Badanie gekacytynibu w leczeniu ostrej choroby przeszczepu-użytkownika po niepowodzeniu terapii drugiej linii zawierającej ruxolitinib (GRIT)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie podpisał formę świadomej zgody, wraz z wiekiem ≥18 lat w momencie podpisania ICF;
2. Odbiorcy, którzy przeszli nie-mieloablacyjną, mieloablatywę lub o zmniejszonej intensywności allo-HSCT (allogeniczne przeszczep hematopoetyczny
3. Całkowite Włączenie dawcy: Str ≥95%, bezwzględna liczba neutrofili krwi obwodowej (ANC)> 0,5 × 10⁹/L, liczba płytek krwi> 25 × 10⁹/L (zastosowanie czynników wzrostu, wsparcie transfuzji itp., Jest dozwolone);

4. Pacjenci z AGVHD, którzy nie zdali leczenia drugiego rzutu, w tym ruxolitinib, zdefiniowani w następujący sposób:

   • Progresja GVHD: progresywny GVHD (tj. Wzrost oceny dowolnego układu narządów lub udziału dowolnego nowego narządu) w porównaniu z leczeniem przed ruxolitinibem, po otrzymaniu terapii ruxolitinib przez ≥5 do 10 dni;
   • Brak odpowiedzi na leczenie: brak osiągnięcia częściowej odpowiedzi lub lepszej poprawy GVHD w porównaniu z leczeniem wstępnym po co najmniej 14 dniach terapii ruxolitinib;
   • Utrata odpowiedzi: obiektywne pogorszenie GVHD (objawiające się jako zwiększone ocenianie lub nowe zaangażowanie narządów) po początkowej poprawie, występujące w dowolnym punkcie czasowym;
   • Nietolerancja: pacjenci ze stabilnym lub poprawiającym SR-AGVHD, którzy zaprzestają ruksolitynibu z powodu toksyczności związanej z lekiem (ocenianym przez lekarza leczenia).
5. Wynik ECOG: 0-2;
6. Oczekiwane przeżycie większe niż 4 tygodnie;
7. Zdolność do przełknięcia tabletek;
8. Zdolność do przestrzegania procedur badawczych i kontrolnych.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli ≥2 procedury allo-HSCT;
2. Opracowanie SR-AGVHD po nieplanowanym wlewie limfocytów dawcy (DLI) podawanych w leczeniu złośliwego nawrotu. Uwaga: Pacjenci, którzy otrzymali zaplanowane DLI w ramach procedury przeszczepu, nie przeznaczone do zarządzania nawrotem złośliwego, mogą zostać włączone;
3. Wcześniejsze zastosowanie ruxolitynibu w połączeniu z> 1 terapią ogólnoustrojową dla agVHD opornej na steroidy;
4. Współbieżne stosowanie innych inhibitorów JAK oprócz ruxolitinib do leczenia. Pacjenci, którzy zaprzestali terapii inhibitora JAK dla AGVHD z powodu skutków ubocznych, a nie refraktowania, są również kwalifikują się do badania;
5. Pacjenci z aktywnym krwawieniem;
6. Pacjenci zdiagnozowano lub podejrzewano o przewlekłą GVHD;
7. Obecność niekontrolowanej aktywnej infekcji. Niekontrolowana aktywna infekcja jest zdefiniowana jako: niestabilność hemodynamiczna z powodu sepsy lub pogorszenia objawów, oznak lub wyników radiograficznych przypisanych infekcji. Utrzymująca się gorączka bez objawów lub rozwiązywania objawów nie jest uważana za niekontrolowaną aktywną infekcję;
8. Pacjenci z nierozwiązaną toksycznością lub powikłaniami z powodu allo-HSCT (z wyłączeniem AGVHD);

9. Wszelkie znaczące nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne, które mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa, na przykład:

   1. Niekontrolowana cukrzyca (glukoza krwi na czczo> 13,9 mmol/L);
   2. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować do następującego zakresu (skurczowe ciśnienie krwi <160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi <100 mmHg) z dwoma lub więcej środkami przeciwnadciśnieniowymi;
   3. Neuropatia obwodowa (NCI-CTCAE v5.0 stopnia 2 lub wyższa).
10. Historia nowojorskiego stowarzyszenia Heart Class III lub IV Zorganizująca niewydolność serca, niekontrolowana lub niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, wypadek naczyń mózgowych lub zator płucny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem;
11. Obecność arytmii wymagającej leczenia w momencie badania przesiewowego lub pacjentów z odstępem QTC (QTCB)> 480 ms;
12. Upośledzona funkcja nerek podczas badań przesiewowych (kreatynina w surowicy> 1,5 × ULN);