Innocuité et expression de la dystrophine de SPOT-ARNA03 chez les patients de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

Critères d'inclusion:

1. Selon les exigences de la région / pays et / ou de la CISR / CEI, le patient et / ou le tuteur légal a signé un formulaire de consentement éclairé écrit et sont conscients de tout le contenu de l'étude pertinent.
2. Garçons ambulatoires âgés de 2 à 6 ans, inclus qui peuvent travailler sans assistance pendant au moins 10 mètres.
3. Les antécédents médicaux comprennent un diagnostic clinique de DMD et des mutations de Duchenne confirmées en utilisant des tests génétiques validés (MLPA et séquençage du génome entier).
4. Capable de tolérer la biopsie musculaire sous anesthésie et de ne pas avoir contre-indications à la biopsie.

5. Les fonctions du cœur, du foie, des poumons et des reins sont suffisantes:

   1. La fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) doit être ≥ 50%;
   2. Capacité vitale forcée (FVC)> 50% de la valeur attendue et ne nécessite pas de ventilation nocturne;
   3. Taux de filtration glomérulaire du patient (DFG)> 30 ml / min / 1,73 M2

Critères d'exclusion:

1. Complications autres que DMD qui peuvent provoquer une faiblesse musculaire et / ou un dysfonctionnement moteur.
2. Il existe de graves déficiences intellectuelles (telles que l'autisme sévère, des troubles cognitifs graves et des troubles comportementaux graves) qui, selon le jugement de l'investigateur, peuvent affecter l'étude.
3. Hospitalisation pour insuffisance respiratoire dans les 8 semaines précédant le dépistage.
4. L'asthme ou les maladies pulmonaires sous-jacentes qui sont mal contrôlées, comme la bronchite, la bronchectasie, l'emphysème ou la pneumonie infectieuse récurrente qui, selon le chercheur, peut affecter la fonction respiratoire.

5. Insuffisance cardiaque grave non contrôlée (NYHA III-IV), y compris l'une des conditions suivantes:

   1. L'administration intraveineuse de diurétiques ou de médicaments inotropes positifs est nécessaire dans les 8 semaines précédant le dépistage.
   2. Hospitalisation en raison de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de l'arythmie dans les 8 semaines précédant le dépistage.

6. Valeurs de laboratoire anormales considérées comme cliniquement significatives:

   1. Ggt> 3 × limite supérieure de la normale
   2. Bilirubine ≥ 3,0 mg / dl
   3. Créatinine ≥ 1,8 mg / dl
   4. Hémoglobine <8 ou> 18 g / dl
   5. Nombre de globules blancs> 18 500 / μl
7. Arythmies qui nécessitent un traitement anti-arythmique.
8. Sujets qui subissent une thérapie immunosuppressive.
9. A utilisé une autre thérapie génique, des médicaments recherchés ou tout traitement visant à augmenter l'expression de la dystrophine.
10. Les sujets ayant des antécédents de chirurgies majeures dans les 12 semaines précédant la perfusion initiale ou la planification de subir des chirurgies majeures (telles que la chirurgie de la scoliose) au cours de cette étude.
11. Les sujets allergiques à des produits recherchés ou à des médicaments esthétiques locaux ou ont des antécédents d'allergies graves ou de réactions allergiques génétiques.
12. Dans les 6 mois précédant la perfusion initiale, les sujets sont exposés à un autre médicament recherché ou ont participé à un essai clinique d'intervention.
13. Sujets atteints d'anticorps de base de l'hépatite B positif ou d'anticorps de l'hépatite C ou d'anticorps VIH pendant le dépistage.
14. L'enquêteur estime que la présence de toute autre maladie grave, des conditions médicales ou des besoins chroniques de traitement médicamenteux peut présenter des risques inutiles pour le transfert de gènes.