Un estudio de fase 1 de OTS-412 (virus de la vacunación oncolítica recombinante) en pacientes con tumor sólido refrescante de tratamiento (Corea del Sur)

Criterios de inclusión:

1. 19 años de edad o más
2. Diagnosticado con un tumor sólido maligno a través de histología o citología, aunque un diagnóstico radiológico está permitido para el carcinoma hepatocelular
3. Tumores sólidos que demuestran una respuesta limitada o resistentes a la terapia con SOC, particularmente cuando el atibolizumab u otros inhibidores de PD-L1, o los inhibidores de PD-1 se administran como monoterapia o en terapia combinada. Esto puede incluir, entre otros, carcinoma hepatocelular, melanoma, carcinoma de células renales, carcinoma urotelial, cáncer biliar, cáncer de cabeza y cuello, cáncer gástrico, cáncer de mama, cáncer colorrectal y cualquier tumor sólido con inestabilidad de microsatélites (MSI) -high Highlight. Como mínimo, el tratamiento con SOC presentado en el protocolo debería haberse recibido para cada tipo de cáncer.
4. Pacientes con tumores que han conocido alteraciones moleculares procesables (es decir, EGFR, ALK, BRAF, etc.) debe haber progresado en la terapia dirigida.
5. Las lesiones que se consideran factibles para la inyección directamente (tumores subcutáneos palpables) o bajo guía de ultrasonido (tumores profundos). Además, los tumor (s) no deben ser adyacentes o encerrar estructuras vitales, como nervios principales o vasos sanguíneos, pericardio, tracto gastrointestinal u otros órganos huecos, regiones mucosas o médula espinal que podrían causar oclusión o compresión en caso de suizos tumorales o erosión y sangrado mayor en el caso de necrosis.
6. Al menos un tumor medible (diámetro más largo, LD ≥1 cm) e inyectable que no se ha recibido previamente tratamiento local en tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (MRI)
7. El volumen total de tumor (s) inyectables debe ser de 2 cm3 o más en cohortes de dosificación 1x10E8 PFU y 6 cm3 o más en cohortes de dosificación de 3x10e8 PFU.
8. Esperanza de vida de 12 semanas o más
9. El estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Eastern (ECOG) es 0, 1 o 2
10. Función pulmonar adecuada, como la oximetría de pulso de referencia de al menos 92% en el aire de la habitación

11. Los resultados de las pruebas de laboratorio cumplen con lo siguiente:

    • ANC ≥ 1,500 /μL
    • Glóbulos blancos (WBC) ≥ 2,500 /μL
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 9.0 g/dL sin transfusión de glóbulos rojos empaquetados dentro de las 2 semanas anteriores
    • Plaquetas ≥ 75,000 /μl sin transfusión de plaquetas
    • AST y ALT ≤ 5 × Uln
    • Bilirrubina total ≤ 1.5 × Uln
    • Liquidación de creatinina ≥ 60 ml/minuto (medido con fórmula Cockcroft-Gault).
    • LDH ≤ 3 × Uln
    • INR o APTT ≤ 1.5 × Uln.
12. Decidió voluntariamente participar en este estudio clínico y brindó consentimiento por escrito

Criterios de exclusión:

1. Los pacientes que previamente han recibido Talimogene Laherparpvec (IMlygic) o cualquier otro virus oncolítico, han recibido cualquier terapia anticancerina sistémica o local para tumores dentro de las 4 semanas previas al primer administración de la primera administración de los medicamentos de estudio (C1D1), o no han recuperado de los eventos adversos debidos a estas terapias al menos a la gravedad del grado 1 o devuelto a los niveles de la línea inferior a C1D1, con los excepciones de la terapia de los que se están volviendo a los niveles de los niveles. Alopecia y neuropatía de grado 2.
2. Los pacientes que tienen metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas, han tratado metástasis cerebrales sin evidencia de estabilidad o mejora en dos escaneos con al menos dos semanas de diferencia, tienen enfermedad leptomenineal independientemente del tratamiento o han recibido anticonvulsivos en los últimos 28 días.
3. Tumores adyacentes a estructuras neurovasculares vitales o en riesgo de compromiso de las vías respiratorias en caso de hinchazón, sangrado o inflamación posterior a la inyección. Los pacientes con tumores cercanos a las estructuras vitales pueden inscribirse siempre que tengan otras lesiones que sean apropiadas para la inyección (estos tumores cerca de estructuras vitales no se inyectarán).
4. Historia de otras tumores malignos que se desarrollaron dentro de los 5 años (sin embargo, el carcinoma cervical in situ, el carcinoma de células basales o el cáncer de piel de células escamosas, y todos los cánceres después de 5 años desde que se curó son aceptables).
5. Historia de la cirugía de trasplante de órganos
6. Inmunodeficiencia significativa conocida debido a la enfermedad subyacente (por ejemplo, VIH/SIDA) y/o medicamentos inmune-supresoras, incluidos los corticosteroides sistémicos altas (prednisona 20 mg/día o equivalente que es continuo y/o se tomó más de 4 semanas en los 2 meses de tratamiento de estudio precedentes)
7. Antecedentes o enfermedad autoinmune activa
8. Enfermedad inflamatoria inflamatoria severa continua (según lo determinado por el investigador) que requiere tratamiento médico o antecedentes de eccema severo (según lo determinado por el investigador) que requiere tratamiento médico previo

9. Anicoagulación o medicamentos contra la plateletaria que no se pueden retener durante el período requerido antes y después de la inyección OTS-412, específicamente:

   • Coumadin por 7 días
   • Inhibidor del factor directo XA (Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban) durante 4 días
   • Inhibidor de trombina directa oral (dabigatrán) durante 4 días
   • Aspirina, clopidogrel, ticagrelor durante 7 días
   • Prasugrel por 9 días
   • Heparina de bajo peso molecular durante 24 horas
   • La heparina no fraccionada durante 12 horas, comuníquese con el patrocinador para obtener preguntas sobre el manejo de otros agentes antitrombóticos antes del tratamiento.
10. Tomar medicamentos antivirales (inmunoglobulina, interferón, etc.) o no poder suspender estos medicamentos al menos 7 días antes de recibir los medicamentos del estudio (tenga en cuenta que se permiten fármacos antivirales orales para la hepatitis B y C).
11. Las afecciones médicas graves, según lo determinado por el investigador, que pueden aumentar la susceptibilidad del paciente a los riesgos médicos adversos durante o después del tratamiento con OTS-412, como la carga de volumen, la taquicardia o la hipotensión.
12. Actual o historial de enfermedad cardiovascular significativa, incluida una enfermedad de la arteria coronaria significativa (por ejemplo, que requiere angioplastia o stent), insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 12 meses anteriores, infarto de miocardio, miocardiopatía isquémica o miocarditis, a menos que la consulta y el aclaramiento de la cardiología se hayan obtenido para la participación del estudio para la participación del estudio.
13. Historia de los efectos secundarios de las vacunas de viruela pasadas
14. Historia de la hipersensibilidad o los EA severos/graves para los componentes de los medicamentos del estudio
15. Incapaz de recibir un medio de contraste para una exploración radiológica debido a un historial de alergia a los agentes de contraste de yoduro
16. Vacunación con vacunas vivas dentro de las 4 semanas previas a la primera administración de los medicamentos del estudio
17. Recibir un producto de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera administración de los medicamentos del estudio
18. Mujeres embarazadas o amamantadas
19. Paciente que no consiente el uso de métodos anticonceptivos apropiados durante al menos 6 meses, cuando la mujer es de edad fértil, o al menos 1 año, cuando el cónyuge del paciente masculino es una mujer en edad fértil, después de la última administración de los medicamentos del estudio.
20. Otra condición médica que en el juicio del investigador puede aumentar el riesgo asociado con la participación del estudio o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y/o hacer que el paciente sea inapropiado para la participación del estudio
21. Paciente incapaz o no estar dispuesto a cumplir con el protocolo