Studie av gecacitinib i behandlingen av akutt transplantat-versus-host sykdom etter svikt i ruxolitinibholdige andrelinjeterapi (GRIT)

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig signerte det informerte samtykkeskjemaet, med ≥ 18 år på tidspunktet for ICF -signering;
2. Mottakere som har gjennomgått ikke-myeloablativ, myeloablativ eller redusert intensitet allo-HSCT (allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon) fra enhver donorkilde (matchet ikke-relatert giver, søsken eller haploidentisk) ved bruk av benmarg, perifert blodstam, ormmbiler, eller haploidentisk) ved bruk av benmarg, perifert blodstam, ormbilig blodmarg;
3. Komplett donorinngrep: Donor STR ≥95%, perifert blod absolutt nøytrofiltall (ANC)> 0,5 × 10⁹/L, blodplatetall> 25 × 10⁹/L (bruk av vekstfaktorer, transfusjonsstøtte, etc., er tillatt);

4. AGVHD-pasienter som har sviktet andrelinjebehandling inkludert ruxolitinib, definert som følger:

   • GVHD-progresjon: Progressiv GVHD (dvs. en økning i graderingen av et hvilket som helst organsystem eller involvering av noe nytt organ) sammenlignet med pre-ruxolitinib-behandling, etter å ha mottatt Ruxolitinib-terapi i ≥5 til 10 dager;
   • Ingen respons på behandling: Unnlatelse av å oppnå delvis respons eller bedre forbedring i GVHD sammenlignet med forbehandling etter minst 14 dagers ruxolitinib-terapi;
   • Tap av respons: Mål forverring av GVHD (manifestert som økt gradering eller nytt organinvolvering) etter innledende forbedring, og oppstår når som helst;
   • Intoleranse: Pasienter med stabil eller forbedring av SR-AGVHD som avviser ruxolitinib på grunn av medikamentrelatert toksisitet (som vurdert av den behandlende legen).
5. ECOG-poengsum: 0-2;
6. Forventet overlevelse mer enn 4 uker;
7. Evne til å svelge tabletter;
8. Evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som har gjennomgått ≥2 allo-HSCT-prosedyrer;
2. Utvikling av SR-AGVHD etter uplanlagt donorlymfocyttinfusjon (DLI) administrert for behandling av ondartet tilbakefall. Merk: Pasienter som fikk planlagt DLI som en del av transplantasjonsprosedyren, som ikke er ment for å håndtere ondartet tilbakefall, kan bli registrert;
3. Tidligere bruk av ruxolitinib i kombinasjon med> 1 systemisk terapi for steroid-ildfast Agvhd;
4. Samtidig bruk av andre JAK -hemmere foruten Ruxolitinib for behandling. Pasienter som avviklet JAK -hemmerterapi for AGVHD på grunn av bivirkninger i stedet for refraktighet, er også kvalifisert for studien;
5. Pasienter med aktiv blødning;
6. Pasienter som er diagnostisert eller mistenkt for å ha kronisk GVHD;
7. Tilstedeværelse av ukontrollert aktiv infeksjon. Ukontrollert aktiv infeksjon er definert som: hemodynamisk ustabilitet på grunn av sepsis, eller forverring av symptomer, tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjonen. Vedvarende feber uten symptomer eller med løsende symptomer anses ikke som en ukontrollert aktiv infeksjon;
8. Pasienter med uløst toksisitet eller komplikasjoner på grunn av allo-HSCT (unntatt AGVHD);

9. Enhver betydelig klinisk eller laboratorieavvik som kan påvirke sikkerhetsevaluering, for eksempel:

   1. Ukontrollert diabetes (fastende blodsukker> 13,9 mmol/l);
   2. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres til følgende område (systolisk blodtrykk <160 mmHg, diastolisk blodtrykk <100 mmHg) med to eller flere antihypertensive midler;
   3. Perifer nevropati (NCI-CTCAE V5.0 grad 2 eller høyere).
10. Historie om New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ukontrollert eller ustabil angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli innen 6 måneder før screening;
11. Tilstedeværelse av arytmi som krever behandling på screeningstidspunktet, eller pasienter med QTC -intervall (QTCB)> 480 ms;
12. Nedsatt nyrefunksjon ved screening (serumkreatinin> 1,5 × ULN);