Bezpieczeństwo i ekspresja dystrofiny MRNA03 u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne (DMD)

Kryteria włączenia:

1. Zgodnie z wymogami regionu/kraju i/lub IRB/IEC pacjent i/lub opiekun prawny podpisał pisemny formularz świadomej zgody i są świadomi wszystkich odpowiednich treści badań.
2. Chłopcy ambulatoryjni w wieku od 2 do 6 lat, włącznie, którzy mogą pracować bez pomocy przez co najmniej 10 metrów.
3. Historia medyczna obejmuje diagnozę kliniczną DMD i potwierdzone mutacje Duchenne za pomocą zatwierdzonych testów genetycznych (MLPA i sekwencjonowanie całego genomu).
4. W stanie tolerować biopsję mięśni w znieczuleniu i nie ma przeciwwskazań do biopsji.

5. Funkcje serca, wątroby, płuc i nerek są wystarczające:

   1. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) powinna wynosić ≥ 50%;
   2. Wymuszona pojemność witalna (FVC)> 50% oczekiwanej wartości i nie wymaga wentylacji nocnej;
   3. Wskaźnik filtracji kłębuszkowej pacjenta (GFR)> 30 ml/min/1,73 M2

Kryteria wykluczenia:

1. Powikłania inne niż DMD, które mogą powodować osłabienie mięśni i/lub dysfunkcję ruchową.
2. Istnieją poważne niepełnosprawności intelektualne (takie jak ciężki autyzm, ciężkie zaburzenia poznawcze i poważne zaburzenia behawioralne), które zgodnie z osądzaniem badacza mogą wpłynąć na badanie.
3. Hospitalizacja niewydolności oddechowej w ciągu 8 tygodni przed badaniem badań przesiewowych.
4. Astma lub leżące u podstaw choroby płuc, które są słabo kontrolowane, takie jak zapalenie oskrzeli, oskrzela, rozedma płuc lub nawracające zakaźne zapalenie płuc, które według badacza może wpływać na funkcję oddechową.

5. Ciężka niekontrolowana niewydolność serca (NYHA III-IV), w tym dowolne z następujących warunków ：

   1. Dożylne podawanie leków moczopędnych lub pozytywnych leków inotropowych jest wymagane w ciągu 8 tygodni przed badaniem.
   2. Hospitalizacja z powodu pogarszającej się niewydolności serca lub arytmii w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.

6. Nieprawidłowe wartości laboratoryjne uważane za istotne klinicznie:

   1. GGT> 3 × górna granica normy
   2. Bilirubina ≥ 3,0 mg/dl
   3. Kreatynina ≥ 1,8 mg/dl
   4. Hemoglobina <8 lub> 18 g/dl
   5. Liczba białych krwinek> 18 500/μl
7. Arytmii, które wymagają leczenia antyarytmicznego.
8. Osoby poddawane terapii immunosupresyjnej.
9. Zastosował inne terapię genowe, leki badawcze lub każde leczenie mającym na celu zwiększenie ekspresji dystrofiny.
10. Osoby z historią poważnych operacji w ciągu 12 tygodni przed początkową infuzją lub planowaniem poddania się poważnym operacjom (takim jak operacja skoliozy) podczas tego badania.
11. Osoby uczulone na produkty badawcze lub lokalne leki estetyczne lub mają historię ciężkich alergii lub genetycznych reakcji alergicznych.
12. W ciągu 6 miesięcy przed początkowym wlewem badani są narażeni na inny lek badawczy lub uczestniczyli w badaniu klinicznym interwencyjnym.
13. Osoby z dodatnim przeciwciałem rdzeniowym zapalenia wątroby typu B lub przeciwciałem wirusowym C lub przeciwciałem HIV podczas badania przesiewowego.
14. Badacz uważa, że ​​obecność innych poważnych chorób, schorzeń lub potrzeb przewlekłych leczenia narkotyków może stanowić niepotrzebne ryzyko dla przenoszenia genów.