Studie av gecacitinib vid behandling av akut transplantat-mot-värdsjukdom efter misslyckande av ruxolitinib-innehållande andra linjeterapi (GRIT)

Inkluderingskriterier:

1. Frivilligt undertecknade det informerade samtyckesformuläret, med ålder ≥18 år vid ICF -undertecknandet;
2. Mottagare som har genomgått icke-myeloablativ, myeloablativ eller reducerad intensitet allo-HSCT (allogen hematopoietisk stamcelltransplantation) från alla donatorkällor (matchade icke-relaterade donatorer, syskon eller haploidentiska) med benmärg, periperala stamkroppar eller umbaster blod;
3. Komplett donatorinsamling: Donator STR ≥95%, perifert blod absolut neutrofilantal (ANC)> 0,5 × 10⁹/l, blodplättantal> 25 × 10⁹/l (användning av tillväxtfaktorer, transfusionsstöd, etc. är tillåtet);

4. AGVHD-patienter som har misslyckats med andra linjebehandling inklusive ruxolitinib, definierade på följande sätt:

   • GVHD-progression: Progressiv GVHD (dvs. en ökning av graderingen av något organsystem eller involvering av något nytt organ) jämfört med pre-ruxolitinib-behandling, efter att ha fått Ruxolitinib-terapi i ≥5 till 10 dagar;
   • Inget svar på behandling: Underlåtenhet att uppnå partiellt svar eller bättre förbättring av GVHD jämfört med förbehandling efter minst 14 dagar med ruxolitinib-terapi;
   • Förlust av svar: Objektiv förvärring av GVHD (manifesteras som ökad gradering eller ny organinvolvering) efter den första förbättringen, inträffade vid någon tidpunkt;
   • Intolerans: Patienter med stabila eller förbättrade SR-AGVHD som avbryter ruxolitinib på grund av läkemedelsrelaterad toxicitet (enligt bedömning av den behandlande läkaren).
5. ECOG-poäng: 0-2;
6. Förväntad överlevnad större än fyra veckor;
7. Förmåga att svälja tabletter;
8. Möjlighet att följa studier och uppföljningsförfaranden.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter som har genomgått ≥2 allo-HSCT-förfaranden;
2. Utveckling av SR-AGVHD efter oplanerad donatorlymfocytinfusion (DLI) administrerad för behandling av malignt återfall. Obs: Patienter som fick planerad DLI som en del av transplantationsförfarandet, som inte är avsedda för att hantera malignt återfall, kan vara inskrivna;
3. Tidigare användning av Ruxolitinib i kombination med> 1 systemisk terapi för steroid-refraktorisk AgvHD;
4. Samtidig användning av andra JAK -hämmare förutom Ruxolitinib för behandling. Patienter som avbröt JAK -hämmarterapi för AGVHD på grund av biverkningar snarare än eldfasthet är också berättigade till studien;
5. Patienter med aktiv blödning;
6. Patienter som diagnostiserats med eller misstänks ha kronisk GVHD;
7. Närvaro av okontrollerad aktiv infektion. Okontrollerad aktiv infektion definieras som: hemodynamisk instabilitet på grund av sepsis eller försämring av symtom, tecken eller radiografiska fynd som kan hänföras till infektionen. Ihållande feber utan symtom eller med lösning av symtom anses inte vara en okontrollerad aktiv infektion;
8. Patienter med olöst toxicitet eller komplikationer på grund av allo-HSCT (exklusive AGVHD);

9. Alla betydande kliniska eller laboratorieavvikelser som kan påverka säkerhetsutvärderingen, till exempel:

   1. Okontrollerad diabetes (fastande blodglukos> 13,9 mmol/L);
   2. Hypertension som inte kan kontrolleras till följande intervall (systoliskt blodtryck <160 mmHg, diastoliskt blodtryck <100 mmHg) med två eller flera antihypertensiva medel;
   3. Perifer neuropati (NCI-CTCAE v5.0 grad 2 eller högre).
10. Historia om New York Heart Association Class III eller IV kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad eller instabil angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller lungemboli inom 6 månader före screening;
11. Närvaro av arytmi som kräver behandling vid screening, eller patienter med QTC -intervall (QTCB)> 480 ms;
12. Nedsatt njurfunktion vid screening (serumkreatinin> 1,5 × uln);