Bezpečnost a exprese dystrofinu SPOT-MRNA03 u pacientů s svalovou dystrofií Duchenne (DMD)

Kritéria pro zařazení:

1. Podle požadavků regionu/země a/nebo IRB/IEC podepsali pacienta a/nebo zákonný zástupce písemný formulář informovaného souhlasu a je si vědom veškerého příslušného obsahu studie.
2. Ambulantní chlapci ve věku od 2 do 6 let, inkluzivní, kteří mohou pracovat bez pomoci po dobu nejméně 10 metrů.
3. Mezi anamnéza zahrnuje klinickou diagnózu DMD a potvrzené duchennové mutace pomocí ověřeného genetického testování (MLPA a celé genomové sekvenování).
4. Schopen tolerovat svalovou biopsii v anestezii a nemá žádné kontraindikace k biopsii.

5. Funkce srdce, játra, plíce a ledviny jsou dostatečné:

   1. Frakce ejekční frakce levé komory (LVEF) by měla být ≥ 50%;
   2. Nucená vitální kapacita (FVC)> 50% očekávané hodnoty a nevyžaduje noční větrání;
   3. Míra glomerulární filtrace pacienta (GFR)> 30 ml/min/1,73 M2

Kritéria pro vyloučení:

1. Komplikace jiné než DMD, které mohou způsobit svalovou slabost a/nebo motorickou dysfunkci.
2. Podle úsudku vyšetřovatele mohou ovlivnit studii závažné mentální postižení (jako je těžké autismus, závažné kognitivní poškození a závažné poruchy chování).
3. Hospitalizace pro respirační selhání do 8 týdnů před screeningem.
4. Astma nebo základní onemocnění plic, která jsou špatně kontrolovaná, jako je bronchitida, bronchiektáza, emfyzém nebo opakující se infekční pneumonie, o nichž věří, že může ovlivnit respirační funkci.

5. Těžké nekontrolované srdeční selhání (NYHA III-IV), včetně kterékoli z následujících podmínek ：

   1. Intravenózní podávání diuretik nebo pozitivních inotropních léčiv je vyžadováno do 8 týdnů před screeningem.
   2. Hospitalizace v důsledku zhoršení srdečního selhání nebo arytmie do 8 týdnů před screeningem.

6. Abnormální laboratorní hodnoty považované za klinicky významné:

   1. GGT> 3 × horní hranice normálního
   2. Bilirubin ≥ 3,0 mg/dl
   3. Kreatinin ≥ 1,8 mg/dl
   4. Hemoglobin <8 nebo> 18 g/dl
   5. Počet bílých krvinek> 18 500/μl
7. Arytmie, které vyžadují anti-arrhytmické ošetření.
8. Subjekty, které podstupují imunosupresivní terapii.
9. Použila jinou genovou terapii, vyšetřovací léky nebo jakoukoli léčbu zaměřenou na zvýšení exprese dystrofinu.
10. Subjekty s anamnézou hlavních operací do 12 týdnů před počátečním infuzí nebo plánováním podstoupily hlavní operace (jako je chirurgie scoliózy) během této studie.
11. Subjekty, které jsou alergické na vyšetřovací produkty nebo místní estetická léčiva nebo mají anamnézu závažných alergií nebo genetických alergických reakcí.
12. Do 6 měsíců před počáteční infuzí jsou subjekty vystaveny jinému vyšetřovacímu léčivu nebo se účastnily intervenční klinické studie.
13. Během screeningu subjekty s pozitivní jádrovou protilátkou hepatitidy B nebo protilátkou hepatitidy C nebo protilátkou HIV.
14. Vyšetřovatel věří, že přítomnost jakýchkoli jiných závažných onemocnění, zdravotních stavů nebo potřeb chronické léčby může představovat zbytečná rizika pro přenos genů.