En fase 1-studie av OTS-412 (rekombinant onkolytisk vaksinia-virus) hos behandlingsrefaktoriske faste tumorpasienter (Sør-Korea)

Inkluderingskriterier:

1. 19 år eller eldre
2. Diagnostisert med en ondartet fast tumor via histologi eller cytologi, selv om en radiologisk diagnose er tillatt for hepatocellulært karsinom
3. Faste svulster som viser begrenset respons eller resistente mot SOC-terapi, spesielt når atezolizumab eller andre PD-L1-hemmere, eller PD-1-hemmere administreres som monoterapi eller i kombinasjonsbehandling. Dette kan omfatte, men ikke begrenset til, hepatocellulært karsinom, melanom, nyrecellekarsinom, urotelialkarsinom, gallekreft, hode- og nakkekreft, gastrisk kreft, brystkreft, tykktarmskreft og enhver fast tumor med mikrosatellittinstabilitet (MSI) -høystatus. I det minste skal SOC -behandling presentert i protokollen ha blitt mottatt for hver krefttype.
4. Pasienter med svulster som har kjent handlingsrike molekylære endringer (dvs. EGFR, ALK, BRAF, etc) må ha kommet videre med målrettet terapi.
5. Lesjoner som anses som mulig for injeksjon enten direkte (følbare subkutane svulster) eller under ultralydveiledning (dyptliggende svulster). I tillegg bør tumor (er) ikke være tilstøtende eller omslutte vitale strukturer som store nerver eller blodkar, perikard, mage -tarmkanal eller andre hule organer, slimhinner eller ryggmarg som kan forårsake okklusjon eller komprimering i tilfelle svulsthevelse eller erosjon og større blødning i tilfelle av nekrose.
6. Minst en målbar (lengste diameter, LD ≥1 cm) og injiserbar svulst som ikke tidligere har blitt mottatt lokal behandling på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI)
7. Det totale volumet av injiserbare tumor (er) skal være 2 cm3 eller mer i 1x10E8 PFU -doseringskohorter og 6 cm3 eller mer i 3x10E8 PFU -doseringskohorter.
8. Levealder på 12 uker eller mer
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus er 0, 1 eller 2
10. Tilstrekkelig lungefunksjon, for eksempel baseline -pulsoksimetri på minst 92% på romluft

11. Laboratorietestresultater oppfyller følgende:

    • ANC ≥ 1.500 /μl
    • Hvitt blodcelle (WBC) ≥ 2500 /μL
    • Hemoglobin (HB) ≥ 9,0 g/dL uten pakket røde blodlegemeroverføring i løpet av de to foregående ukene
    • Blodplate ≥ 75 000 /μl uten blodplatetransfusjon
    • Ast og alt ≤ 5 × uln
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • Kreatininklarering ≥ 60 ml/minutt (målt ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen).
    • LDH ≤ 3 × ULN
    • INR eller APTT ≤ 1,5 × ULN.
12. Frivillig bestemte seg for å delta i denne kliniske studien og ga skriftlig samtykke

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som tidligere har mottatt Talimogene LaherparePVEC (imly) eller noe annet onkolytisk virus, har fått systemisk eller lokal antikreftterapi for svulster innen 4 uker før den første administrasjonen av studien medisiner (C1D1), eller ikke har gjenvunnet av bivirkningene på grunn av disse C1-ene-grad 1-seftigheten eller returnert til å være i stand til Basel-ene som ble frisk av bølgene til å være med på C1), eller ikke har blitt frisk av de første administreringene av studien med medisiner fra. Alopecia og neuropati i grad 2.
2. Pasienter som har ubehandlet symptomatiske hjernemetastaser, har behandlet hjernemetastaser uten bevis for stabilitet eller forbedring på to skanner minst to ukers mellomrom, har leptomeningeal sykdom uavhengig av behandling, eller har fått anti-konvulsiva i løpet av de siste 28 dagene.
3. Svulster ved siden av vitale neurovaskulære strukturer eller i fare for luftveis kompromiss i tilfelle hevelse, blødning eller betennelse etter injeksjonsinjeksjon. Pasienter med svulster i nærheten av vitale strukturer kan registreres så lenge de har andre lesjoner som er passende for injeksjon (disse svulstene i nærheten av vitale strukturer vil ikke bli injisert).
4. Historien om andre maligniteter som utviklet seg i løpet av 5 år (imidlertid livmorhalskarsinom in situ, basalcellekarsinom eller plateepitelskreft, og alle kreftformer etter 5 år siden det ble kurert er akseptabelt.)
5. Historie om organtransplantasjonskirurgi
6. Kjent signifikant immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f.eks. HIV/AIDS) og/eller immunundertrykkende medisiner inkludert høydose systemiske kortikosteroider (prednison 20 mg/dag eller tilsvarende som pågår og/eller ble tatt mer enn 4 uker i løpet av de foregående 2 månedene av studien)
7. Historie om eller aktiv autoimmun sykdom
8. Pågående alvorlig inflammatorisk hudsykdom (som bestemt av etterforskeren) som krever medisinsk behandling eller historie med alvorlig eksem (som bestemt av etterforskeren) som krever tidligere medisinsk behandling

9. Antikoagulasjon eller medisiner mot platelet som ikke kan holdes tilbake i den nødvendige perioden før og etter OTS-412-injeksjonen, spesifikt:

   • Coumadin i 7 dager
   • Direkte faktor XA -hemmer (Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban) i 4 dager
   • Oral direkte trombininhibitor (dabigatran) i 4 dager
   • Aspirin, clopidogrel, ticagrelor i 7 dager
   • Prasugrel i 9 dager
   • Heparin med lav molekylvekt i 24 timer
   • Ufraksjonert heparin i 12 timer, vennligst kontakt sponsoren for spørsmål angående håndtering av andre antitrombotiske midler før behandling.
10. Å ta antivirale medisiner (immunoglobulin, interferon, etc.) eller ikke være i stand til å avvikle disse medisinene minst 7 dager før du mottar studiemedisiner (merk at orale antivirale medisiner for hepatitt B og C er tillatt).
11. Alvorlige medisinske tilstander, som bestemt av etterforskeren, kan øke pasientens mottakelighet for ugunstig medisinsk risiko under eller etter OTS-412-behandling, for eksempel volumbelastning, takykardi eller hypotensjon.
12. Nåværende eller historie med betydelig hjerte- og karsykdommer, inkludert betydelig koronararteriesykdom (f.eks. Krever angioplastikk eller stent), kongestiv hjertesvikt i løpet av de foregående 12 månedene, hjerteinfarkt, iskemisk kardiomyopati eller myokarditt, med mindre kardiologi konsultasjon og klarering er oppnådd for studierdeltakelse
13. Historien om bivirkningene av tidligere koppervaksinasjoner
14. Historien om overfølsomheten eller alvorlige/alvorlige AE -ene til komponentene i studiemedisiner
15. Kan ikke motta et kontrastmedium for en radiologisk skanning på grunn av en historie med allergi mot jodidkontrastmidler
16. Vaksinasjon med levende vaksiner innen 4 uker før den første administrasjonen av studiemedisiner
17. Motta et undersøkelsesprodukt innen 4 uker før den første administrasjonen av studiemedisiner
18. Gravide eller ammende kvinner
19. Pasient som ikke samtykker til bruk av passende prevensjonsmetoder i minst 6 måneder, når kvinnen er i fertil alder, eller minst 1 år, når den mannlige pasientens ektefelle er en kvinne i fertil alder, etter den siste administrasjonen av studiemedisiner
20. Annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering kan øke risikoen forbundet med deltakelse i studien eller kan forstyrre tolkning av studieresultater og/eller på annen måte gjøre pasienten upassende for studiedeltakelse
21. Pasient som ikke er i stand til eller uvillig til å overholde protokollen