Étude du gécacitinib dans le traitement de la maladie aiguë de la greffe contre l'hôte après échec du traitement de deuxième intention contenant du ruxolitinib (GRIT)

Critères d'inclusion:

1. Signé volontairement le formulaire de consentement éclairé, avec un âge ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF;
2. Les destinataires qui ont subi une allo-HSCT non-myéloablative, myéloablative ou réduite (transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques) de toute source de donneur (donneur, sœur ou sœurs ou hapoïcale apparié non apparenté, ou sang haploiide;
3. Graft complet du donneur: donneur STR ≥95%, nombre de neutrophiles absolus des neutrophiles absolus périphériques (ANC)> 0,5 × 10⁹ / L, nombre de plaquettes> 25 × 10⁹ / L (utilisation des facteurs de croissance, support de transfusion, etc., est autorisé);

4. Les patients AGVHD qui ont échoué au traitement de deuxième intention, y compris le ruxolitinib, défini comme suit:

   • Progression GVHD: GVHD progressif (c'est-à-dire une augmentation du classement de tout système d'organe ou implication de tout nouvel organe) par rapport au traitement pré-ruxolitinib, après avoir reçu un traitement au ruxolitinib pendant ≥5 à 10 jours;
   • Aucune réponse au traitement: incapacité à obtenir une réponse partielle ou une meilleure amélioration du GVHD par rapport au prétraitement après au moins 14 jours de thérapie par ruxolitinib;
   • Perte de réponse: l'aggravation objective de la GVHD (s'est manifestée par une augmentation du classement ou un nouvel implication des organes) après l'amélioration initiale, se produisant à tout moment;
   • Intolérance: les patients atteints de SR-AGVHD stables ou améliorés qui interrompent le ruxolitinib en raison de la toxicité liée au médicament (comme évalué par le médecin traitant).
5. Score ECOG: 0-2;
6. Survie attendue supérieure à 4 semaines;
7. Capacité à avaler des comprimés;
8. Capacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

Critères d'exclusion:

1. Les patients qui ont subi ≥ 2 procédures allo-HSCT;
2. Développement de SR-AGVHD après la perfusion de lymphocytes donneurs non planifiés (DLI) administré pour le traitement de la rechute maligne. Remarque: Les patients qui ont reçu du DLI planifié dans le cadre de la procédure de transplantation, non destiné à gérer une rechute maligne, peuvent être inscrits;
3. Utilisation préalable du ruxolitinib en combinaison avec> 1 thérapie systémique pour AGVHD réfractaire des stéroïdes;
4. Utilisation concomitante d'autres inhibiteurs de JAK en plus du ruxolitinib pour le traitement. Les patients qui ont interrompu le traitement des inhibiteurs de JAK pour l'AGVHD en raison des effets secondaires plutôt que de la réfractarité sont également éligibles à l'étude;
5. Les patients souffrant de saignement actif;
6. Les patients diagnostiqués ou soupçonnés d'avoir une GVHD chronique;
7. Présence d'une infection active incontrôlée. L'infection active non contrôlée est définie comme: l'instabilité hémodynamique due à la septicémie ou l'aggravation des symptômes, des signes ou des résultats radiographiques attribuables à l'infection. La fièvre persistante sans symptômes ou avec des symptômes de résolution n'est pas considérée comme une infection active incontrôlée;
8. Les patients présentant une toxicité ou des complications non résolus en raison de l'allo-HSCT (à l'exclusion de l'AGVHD);

9. Toute anomalie clinique ou de laboratoire importante qui peut affecter l'évaluation de la sécurité, telle que:

   1. Diabète non contrôlé (glycémie à jeun> 13,9 mmol / L);
   2. Hypertension qui ne peut pas être contrôlée dans la plage suivante (pression artérielle systolique <160 mmHg, pression artérielle diastolique <100 mmHg) avec deux agents antihypertenseurs ou plus;
   3. Neuropathie périphérique (NCI-CTCAE V5.0 grade 2 ou plus).
10. HISTOIRE DE LA CLASSE III III III ou IV de l'insuffisance cardiaque congestive, incontrôlée ou instable, infarctus du myocarde, accident cérébrovasculaire ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le dépistage;
11. Présence d'arythmie nécessitant un traitement au moment du dépistage, ou des patients avec intervalle QTC (QTCB)> 480 ms;
12. Fonction rénale altérée au dépistage (créatinine sérique> 1,5 × ULN);