このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ファルマコゲネティクスとモデルに基づくヒドロキシ尿素の最適化 (PHOENIX-NG)

2026年4月24日 更新者：Ochuko Orherhe

ナイジェリア系鎌状赤血球症患者におけるヒドロキシウレア療法の薬理遺伝学およびモデルに基づく最適化

鎌状赤血球症の管理におけるヒドロキシ尿素療法への臨床反応における広範な個人間変動は、その使用を制限してきました。 これらの変動は、薬力学、薬物動態、および薬理遺伝学の違いに関連しています。 したがって、この研究は、これらの要因をヒドロキシ尿素療法に関連して理解を深めることを目的としており、最終的には精密医療アルゴリズムの開発を目指しています。

この研究は、現在ヒドロキシ尿素使用者と未治療患者を含む100名のナイジェリア人鎌状赤血球症患者を対象とした前向きコホート薬物動態研究となります。 反応を評価するために薬力学マーカーを収集します。 PopPKおよびPK-PDモデルはMonolixで開発され、曝露-反応関係はRで分析され、妊娠、授乳、小児のPBPKモデルはSimcypまたはPK-SIMで開発され、投与量最適化に役立てられます。

この研究は、ヒドロキシ尿素の薬物動態、薬力学、薬理遺伝学の違いを統合して薬剤力学モデルを構築することを目的としており、ナイジェリアの鎌状赤血球症患者におけるヒドロキシ尿素の最適化に貢献する可能性があります。

研究の目的は、i. ナイジェリアの鎌状赤血球症集団におけるヒドロキシ尿素の体内動態に関連する代謝酵素およびトランスポーターの遺伝的多型の有病率を決定すること、ii. 高性能液体クロマトグラフィーを用いたヒドロキシ尿素定量のための分析方法を開発および検証することです。

iii. 集団薬物動態モデリングを用いて、ナイジェリアの鎌状赤血球症集団における遺伝的およびその他の共変量がヒドロキシ尿素の体内動態に及ぼす影響を評価すること、iv. 薬物動態-薬力学モデリングを用いて、ヒドロキシ尿素曝露と臨床転帰（胎児ヘモグロビン、平均赤血球容積、血管閉塞性危機（VOC）の減少、および血液計数の改善）との関係を調査すること、v. ナイジェリアの鎌状赤血球症患者の特別な集団、すなわち妊婦、授乳中の母親、母乳で育てられている乳児、および小児におけるヒドロキシ尿素濃度を予測できる生理学的ベースの薬物動態（PBPK）モデルを開発することです。

vi. ナイジェリアの鎌状赤血球症患者におけるヒドロキシ尿素療法の投与ガイドラインを開発することです。

全体として、この研究は、ナイジェリア集団内の鎌状赤血球症管理における臨床意思決定を向上させることができる科学的知見を提供し、この集団におけるヒドロキシ尿素使用を最適化するためのテンプレートとしてモデルが役立つ可能性があります。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

研究の種類

観察的

入学 (推定)

100

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • ナイジェリア
    • Osun State
      • Ile-Ife、Osun State、ナイジェリア、220282
        • Obafemi Awolowo University Teaching Hospital Complex
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ochuko M Orherhe

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

本研究の対象集団は、ナイジェリア系の鎌状赤血球症（SCD）と診断された患者で、ナイジェリア国内の選定された臨床センター（鎌状赤血球財団、イバダンおよびオバフェミ・アウォロウォ大学病院複合施設）から募集されます。 これらは、研究開始の少なくとも6か月前からヒドロキシウレアを投与されているか、またはヒドロキシウレア療法を開始する意思がある、同意を得たSCD成人患者となります。 いずれの場合も、主要な代謝酵素に関する遺伝子プロファイルが判明しているSCD患者となります。

説明

採用基準：

  • 鎌状赤血球症（SCD）（例：HbSS、HbSC）の確定診断を受け、ナイジェリア系の患者。
  • 現在ヒドロキシ尿素療法を受けている患者、またはヒドロキシ尿素療法を開始する意思のある未治療患者。
  • 主要代謝酵素（例：CYP2D6）の遺伝子プロファイルが既に解析済みの患者。
  • 研究への参加に同意する患者。

除外基準：

  • 薬物動態に重大な影響を及ぼす可能性のある重篤な併存疾患（例：進行性腎不全または肝不全）を有する患者。
  • サンプリング時に急性発作中の患者。
  • 過去の服薬遵守状況が不良と記録されている患者。
  • 妊娠中または授乳中の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
胎児ヘモグロビンの増加
時間枠：6か月
ヒドロキシウレアは主に胎児ヘモグロビンの産生を誘導することで治療効果を発揮し、鎌状ヘモグロビンの重合を阻害し、鎌状赤血球症の病態生理学的後遺症を改善します。 リボヌクレオチドレダクターゼを阻害することで、ヒドロキシウレアはDNA合成を妨げ、赤芽球前駆細胞の分化を促進し、胎児ヘモグロビンレベルが上昇した赤血球を産生させます。
6か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血管閉塞性クリーゼの頻度の減少
時間枠：6か月
胎児ヘモグロビンの増加の表現型は、血管閉塞、急性胸部症候群、入院、および輸血による痛みを伴う発作の発生率全体の減少であり、その結果、入院と罹患率を減少させます
6か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Ochuko Orherhe

協力者

Obafemi Awolowo University Teaching Hospital
Obafemi Awolowo University
Consortium for Advanced Research Training in Africa (CARTA)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年5月8日

一次修了 (推定)

2026年10月30日

研究の完了 (推定)

2027年3月1日

試験登録日

最初に提出

2026年4月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年4月15日

最初の投稿 (実際)

2026年4月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月24日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ERC/2024/07/12

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

各研究参加者には研究IDが割り当てられます。 データ収集資料の紙媒体には、個人識別情報ではなく、研究IDのみが識別子として使用されます。 データと患者の個人情報を結びつけるコードは、私、主任研究者のみが利用できます。 ただし、研究参加者に医療的対応が必要な発見があった場合、担当医（施設の連絡先であり患者の主治医）に連絡し、個々の参加者データが共有されます。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する