Фаза 1 исследование OTS-412 (рекомбинантный вирус онколитической вакцинии) у пациентов с твердыми опухолями-резистентами лечения (Южная Корея) (Южная Корея)

Критерии включения:

1. 19 лет и старше
2. Диагностирован злой твердой опухоль с помощью гистологии или цитологии, хотя рентгенологический диагноз допустим для гепатоцеллюлярной карциномы
3. Твердые опухоли, которые демонстрируют ограниченный ответ или устойчивый к терапии SOC, особенно когда атезолизумаб или другие ингибиторы PD-L1 или ингибиторы PD-1 вводят в качестве монотерапии или в комбинированной терапии. Это может включать, но не ограничивать гепатоцеллюлярную карциному, меланому, почечный карцинома, уротелия рак, рак желчного вещества, рак головы и шеи, рак желудка, рак молочной железы, рак колоректального рака и любую твердую опухоль со статусом микросателлита (MSI). Как минимум, лечение SOC, представленное в протоколе, должно быть получено для каждого типа рака.
4. Пациенты с опухолями, которые имеют известные действенные молекулярные изменения (т.е. EGFR, ALK, BRAF и т. Д.) Должно быть прогрессировать на целевой терапии.
5. Поражения, которые считаются возможными для инъекции, либо непосредственно (ощутимые подкожные опухоли) или под ультразвуковым наведением (глубоко укоренившиеся опухоли). Кроме того, опухоль (ы) не должны быть смежными или кандидатами жизненно важных структур, таких как основные нервы или кровеносные сосуды, перикард, желудочно -кишечный тракт или другие полые органы, области слизистой оболочки или спинной мозг, которые могут вызывать окклюзию или сжатие в случае приземления опухоли или эрозии и основного кровотечения в случае некероза.
6. По крайней мере, одна измеримая (самый длинный диаметр, LD ≥1 см) и инъецируемая опухоль, которая ранее не была получена локальной обработкой на компьютерной томографии (КТ) или магнитно -резонансной визуализации (МРТ)
7. Общий объем инъецируемых опухоли (ы) должен составлять 2 см3 или более в 1х10E8 -компонентах дозирования PFU и 6 см3 или более в дозировании 3x10E8.
8. Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель или более
9. Состояние производительности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0, 1 или 2
10. Адекватная легочная функция, такая как базовая импульсная оксиметрия не менее 92% на воздухе в помещении

11. Результаты лабораторных испытаний соответствуют следующему:

    • ANC ≥ 1500 /мкл
    • Лейкоциты (WBC) ≥ 2500 /мкл
    • Гемоглобин (HB) ≥ 9,0 г/дл без переливания эритроцитов в течение предыдущих 2 недель
    • Тромбоциты ≥ 75 000 /мкл без переливания тромбоцитов
    • AST и Alt ≤ 5 × Uln
    • Общий билирубин ≤ 1,5 × uln
    • Коррезиновый клиренс ≥ 60 мл/минута (измеренный с использованием формулы Cockcroft-Gault).
    • LDH ≤ 3 × Uln
    • INR или APTT ≤ 1,5 × ULN.
12. Добровольно решил принять участие в этом клиническом исследовании и дал письменное согласие

Критерии исключения:

1. Пациенты, которые ранее получали талимоген LaherparepVEC (IMLYGIC) или любой другой онколитический вирус, получали любую системную или локальную противораковую терапию для опухолей в течение 4 недель до первого введения исследуемых препаратов (C1D1) или не восстановились от побочных событий из-за этих терапии, по крайней мере, к уровню 1-го уровня, по крайней мере, к уровням, по крайней мере, к уровням, по крайней мере, к уровням, пребываемом в C1D1, превышаемой с C-1-й, до 1-го уровня. Алопеция и невропатия 2 степени.
2. Пациенты, у которых не лечились симптоматические метастазы в мозге, получали метастазы в мозге без признаков стабильности или улучшения на двух сканировании, по крайней мере, на две недели, имеют лептоменингеальное заболевание независимо от лечения или получали антиконвульсировщики в течение последних 28 дней.
3. Опухоли, прилегающие к жизненно важным нервно -сосудистым структурам или с риском компромисса дыхательных путей в случае отека, кровотечения или воспаления после инъекции. Пациенты с опухолями вблизи жизненно важных структур могут быть включены, если у них есть другие поражения, которые подходят для инъекции (эти опухоли вблизи жизненно важных структур не будут вводить).
4. История других злокачественных новообразований, которые развивались в течение 5 лет (однако, карцинома шейки матки in situ, базально -клеточный рак или плоскоклеточный рак кожи, и все раковые заболевания через 5 лет с момента ее лечения, приемлемы.)
5. История хирургии трансплантации органов
6. Известный значительный иммунодефицит из-за основного заболевания (например, ВИЧ/СПИД) и/или иммуно-супрессивных лекарств, включая высокодозированные системные кортикостероиды (преднизон 20 мг/день или эквивалент, который продолжается и/или взял более 4 недель в течение предыдущих 2 месяцев исследования)
7. История или активное аутоиммунное заболевание
8. Продолжающиеся тяжелые воспалительные кожные заболевания (как определено исследователем), требующее медицинского лечения или анамнеза тяжелой экземы (как определено исследователем), требующее предварительного лечения

9. Антикоагуляция или анти-платетические лекарства, которые не могут быть удержаны в течение необходимого периода до и после и после инъекции OTS-412, в частности: в частности:

   • Кумадин в течение 7 дней
   • Прямой ингибитор XA (Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban) в течение 4 дней
   • Оральный ингибитор прямых тромбинов (Dabigatran) в течение 4 дней
   • Аспирин, клопидогрел, тикагрелор в течение 7 дней
   • Prasugrel в течение 9 дней
   • Низкомолекулярный гепарин в течение 24 часов
   • Нефракционированный гепарин в течение 12 часов, пожалуйста, свяжитесь с спонсором за вопросы, касающиеся управления другими антитромботическими агентами до лечения.
10. Принимая противовирусные препараты (иммуноглобулин, интерферон и т. Д.) Или неспособность прекратить эти лекарства по крайней мере за 7 дней до получения исследуемых препаратов (обратите внимание, что пероральные противовирусные препараты для гепатита В и С допускаются).
11. Тяжелые заболевания, определяемые исследователем, могут повысить восприимчивость пациента к неблагоприятным медицинским рискам во время или после лечения OTS-412, таких как объемная нагрузка, тахикардия или гипотония.
12. Текущее или история значительных сердечно -сосудистых заболеваний, в том числе значительное заболевание коронарной артерии (например, требует ангиопластики или стента), застойную сердечную недостаточность в течение предыдущих 12 месяцев, инфаркт миокарда, ишемическая кардиомиопатия или миокардит, если не были получены консультации по кардиологии и разрешение на изучение участия или миокардит, если не были получены консультация по кардиологии и разрешение на изучение.
13. История побочных эффектов прошлых прививок оспы
14. История гиперчувствительности или тяжелых/серьезных AE для компонентов исследуемых препаратов
15. Невозможно получить контрастную среду для рентгенологического сканирования из -за анамнеза аллергии на контрастные агенты йодида
16. Вакцинация с живыми вакцинами в течение 4 недель до первого введения исследуемых препаратов
17. Получение исследовательского продукта в течение 4 недель до первой введения исследуемых лекарств
18. Беременные или кормящие женщины
19. Пациент, который не согласен с использованием соответствующих методов контрацепции в течение как минимум 6 месяцев, когда женщина имеет детородный возраст, или, по крайней мере, 1 год, когда супруг пациента мужского пола - женщина детородного возраста после последнего введения исследуемых препаратов
20. Другое заболевание, которое, по суждению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или может мешать интерпретации результатов исследования и/или иным образом сделать пациента неуместным для участия в исследовании.
21. Пациент не может или не желает соблюдать протокол