ルキソリチニブ含有第二系療法の失敗後の急性移植片対宿主疾患の治療におけるゲカチチニブの研究 (GRIT)

包含基準：

1. ICFの署名時に18歳以上で、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名しました。
2. 骨髄、末梢血幹細胞、または臍帯血を使用して、あらゆるドナー源（一致した無関係なドナー、兄弟、またはハプロイデンティカル）から非マイエロ剤、骨髄性、または縮小強度のアロHSCT（同種造血幹細胞移植）を受けたレシピエント。
3. 完全なドナーの生着：ドナーSTR≥95％、末梢血絶対好中球数（ANC）> 0.5×10⁹/L、血小板数> 25×10⁹/L（成長因子の使用、輸血サポートなどが許可されています）。

4. 次のように定義されているルキソリチニブを含む第二行治療に失敗したAGVHD患者は次のとおりです。

   • GVHDの進行：5〜10日以上のルキソリチニブ療法を受けた後、プレキソリチニブ前治療と比較して、進行性GVHD（すなわち、臓器系の勾配または新しい臓器の関与の増加）。
   • 治療に対する反応はありません：少なくとも14日間のルキソリチニブ療法後の治療前と比較して、部分的な反応を達成できないか、GVHDのより良い改善。
   • 応答の喪失：GVHDの客観的な悪化（格付けまたは新しい臓器の関与の増加として顕在化）最初の改善後、任意の時点で発生します。
   • 不耐性：薬物関連毒性のためにルキソリチニブを中止する安定または改善のSR-AGVHDの患者（治療医師によって評価されている）。
5. ECOGスコア：0-2;
6. 4週間を超える予想生存。
7. 錠剤を飲み込む能力;
8. 研究およびフォローアップ手順に準拠する能力。

除外基準：

1. 2つ以上のAllo-HSCT手順を受けた患者。
2. 悪性再発の治療のために投与された計画外ドナーリンパ球注入（DLI）後のSR-AGVHDの開発。 注：悪性再発の管理を目的としていない移植手術の一部として計画されたDLIを受けた患者が登録される場合があります。
3. ステロイド抵抗性AGVHDに対する1> 1の全身療法と組み合わせたルキソリチニブの事前使用。
4. 治療のためのルキソリチニブ以外の他のJAK阻害剤の同時使用。 不活性性ではなく副作用のためにAGVHDのJAK阻害剤療法を中止した患者も研究の対象となります。
5. 出血が活動している患者;
6. 慢性GVHDと診断または疑われる患者。
7. 制御されていない活性感染の存在。 制御されていない活性感染は、敗血症による血行動態の不安定性、または感染に起因する症状、兆候、またはX線撮影所見の悪化として定義されます。 症状のない症状のない持続的な発熱は、制御されていない活性感染症とは見なされません。
8. Allo-HSCT（AGVHDを除く）による未解決の毒性または合併症のある患者;

9. 次のような安全評価に影響を与える可能性のある重要な臨床的または実験室異常

   1. 制御されていない糖尿病（空腹時血糖> 13.9 mmol/L）;
   2. 次の範囲に制御できない高血圧（収縮期血圧<1​​60 mmHg、拡張期血圧<1​​00 mmHg <100 mmHg）。
   3. 末梢神経障害（NCI-CTCAE V5.0グレード2以上）。
10. ニューヨーク心臓協会の歴史クラスIIIまたはIVうっ血性心不全、制御または不安定な狭心症、心筋梗塞、脳血管事故、またはスクリーニングの6か月以内の肺塞栓症。
11. スクリーニング時に治療を必要とする不整脈の存在、またはQTC間隔（QTCB）> 480 msの患者。
12. スクリーニング時の腎機能障害（血清クレアチニン> 1.5×ULN）;