinen antaminen vaaditaan 8 viikon kuluessa ennen seulontaa.
    2. Sairaalahoitos sydämen vajaatoiminnasta tai rytmihäiriöistä 8 viikon kuluessa ennen seulontaa.

  6. Epänormaalit laboratorion arvot pidetään kliinisesti merkittäviä:

    1. GGT> 3 × Normaalin yläraja
    2. Bilirubiini ≥ 3,0 mg/dl
    3. Kreatiniini ≥ 1,8 mg/dl
    4. Hemoglobiini <8 tai> 18 g/dl
    5. Valkosolujen määrä> 18 500/μl
  7. Rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriöiden vastaista hoitoa.
  8. Immunosuppressiivinen terapia, joille on tehty henkilöitä.
  9. On käyttänyt muita geeniterapiaa, tutkintalääkkeitä tai mitään hoitoa, jonka tavoitteena on lisätä dystrofiinin ilmentymistä.
  10. Koehenkilöt, joilla on ollut merkittäviä leikkauksia 12 viikon kuluessa ennen alkuperäistä infuusiota tai suunnitellaan suuria leikkauksia (kuten skolioosileikkaus) tämän tutkimuksen aikana.
  11. Koehenkilöt, jotka ovat allergisia tutkimustuotteille tai paikalliselle esteettisille lääkkeille tai joilla on ollut vakavia allergioita tai geneettisiä allergisia reaktioita.
  12. Kuuden kuukauden kuluessa ennen alkuperäistä infuusiota koehenkilöt altistuvat toiselle tutkimuslääkelle tai ovat osallistuneet interventiokliiniseen tutkimukseen.
  13. Koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta -aine tai hepatiitti C -vasta -aine tai HIV -vasta -aine seulonnan aikana.
  14. Tutkija uskoo, että kaikkien muiden vakavien sairauksien, sairauksien tai kroonisen lääkehoidon tarpeiden esiintyminen voi aiheuttaa tarpeettomia riskejä geeninsiirtoon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 8-Dose and 32-Dose
In Group I, 3 patients will be administered SPOT-03 by intravenous infusion on D1, followed by twice a week administration (once every 4 days) for a total of 8 doses. In Group II, at least 3 patients will be administered SPOT-03 by intravenous infusion on D1, followed by twice a week administration (once every 4 days) for a total of 32 doses.
Geneettinen: SPOT-03
SPOT-03 injection administered via IV infusion

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Number of Participants with Treatment-Related Adverse Events Following Intravenous (IV) Infusion of SPOT-03 in DMD patients
Aikaikkuna: From enrollment through 1-year post-treatment
Safety and tolerability of SPOT-03 will be assessed by collection and quantification of all adverse events, graded according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
From enrollment through 1-year post-treatment

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Concentration of Dystrophin Nucleic Acid in Blood
Aikaikkuna: 70 weeks
Dystrophin nucleic acid concentration measured in blood of DMD patients before and after IV infusion of SPOT-03. Quantification is performed by qPCR.
70 weeks
Concentration of Dystrophin Nucleic Acid in Muscles
Aikaikkuna: 16 weeks
Dystrophin nucleic acid concentration measured in muscles of DMD patients at baseline, during the treatment (only Group II) and after the last IV infusion (dose 8 for Group I and dose 32 for Group II) of SPOT-03. Quantification is performed by qPCR.
16 weeks
Percent of Normal Dystrophin Protein Expression in Muscles
Aikaikkuna: 16 weeks
Dystrophin protein measured in muscles of DMD patients at baseline, during the treatment (only Group II) and after the last IV infusion (dose 8 for Group I and dose 32 for Group II) of SPOT-03, expressed as percent of the mean wild-type level in healthy individuals without DMD or Becker muscular dystrophy. Quantification is performed by Western Blot.
16 weeks
Percentage of Dystrophin-Positive Fibers in Muscles
Aikaikkuna: 16 weeks
Fiber intensity and dystrophin-positive fibers measured in muscles of DMD patients at baseline and after the last IV infusion (dose 8 for Group I and dose 32 for Group II) of SPOT-03. Quantification is performed by Immunofluorescence (IF) / Immunohistochemistry (IHC).
16 weeks
Concentration of Cytokines in Serum
Aikaikkuna: 70 weeks
Immunogenicity assessment will be measured by evaluating the changes of cytokines levels (TNF-α, INF-γ, IL-2, IL-6, and IL-10) in the serum of DMD patients before and after IV infusion of SPOT-03.
70 weeks
Concentration of Anti-Dystrophin Antibody in Serum
Aikaikkuna: 70 weeks
Anti-dystrophin antibody concentration measured in the serum of DMD patients before and after IV infusion of SPOT-03. Quantification is performed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
70 weeks
Adipose Tissue and Lean Tissue Mass (only Group II)
Aikaikkuna: 70 weeks
Adipose tissue and lean tissue mass of DMD patients measured at baseline, after IV infusion of SPOT-03, and during follow-up period. Quantification is performed by Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DEXA).
70 weeks

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shanghai Siponuoyin Biotechnology Co Ltd

Yhteistyökumppanit

Shanghai Children's Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Wang Jiwen, Shanghai Children's Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 6. elokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. elokuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. syyskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 23. syyskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FM-T3-SH

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisiä osallistujien tietoja ei jaeta, koska tämä on varhaisen vaiheen pilottitutkimus

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa