Segurança e expressão de distrofina de Spot-mRNA03 em pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Critérios de inclusão:

1. De acordo com os requisitos da região/país e/ou IRB/IEC, o paciente e/ou o Guardião Legal assinaram um formulário de consentimento informado por escrito e conhece todo o conteúdo relevante do estudo.
2. Meninos ambulatoriais com idades entre 2 e 6 anos, inclusive que podem trabalhar sem assistência por pelo menos 10 metros.
3. A história médica inclui diagnóstico clínico de DMD e mutações confirmadas de Duchenne usando testes genéticos validados (MLPA e sequenciamento de genoma inteiro).
4. Capaz de tolerar a biópsia muscular sob anestesia e não ter contra -indicações à biópsia.

5. As funções de coração, fígado, pulmão e rim são suficientes:

   1. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) deve ser ≥ 50%;
   2. Capacidade vital forçada (FVC)> 50% do valor esperado e não requer ventilação noturna;
   3. Taxa de filtração glomerular do paciente (TFG)> 30 ml/min/1.73 M2

Critérios de exclusão:

1. Complicações que não sejam DMD que podem causar fraqueza muscular e/ou disfunção motora.
2. Existem deficiências intelectuais graves (como autismo grave, comprometimento cognitivo grave e distúrbios comportamentais graves) que, de acordo com o julgamento do investigador, podem afetar o estudo.
3. Hospitalização por insuficiência respiratória dentro de 8 semanas antes da triagem.
4. Asma ou doenças pulmonares subjacentes que são mal controladas, como bronquite, bronquiectasia, enfisema ou pneumonia infecciosa recorrente que o investigador acredita pode afetar a função respiratória.

5. Insuficiência cardíaca não controlada grave (NYHA III-IV), incluindo qualquer uma das seguintes condições:

   1. A administração intravenosa de diuréticos ou medicamentos inotrópicos positivos é necessária dentro de 8 semanas antes da triagem.
   2. Hospitalização devido ao agravamento da insuficiência cardíaca ou arritmia dentro de 8 semanas antes da triagem.

6. Valores laboratoriais anormais considerados clinicamente significativos:

   1. GGT> 3 × limite superior do normal
   2. Bilirrubina ≥ 3,0 mg/dl
   3. Creatinina ≥ 1,8 mg/dl
   4. Hemoglobina <8 ou> 18 g/dl
   5. Contagem de glóbulos brancos> 18.500/μl
7. Arritmias que requerem tratamento anti-arrítmico.
8. Os sujeitos que estão em terapia imunossupressora.
9. Usou outras terapia genética, medicamentos investigacionais ou qualquer tratamento destinado a aumentar a expressão da distrofina.
10. Indivíduos com histórico de grandes cirurgias dentro de 12 semanas antes da infusão inicial ou do planejamento de submeter -se a grandes cirurgias (como cirurgia de escoliose) durante este estudo.
11. Indivíduos alérgicos a produtos de investigação ou medicamentos estéticos locais ou têm um histórico de alergias graves ou reações alérgicas genéticas.
12. Dentro de 6 meses antes da infusão inicial, os sujeitos são expostos a outro medicamento de investigação ou participaram de um ensaio clínico de intervenção.
13. Indivíduos com anticorpo positivo do núcleo da hepatite B ou anticorpo da hepatite C ou anticorpo do HIV durante a triagem.
14. O investigador acredita que a presença de outras doenças graves, condições médicas ou necessidades crônicas de tratamento medicamentoso pode representar riscos desnecessários para a transferência de genes.