Säkerhets- och dystrofinuttryck av spot-MRNA03 i Duchenne Muskeldystrofi (DMD) patienter

Inkluderingskriterier:

1. Enligt kraven i regionen/landet och/eller IRB/IEC har patienten och/eller juridisk vårdnadshavare undertecknat ett skriftligt informerat samtyckesformulär och är medvetna om allt relevant studieinnehåll.
2. Ambulatoriska pojkar mellan 2 och 6 år, inklusive som kan arbeta utan hjälp i minst 10 meter.
3. Den medicinska historien inkluderar klinisk diagnos av DMD och bekräftade Duchenne -mutationer med validerad genetisk testning (MLPA och hela genomsekvensering).
4. Kunna tolerera muskelbiopsi under anestesi och har inga kontraindikationer för biopsi.

5. Hjärt-, lever-, lung- och njurfunktioner är tillräckliga:

   1. Den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen (LVEF) bör vara ≥ 50%;
   2. Tvingad vital kapacitet (FVC)> 50% av det förväntade värdet och kräver inte nattventilation;
   3. Patientens glomerulära filtreringshastighet (GFR)> 30 ml/min/1,73 m2

Uteslutningskriterier:

1. Annat komplikationer än DMD som kan orsaka muskelsvaghet och/eller motorisk dysfunktion.
2. Det finns allvarliga intellektuella funktionsnedsättningar (som allvarlig autism, allvarlig kognitiv försämring och allvarliga beteendestörningar) som enligt utredarens bedömning kan påverka studien.
3. Sjukhusinläggning för andningsfel inom 8 veckor före screening.
4. Astma eller underliggande lungsjukdomar som är dåligt kontrollerade, såsom bronkit, bronkiektas, emfysem eller återkommande infektiös lunginflammation som utredaren tror kan påverka andningsfunktionen.

5. Allvarlig okontrollerad hjärtsvikt (NYHA III-IV), inklusive något av följande villkor ：

   1. Intravenös administration av diuretika eller positiva inotropa läkemedel krävs inom 8 veckor före screening.
   2. Sjukhusinläggning på grund av förvärrad hjärtsvikt eller arytmi inom 8 veckor före screening.

6. Onormala laboratorievärden anses kliniskt signifikanta:

   1. GGT> 3 × övre gräns för normal
   2. Bilirubin ≥ 3,0 mg/dL
   3. Kreatinin ≥ 1,8 mg/dL
   4. Hemoglobin <8 eller> 18 g/dl
   5. Vita blodkroppar> 18 500/μL
7. Arytmier som kräver anti-arytmisk behandling.
8. Ämnen som genomgår immunsuppressiv terapi.
9. Har använt annan genterapi, undersökningsläkemedel eller någon behandling som syftar till att öka dystrofinuttrycket.
10. Ämnen med en historia av stora operationer inom 12 veckor före den första infusionen eller planeringen för att genomgå stora operationer (som skoliosoperation) under denna studie.
11. Ämnen som är allergiska mot utredningsprodukter eller lokala estetiska läkemedel eller har en historia av allvarliga allergier eller genetiska allergiska reaktioner.
12. Inom 6 månader före den första infusionen utsätts försökspersonerna för ett annat undersökande läkemedel eller har deltagit i en klinisk intervention.
13. Personer med positiv hepatit B -kärnantikropp eller hepatit C -antikropp eller HIV -antikropp under screening.
14. Utredaren anser att förekomsten av andra allvarliga sjukdomar, medicinska tillstånd eller kroniska läkemedelsbehandlingsbehov kan utgöra onödiga risker för genöverföring.