Eine Phase-1-Studie mit OTS-412 (rekombinantes onkolytisches Vaccinia-Virus) bei Behandlungsrefraktär-soliden Tumorpatienten (Südkorea)

Einschlusskriterien:

1. 19 Jahre oder älter
2. Mit einem malignen festen Tumor über Histologie oder Zytologie diagnostiziert, obwohl eine radiologische Diagnose für hepatozelluläres Karzinom zulässig ist
3. Feste Tumoren, die eine begrenzte Reaktion aufweisen oder gegen die SOC-Therapie resistent sind, insbesondere wenn Atezolizumab oder andere PD-L1-Inhibitoren oder PD-1-Inhibitoren als Monotherapie oder in Kombinationstherapie verabreicht werden. Dies kann, aber nicht beschränkt auf hepatozelluläres Karzinom, Melanom, Nierenzellkarzinom, Urothelkarzinom, Gallenkrebs, Kopf- und Halskrebs, Magenkrebs, Brustkrebs, Darmkrebs und einen soliden Tumor mit Mikrosatelliteninstabilität (MSI) -Heigender Status. Zumindest sollte die im Protokoll vorgestellte SOC -Behandlung für jeden Krebstyp empfangen werden.
4. Patienten mit Tumoren, die umsetzbare molekulare Veränderungen gekannt haben (d.h. EGFR, ALK, BRAF usw.) müssen sich in der gezielten Therapie fortschritt.
5. Läsionen, die für die Injektion als machbar eingestuft werden, entweder direkt (tastbare subkutane Tumoren) oder unter Ultraschallanleitung (tiefsitzende Tumoren). Darüber hinaus sollten Tumoren nicht benachbart oder wesentliche Strukturen wie Hauptnerven oder Blutgefäße, Perikard, Magen -Darm -Trakt oder andere Hohlorgane, Schleimhautregionen oder Rückenmordkord, die zu einer Okklusion oder Kompression führen können, bei Tumorschwellungen oder Erosion und schwerer Blutung bei der Nekrose verursachen.
6. Mindestens ein messbarer (längster Durchmesser, LD ≥ 1 cm) und injizierbarer Tumor, der bisher nicht lokale Behandlung in der Computertomographie (CT) oder der Magnetresonanztomographie (MRT) erhalten wurde
7. Das Gesamtvolumen von injizierbaren Tumoren sollte 2 cm3 oder mehr in 1x10e8 -PFU -Dosierungskohorten und 6 cm3 oder mehr in 3x10e8 -PFU -Dosierungskohorten betragen.
8. Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr
9. Die Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0, 1 oder 2
10. Angemessene Lungenfunktion, wie z.

11. Labortestergebnisse erfüllen Folgendes:

    • ANC ≥ 1.500 /μl
    • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2.500 /μl
    • Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl ohne gepackte rot Blutkörperchen -Transfusion innerhalb der letzten 2 Wochen
    • Thrombozyten ≥ 75.000 /μl ohne Thrombozytentransfusion
    • AST und ALT ≤ 5 × ULN
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/Minute (gemessen mit Cockcroft-Gault-Formel).
    • Ldh ≤ 3 × uln
    • INR oder APTT ≤ 1,5 × ULN.
12. Freiwillig beschlossen, an dieser klinischen Studie teilzunehmen und eine schriftliche Zustimmung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor talimogene lahherparepvec (imlygic) oder ein anderes onkolytisches Virus erhalten haben, haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikamente (C1D1) eine systemische oder lokale Krebstherapie für Tumoren erhalten. Alopezie und Neuropathie Grad 2.
2. Patienten mit unbehandelten symptomatischen Hirnmetastasen haben Hirnmetastasen ohne Hinweise auf Stabilität oder Verbesserung von zwei Scans im Abstand von mindestens zwei Wochen, unabhängig von der Behandlung eine Leptomenlenrenerkrankung oder haben innerhalb der letzten 28 Tage Anti-Konvulsiva erhalten.
3. Tumoren neben lebenswichtigen neurovaskulären Strukturen oder ausgesetztes Risiko einer Atemwege, die bei der Schwellung, Blutung oder Entzündung nach Injektionstumor -Tumors besteht. Patienten mit Tumoren in der Nähe von lebenswichtigen Strukturen können aufgenommen werden, solange sie andere Läsionen haben, die für die Injektion geeignet sind (diese Tumoren in der Nähe von lebenswichtigen Strukturen werden nicht injiziert).
4. Die Vorgeschichte anderer Malignitäten, die sich innerhalb von 5 Jahren entwickelten (Gebärmutterhalskarzinom in situ, Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom und alle Krebsarten nach 5 Jahren, seit es geheilt wurde, sind akzeptabel.)
5. Vorgeschichte der Organtransplantationschirurgie
6. Bekannte signifikante Immunschwäche aufgrund von zugrunde liegenden Krankheiten (z. B. HIV/AIDS) und/oder immunsuppressive Medikamente, einschließlich systemischer Kortikosteroide mit hoher Dosis (Prednison 20 mg/Tag oder gleichwertig, das in der Lage ist und/oder mehr als 4 Wochen innerhalb der vorangegangenen 2 Monate der Studienbehandlung genommen wurde)
7. Anamnese oder aktive Autoimmunerkrankung
8. Die anhaltende schwere entzündliche Hautkrankheit (wie vom Forscher festgelegten) medizinische Behandlung oder Vorgeschichte von schwerem Ekzemen (wie vom Forscher festgelegten) erforderlich, die vorherige medizinische Behandlung erfordert

9. Antikoagulation oder Medikamente gegen das Plasetblatt, die für den erforderlichen Zeitraum vor und nach der OTS-412-Injektion nicht zurückgehalten werden können, insbesondere:

   • Coumadin für 7 Tage
   • Direkter Faktor XA -Inhibitor (Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban) für 4 Tage
   • Orale direkte Thrombin -Inhibitor (Dabigatran) für 4 Tage
   • Aspirin, Clopidogrel, Ticagrelor für 7 Tage
   • Prasugrel für 9 Tage
   • 24 Stunden lang niedriges Molekulargewicht Heparin
   • Unfraktioniertes Heparin für 12 Stunden Bitte wenden Sie sich an den Sponsor, um Fragen zur Behandlung anderer antithrombotischer Wirkstoffe vor der Behandlung zu bewirken.
10. Einnahme antiviraler Arzneimittel (Immunglobulin, Interferon usw.) oder diese Medikamente nicht in der Lage sein, diese Medikamente mindestens 7 Tage vor dem Erhalt der Studienmedikamente abzubrechen (beachten Sie, dass orale antivirale Medikamente gegen Hepatitis B und C zulässig sind).
11. Schwere Erkrankungen, die vom Forscher bestimmt werden, können die Anfälligkeit des Patienten für unerwünschte medizinische Risiken während oder nach der OTS-412-Behandlung wie Volumenbeladung, Tachykardie oder Hypotonie erhöhen.
12. Aktuelle oder Vorgeschichte von signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen, einschließlich einer signifikanten Erkrankung der Koronararterien (z. B. Angioplastie oder Stent), einer Herzinsuffizienz innerhalb der vorangegangenen 12 Monate, Myokardinfarkt, ischämischer Kardiomyopathie oder Myokarditis, es sei denn
13. Vorgeschichte der Nebenwirkungen früherer Pockenimpfungen
14. Vorgeschichte der Überempfindlichkeit oder schwerer/schwerwiegender AES gegenüber den Komponenten der Studienmedikamente
15. Aufgrund der Vorgeschichte von Allergie gegen Iodid -Kontrastmittel kann kein Kontrastmedium für einen radiologischen Scan erhalten werden
16. Impfung mit lebenden Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikamente
17. Erhalt eines Untersuchungsprodukts innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikamente
18. Schwangere oder stillende Frauen
19. Patient, der mindestens 6 Monate lang nicht mit der Verwendung von angemessenen Verhütungsmethoden zustimmt, wenn die Frau im gebärfähigen Alter oder mindestens 1 Jahr, wenn der Ehepartner des männlichen Patienten eine Frau im gebärfähigen Alter ist, nach der letzten Verabreichung der Studienmedikamente ist
20. Eine weitere medizinische Erkrankung, die beim Urteil des Forschers das mit der Teilnahme an Studien verbundene Risiko erhöhen kann oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt und/oder den Patienten auf andere Weise für die Teilnahme der Studie unangemessen machen kann
21. Patient, der nicht in der Lage ist oder nicht bereit ist, das Protokoll einzuhalten