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Duchenne肌肉营养不良（DMD）患者的Spot-MRNA03的安全性和肌营养不良蛋白表达

2026年5月1日 更新者：Shanghai Siponuoyin Biotechnology Co Ltd

在杜钦肌营养不良症（DMD）患者中给药后骨骼肌肌营养不良蛋白的安全性和表达的试点研究

这项研究的主要目的是评估通过静脉内（IV）输注对DMD患者给予的点-MRNA03的安全性和耐受性。 此外，这项研究将初步研究肌营养不良蛋白mRNA浓度，肌营养不良蛋白蛋白表达和植入的浓度变化，以及细胞因子谱和免疫原性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是通过IV输注DMD患者给予的SPOT-MRNA03的FIH，开放标签，单臂和单中心探索性临床研究。 Spot-MRNA03是带有全长肌营养不良蛋白mRNA的细胞外囊泡（EV）。 分子靶向肽在电动汽车膜上赋予了Spot-MRNA03的靶向能力，从而使肌营养不良蛋白mRNA作为DMD的基因治疗产物。

该研究有两个升剂剂量队列，5.0×10^9 Cn肌营养不良蛋白mRNA / kg和5.0×10^10 Cn肌营养不良蛋白mRNA / kg。 这项研究的筛查期将为30天，在此期间，将在筛查评估和资格之前，将获得患者或法定监护人书面知情同意书。 总共有6名合格受试者将参加该研究，每个剂量队列中有3个受试者[没有先前用皮质类固醇治疗]。 所有受试者开始服用0.05-0.1mg/kg （根据实际临床情况进行调整）他克莫司或西罗莫司每天在D-3（在初次剂量的点-MRNA03之前3天）口服一次，持续4周。 所有受试者首先是通过D1上的静脉输注来给药，然后每周两次（每4天一次）给药，总共8剂。

在先前剂量队列中初次给予受试者的四个星期后，如果没有与治疗有关的严重不良事件，则将确定在研究人员和发起人之间的讨论后，可以在下一个剂量队列中的受试者进行管理。 在每个管理和随访期间进行对受试者的安全评估。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

9

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai、Shanghai Municipality、中国
        • 招聘中
        • Shanghai Children's Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Wang Jiwen

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据地区/国家/地区和/或IRB/IEC的要求，患者和/或法定监护人已签署了书面知情同意书，并意识到所有相关的研究内容。
  2. 年龄在2至6岁之间的门诊男孩，包括至少10米的没有帮助的人可以工作。
  3. 病史包括对DMD的临床诊断，并使用经过验证的基因检测（MLPA和整个基因组测序）确认了Duchenne突变。
  4. 能够在麻醉下忍受肌肉活检，没有任何禁忌症。

  5. 心脏，肝脏，肺和肾功能足够：

    1. 左心室射血分数（LVEF）应为≥50％；
    2. 强制生命力（FVC）>预期值的50％，不需要夜间通风；
    3. 患者的肾小球过滤率（GFR）> 30 mL/min/1.73 M2

排除标准：

  1. DMD以外的并发症可能导致肌肉无力和/或运动功能障碍。
  2. 根据研究者的判断，存在严重的智力残疾（例如严重的自闭症，严重的认知障碍和严重的行为障碍），可能会影响这项研究。
  3. 筛查前8周内的呼吸道衰竭住院。
  4. 研究人员认为，研究人员认为可能影响呼吸功能的哮喘或潜在的肺部疾病，例如支气管炎，支气管炎，肺气肿或经常性感染性肺炎。

  5. 严重的不受控制的心力衰竭（NYHA III-IV），包括以下任何条件：

    1. 在筛查前的8周内，需要静脉注射利尿剂或阳性正性药物。
    2. 筛查前8周内，由于心力衰竭或心律不齐而导致的住院治疗。

  6. 实验室值异常被认为具有临床意义：

    1. GGT>正常的3×上极限
    2. 胆红素≥3.0mg/dl
    3. 肌酐≥1.8mg/dl
    4. 血红蛋白<8或> 18 g/dl
    5. 白细胞计数> 18,500/μl
  7. 需要抗心律失常治疗的心律失常。
  8. 接受免疫抑制治疗的受试者。
  9. 是否使用了其他基因疗法，研究药物或旨在增加肌营养不良蛋白表达的任何治疗方法。
  10. 在本研究期间，在初次输注或计划进行主要手术（例如脊柱侧弯手术）之前的12周内进行了重大手术病史。
  11. 对研究产品或局部美学药物过敏或具有严重过敏或遗传过敏反应的史的受试者。
  12. 在初次输注之前的6个月内，受试者暴露于另一种研究药物或参加了一项干预临床试验。
  13. 筛查期间患有丙型丙型肝炎的受试者或丙型肝炎抗体或HIV抗体。
  14. 研究人员认为，任何其他严重疾病，医疗状况或慢性药物治疗需求的存在可能会对基因转移构成不必要的风险。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：8-Dose and 32-Dose
In Group I, 3 patients will be administered SPOT-03 by intravenous infusion on D1, followed by twice a week administration (once every 4 days) for a total of 8 doses. In Group II, at least 3 patients will be administered SPOT-03 by intravenous infusion on D1, followed by twice a week administration (once every 4 days) for a total of 32 doses.
遗传的：SPOT-03
SPOT-03 injection administered via IV infusion

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Number of Participants with Treatment-Related Adverse Events Following Intravenous (IV) Infusion of SPOT-03 in DMD patients
大体时间：From enrollment through 1-year post-treatment
Safety and tolerability of SPOT-03 will be assessed by collection and quantification of all adverse events, graded according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
From enrollment through 1-year post-treatment

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Concentration of Dystrophin Nucleic Acid in Blood
大体时间：70 weeks
Dystrophin nucleic acid concentration measured in blood of DMD patients before and after IV infusion of SPOT-03. Quantification is performed by qPCR.
70 weeks
Concentration of Dystrophin Nucleic Acid in Muscles
大体时间：16 weeks
Dystrophin nucleic acid concentration measured in muscles of DMD patients at baseline, during the treatment (only Group II) and after the last IV infusion (dose 8 for Group I and dose 32 for Group II) of SPOT-03. Quantification is performed by qPCR.
16 weeks
Percent of Normal Dystrophin Protein Expression in Muscles
大体时间：16 weeks
Dystrophin protein measured in muscles of DMD patients at baseline, during the treatment (only Group II) and after the last IV infusion (dose 8 for Group I and dose 32 for Group II) of SPOT-03, expressed as percent of the mean wild-type level in healthy individuals without DMD or Becker muscular dystrophy. Quantification is performed by Western Blot.
16 weeks
Percentage of Dystrophin-Positive Fibers in Muscles
大体时间：16 weeks
Fiber intensity and dystrophin-positive fibers measured in muscles of DMD patients at baseline and after the last IV infusion (dose 8 for Group I and dose 32 for Group II) of SPOT-03. Quantification is performed by Immunofluorescence (IF) / Immunohistochemistry (IHC).
16 weeks
Concentration of Cytokines in Serum
大体时间：70 weeks
Immunogenicity assessment will be measured by evaluating the changes of cytokines levels (TNF-α, INF-γ, IL-2, IL-6, and IL-10) in the serum of DMD patients before and after IV infusion of SPOT-03.
70 weeks
Concentration of Anti-Dystrophin Antibody in Serum
大体时间：70 weeks
Anti-dystrophin antibody concentration measured in the serum of DMD patients before and after IV infusion of SPOT-03. Quantification is performed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
70 weeks
Adipose Tissue and Lean Tissue Mass (only Group II)
大体时间：70 weeks
Adipose tissue and lean tissue mass of DMD patients measured at baseline, after IV infusion of SPOT-03, and during follow-up period. Quantification is performed by Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DEXA).
70 weeks

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai Siponuoyin Biotechnology Co Ltd

合作者

Shanghai Children's Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：Wang Jiwen、Shanghai Children's Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年8月6日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2025年8月22日

首先提交符合 QC 标准的

2025年9月15日

首次发布 (实际的)

2025年9月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月1日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FM-T3-SH

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

个人参与者数据将不会共享，因为这是一项早期试点研究

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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