治療 - 不鎖固形腫瘍患者（韓国）におけるOTS-412（組換え腫瘍溶解ワクチニアウイルス）の第1相研究

包含基準：

1. 19歳以上
2. 肝細胞癌では放射線学的診断が許容されますが、組織学または細胞診を介して悪性固形腫瘍と診断されました
3. 特にアテゾリズマブまたは他のPD-L1阻害剤、またはPD-1阻害剤が単剤療法または併用療法で投与される場合、特にAtezolizumabまたは他のPD-L1阻害剤の場合、SOC療法に耐性を示す固形腫瘍。 これには、肝細胞癌、黒色腫、腎細胞癌、尿路上皮癌、胆道癌、頭頸部癌、胃癌、乳がん、結腸直腸癌、およびマイクロサテライトの不安定性（MSI）の高度状態の固形腫瘍が含まれる場合がありますが、これに限定されません。 少なくとも、プロトコルで提示されたSOC治療は、各癌タイプについて受け取ったはずです。
4. 実用的な分子変化を知っている腫瘍の患者（すなわち EGFR、ALK、BRAFなど）は、標的療法で進行している必要があります。
5. 直接（触知可能な皮下腫瘍）または超音波ガイダンス（深部座りの腫瘍）のいずれかの注射に可能であるとみなされる病変。 さらに、腫瘍は、主要な神経や血管、心膜、胃腸管、または他の中空臓器、粘膜領域または脊髄などの重要な構造を隣接したり、包み込んだりするべきではありません。
6. 少なくとも1つの測定可能（最長直径1 cm以上）およびコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像（MRI）で局所治療を受けていなかった注射可能な腫瘍
7. 注射可能な腫瘍の総体積は、1x10E8 PFU投与コホートで2 cm3以上、3x10E8 PFU投与コホートで6 cm3以上でなければなりません。
8. 12週間以上の平均余命
9. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスは0、1、または2です
10. 室内空気の少なくとも92％のベースラインパルスオキシメトリーなどの適切な肺機能

11. 臨床検査結果は次のとおりです。

    • ANC≥1,500 /μL
    • 白血球（WBC）≥2,500 /μL
    • ヘモグロビン（HB）≥9.0g/dlは、過去2週間以内に赤血球輸血を詰め込んでいない
    • 血小板輸血なしの血小板≥75,000 /μL
    • ASTおよびALT≤5×ULN
    • 合計ビリルビン≤1.5×uln
    • クレアチニンクリアランス≥60mL/分（Cockcroft-Gaultフォーミュラを使用して測定）。
    • LDH≤3×ULN
    • INRまたはAPTT≤1.5×ULN。
12. この臨床研究に自発的に参加することを決定し、書面による同意を提供しました

除外基準：

1. 以前にタリモゲンlaherparepvec（imlygic）またはその他の腫瘍溶解性ウイルスを投与した患者は、研究薬の最初の投与の4週間前に腫瘍の全身または局所抗癌療法を受けています（C1D1）、またはC1111111111111の等級の等級性レベルに戻った等級の等級の等級レベルのためにこれらの療法のためにこれらの療法のために、これらの療法のためにこれらの療法のために副産物から回復していません。グレード2の神経障害。
2. 未治療の症候性脳転移を患っている患者は、少なくとも2週間離れた2つのスキャンで安定性または改善の証拠なしに脳転移を治療し、治療に関係なく軟骨膜疾患を患っている、または過去28日以内に抗けいれんを受けた。
3. 重要な神経血管構造に隣接する腫瘍、または注射後の腫瘍の腫れ、出血、または炎症の場合に気道妥協のリスクがある腫瘍。 重要な構造に近い腫瘍の患者は、注射に適した他の病変を持っている限り登録できます（重要な構造に近いこれらの腫瘍は注入されません）。
4. 5年以内に発生した他の悪性腫瘍の歴史（ただし、子宮頸部癌、in situ、基底細胞癌、または扁平上皮皮膚癌、および硬化してから5年後のすべての癌は許容されます。）
5. 臓器移植手術の病歴
6. 根底にある病気（HIV/AIDSなど）および/または高用量の全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制薬（プレドニゾン20 mg/日または継続中および/または過去2ヶ月以内に4週間以上服用された免疫抑制薬による有意な免疫不全症）
7. または活動性自己免疫疾患の病歴
8. 継続的な重度の炎症性皮膚疾患（調査員によって決定されたように）治療または重度の湿疹の病歴（調査員によって決定された）を必要とする既往歴

9. OTS-412注射の前後に必要な期間は縮小できない抗凝固または抗血小板薬は、具体的には次のようになります。

   • クマディンは7日間
   • 直接因子XA阻害剤（リバロキサバン、アピキサバン、エドキサバン）
   • 4日間の経口直接トロンビン阻害剤（ダビガトラン）
   • アスピリン、クロピドグレル、ティカグレロール7日間
   • 9日間のプラスグレル
   • 低分子量ヘパリン24時間
   • 未分画ヘパリン12時間、治療前に他の抗血栓症の管理に関する質問については、スポンサーに連絡してください。
10. 抗ウイルス薬（免疫グロブリン、インターフェロンなど）を服用したり、研究薬を投与される少なくとも7日前にこれらの薬を中止することができません（B型肝炎およびCの経口抗ウイルス薬は許可されていることに注意してください）。
11. 調査員によって決定されたように、患者の医学的リスクに対する患者の悪影響に対する感受性が増加する可能性がある重度の病状は、体積負荷、頻脈、低血圧などのOTS-412治療中または後の治療後に増加する可能性があります。
12. 重大な冠動脈疾患（たとえば、血管形成術またはステントを必要とする）、過去12か月以内のうっ血性心不全、心筋梗塞、虚血性心筋症、または心筋炎を含む、重大な冠動脈疾患（例えば、血管形成術またはステントを必要とする）を含む、重大な心血管疾患の現在または歴史。
13. 過去の天然poワクチン接種の副作用の歴史
14. 研究薬の成分に対する過敏症または重度/深刻なAESの履歴
15. ヨウ化造影剤に対するアレルギーの病歴のために、放射線スキャンのためにコントラスト媒体を受け取ることができません
16. 研究薬の最初の投与の4週間以内にライブワクチンを用いたワクチン接種
17. 研究薬の最初の投与の4週間以内に調査製品を受け取る
18. 妊娠または母乳育児の女性
19. 少なくとも6か月間、女性が出産年齢の少なくとも6か月間、または少なくとも1年間、男性患者の配偶者が出産年齢の女性である場合、研究薬の最後の投与後の女性である患者
20. 調査員の判断において、研究参加に関連するリスクを高めるか、研究結果の解釈を妨害したり、研究参加に患者を不適切にしたりする可能性のあるその他の病状
21. プロトコルに準拠することができない、または遵守したくない患者