Uno studio di fase 1 di OTS-412 (virus della vaccinia oncolitica ricombinante) nei pazienti con tumore solido refrattario (Corea del Sud) (Corea del Sud)

Criteri di inclusione:

1. 19 anni o più
2. Diagnosticato un tumore solido maligno tramite istologia o citologia, sebbene sia consentita una diagnosi radiologica per il carcinoma epatocellulare
3. I tumori solidi che dimostrano una risposta limitata o resistenti alla terapia SOC, in particolare quando Atezolizumab o altri inibitori del PD-L1 o inibitori del PD-1 sono somministrati come monoterapia o in terapia di combinazione. Ciò può includere, ma non limitato a, carcinoma epatocellulare, melanoma, carcinoma a cellule renali, carcinoma uroteliale, carcinoma biliare, carcinoma della testa e del collo, carcinoma gastrico, carcinoma mammario, carcinoma del colon-retto e qualsiasi tumore solido con instabilità microsatellite (MSI) -High. Come minimo, il trattamento SOC presentato nel protocollo avrebbe dovuto essere ricevuto per ciascun tipo di cancro.
4. Pazienti con tumori che hanno conosciute alterazioni molecolari attuabili (ad es. EGFR, ALK, BRAF, ecc.) Deve essere progredito sulla terapia mirata.
5. Lesioni che sono ritenute fattibili per l'iniezione direttamente (tumori sottocutanei palpabili) o sotto una guida ad ultrasuoni (tumori in profondità). Inoltre, il tumore (i) non dovrebbe essere adiacente o racchiudere strutture vitali come nervi principali o vasi sanguigni, pericardio, tratto gastrointestinale o altri organi cavi, regioni mucose o midollo spinale che potrebbero causare occlusione o compressione in caso di gonfiore del tumore o erosione e sanguinamento grave nel caso di secrosi.
6. Almeno un tumore misurabile (diametro più lungo, LD ≥1 cm) e iniettabile che non è stato precedentemente ricevuto un trattamento locale su tomografia computerizzata (CT) o imaging a risonanza magnetica (MRI)
7. Il volume totale del tumore iniettabile deve essere di 2 cm3 o più in coorti di dosaggio PFU 1x10E8 e 6 cm3 o più in coorti di dosaggio PFU 3x10E8.
8. Aspettativa di vita di 12 settimane o più
9. Lo stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) è 0, 1 o 2
10. Funzione polmonare adeguata, come l'ossimetria basale di almeno il 92% sull'aria ambiente

11. I risultati dei test di laboratorio soddisfano quanto segue:

    • ANC ≥ 1.500 /μl
    • Bianchi bianchi (WBC) ≥ 2.500 /μl
    • Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl senza trasfusione di globuli rossi impaccati entro le 2 settimane precedenti
    • Piastrine ≥ 75.000 /μl senza trasfusione piastrinica
    • AST e ALT ≤ 5 × Uln
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
    • Clearance di creatinina ≥ 60 ml/minuto (misurato usando la formula Cockcroft-Gault).
    • LDH ≤ 3 × Uln
    • INR o APTT ≤ 1,5 × Uln.
12. Decise volontariamente di partecipare a questo studio clinico e fornito consenso scritto

Criteri di esclusione:

1. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto talimogene laherparepvec (imlygic) o qualsiasi altro virus oncolitico, hanno ricevuto una terapia anti-cancro sistemica o locale per i tumori entro 4 settimane prima della prima somministrazione dei farmaci di studio (C1D1), o non si sono ripresi dagli eventi o non hanno recuperato i livelli di base per la base di Baseline, o non hanno recuperato i livelli di C1D1, o non hanno recuperato i livelli di livello prima delle eccezioni di C1D1 Alopecia e neuropatia di grado 2.
2. I pazienti che hanno metastasi cerebrali sintomatiche non trattate, hanno trattato metastasi cerebrali senza evidenza di stabilità o miglioramento su due scansioni di distanza da almeno due settimane, hanno una malattia leptomeningea indipendentemente dal trattamento o hanno ricevuto anti-convulsivanti negli ultimi 28 giorni.
3. Tumori adiacenti a strutture neurovascolari vitali o a rischio di compromesso delle vie aeree in caso di gonfiore, sanguinamento o infiammazione del tumore post iniezione. I pazienti con tumori vicino alle strutture vitali possono essere arruolati fintanto che hanno altre lesioni appropriate per l'iniezione (questi tumori vicino alle strutture vitali non saranno iniettati).
4. Storia di altre neoplasie che si sono sviluppate entro 5 anni (tuttavia, il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma a cellule basali o il carcinoma della pelle a cellule squamose e tutti i tumori dopo 5 anni da quando è stato curato sono accettabili.)
5. Storia della chirurgia del trapianto di organi
6. Immunodeficienza significativa nota a causa di malattie sottostanti (ad es. HIV/AIDS) e/o farmaci immuno-soppressivi, inclusi corticosteroidi sistemici ad alte dosi (prednisone 20 mg/die o equivalenti che sono in corso e/o sono stati assunti più di 4 settimane entro i 2 mesi precedenti di trattamento dello studio)
7. Storia o malattia autoimmune attiva
8. Malattia della pelle infiammatoria grave in corso (come determinato dall'investigatore) che richiede cure mediche o storia di eczema grave (come determinato dallo investigatore) che richiede un trattamento medico precedente

9. Anticoagulazione o farmaci anti-piastrinici che non possono essere trattenuti per il periodo richiesto prima e dopo l'iniezione OTS-412, in particolare:

   • Coumadin per 7 giorni
   • Inibitore del fattore XA diretto (Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban) per 4 giorni
   • Inibitore della trombina diretta orale (dabigatran) per 4 giorni
   • Aspirina, clopidogrel, ticagrelor per 7 giorni
   • Prasugrel per 9 giorni
   • Eparina a basso peso molecolare per 24 ore
   • Eparina non frazionata Per 12 ore si prega di contattare lo sponsor per domande relative alla gestione di altri agenti antitrombotici prima del trattamento.
10. Assumere farmaci antivirali (immunoglobulina, interferone, ecc.) O non è in grado di interrompere questi farmaci almeno 7 giorni prima di ricevere i farmaci di studio (si noti che sono consentiti farmaci antivirali orali per l'epatite B e C).
11. Condizioni mediche gravi, come determinato dall'investigatore, che possono aumentare la suscettibilità del paziente ai rischi medici avversi durante o dopo il trattamento OTS-412, come carico di volume, tachicardia o ipotensione.
12. Attuale o storia di significative malattie cardiovascolari, tra cui una significativa malattia coronarica (ad esempio, che richiede angioplastica o stent), insufficienza cardiaca congestizia entro i precedenti 12 mesi, infarto miocardico, cardiomiopatia ischemica o miocardite, a meno che non siano state ottenute consulenza cardiologica e clearance per lo studio partecipazione
13. Storia degli effetti collaterali delle vaccinazioni del vaiolo passato
14. Storia dell'ipersensibilità o eventi avversi gravi/gravi ai componenti dei farmaci di studio
15. Incapace di ricevere un mezzo di contrasto per una scansione radiologica a causa di una storia di allergia agli agenti di contrasto di ioduro
16. Vaccinazione con vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima somministrazione dei farmaci di studio
17. Ricevere un prodotto investigativo entro 4 settimane prima della prima somministrazione dei farmaci di studio
18. Donne incinte o allattanti
19. Paziente che non acconsente all'uso di metodi contraccettivi appropriati per almeno 6 mesi, quando la donna è in età fertile, o almeno 1 anno, quando il coniuge del paziente maschio è una donna in età fertile, dopo l'ultima somministrazione dei farmaci di studio
20. Altre condizioni mediche che nel giudizio dell'investigatore possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e/o altrimenti rendere il paziente inappropriato per la partecipazione allo studio
21. Paziente incapace o non disposto a rispettare il protocollo