Untersuchung von Gecacitinib bei der Behandlung von akuter Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung nach Versagen der Ruxolitinib-haltigen Zweitlinien-Therapie (GRIT)

Einschlusskriterien:

1. Freiwillig das Formular für die Einverständniserklärung mit dem Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der ICF -Unterzeichnung unterzeichnet;
2. Empfänger, die sich nicht-myeloablativ, myeloablativ oder reduziertes Allo-HSCT (allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation) aus einer beliebigen Spenderquelle (übereinstimmter nicht verwandter Spender, Geschwister oder Haploentialbluten) unter Verwendung von Knochenmark, peripheralem Blutstem-Zellen oder Umbilischblut oder Umbilischblut oder Umbilischblut oder umbilischem köstlichem Blocken unterzogen haben.
3. Komplette Spendertransplantation: Donor Str ≥ 95%, periphere Blut -Absolutneutrophilenzahl (ANC)> 0,5 × 10 °/L, Thrombozytenzahl> 25 × 10 °/(Verwendung von Wachstumsfaktoren, Transfusionsunterstützung usw. ist zulässig);

4. AGVHD-Patienten, bei denen die zweite Zeilenbehandlung einschließlich Ruxolitinib gescheitert ist, definiert wie folgt:

   • GVHD-Progression: Progressive GVHD (d. H. Eine Erhöhung der Einstufung eines Organsystems oder eines neuen Organs) im Vergleich zur Behandlung vor dem Ruxitinib nach Erhalt einer Ruxolitinib-Therapie für ≥ 5 bis 10 Tage;
   • Keine Reaktion auf die Behandlung: Versäumnis, eine teilweise Reaktion oder eine bessere Verbesserung der GVHD im Vergleich zur Vorbehandlung nach mindestens 14 Tagen Ruxitinib-Therapie zu erzielen;
   • Reaktionsverlust: Objektivverschlechterung von GVHD (manifestiert als erhöhte Einstufung oder neue Organbeteiligung) nach anfänglicher Verbesserung, die zu jedem Zeitpunkt auftritt;
   • Intoleranz: Patienten mit stabilem oder verbessertem SR-AGVHD, die Ruxolitinib aufgrund einer medikamentenbedingten Toxizität abbrechen (wie vom behandelnden Arzt bewertet).
5. ECOG-Punktzahl: 0-2;
6. Erwartetes Überleben von mehr als 4 Wochen;
7. Fähigkeit, Tabletten zu schlucken;
8. Fähigkeit zur Einhaltung von Studien- und Follow-up-Verfahren.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die ≥2 Allo-HSCT-Verfahren unterzogen wurden;
2. Entwicklung von SR-AgVHD nach ungeplanter Spenderlymphozyteninfusion (DLI) zur Behandlung eines malignen Rückfalls. Hinweis: Patienten, die als Teil des Transplantationsverfahrens geplante DLI erhielten und nicht zur Behandlung des bösartigen Rückfalls bestimmt sind, können aufgenommen werden.
3. Vorherige Verwendung von Ruxolitinib in Kombination mit> 1 systemischer Therapie für steroidrefraktäre AGVHD;
4. Gleichzeitige Verwendung anderer JAK -Inhibitoren neben Ruxolitinib zur Behandlung. Patienten, die die JAK -Inhibitor -Therapie für AGVHD aufgrund von Nebenwirkungen und nicht aufgrund von Refraktär -Therapie abbrechen, können ebenfalls für die Studie berechtigt sind.
5. Patienten mit aktiver Blutung;
6. Patienten, bei denen eine chronische GVHD diagnostiziert oder vermutet wurde;
7. Vorhandensein einer unkontrollierten aktiven Infektion. Eine unkontrollierte aktive Infektion ist definiert als: hämodynamische Instabilität aufgrund von Sepsis oder Verschlechterung von Symptomen, Anzeichen oder radiologischen Befunden, die auf die Infektion zurückzuführen sind. Persistierendes Fieber ohne Symptome oder bei der Lösung von Symptomen wird nicht als unkontrollierte aktive Infektion angesehen.
8. Patienten mit ungelöster Toxizität oder Komplikationen aufgrund von Allo-HSCT (ohne AGVHD);

9. Jede signifikante klinische oder Laboranomalie, die die Sicherheitsbewertung beeinflussen kann, wie z. B.:

   1. Unkontrollierter Diabetes (nüchterner Blutzucker> 13,9 mmol/l);
   2. Hypertonie, die nicht mit dem folgenden Bereich (systolischer Blutdruck <160 mmHg, diastolischer Blutdruck <100 mmHg) mit zwei oder mehr blutdrucksenkenden Wirkstoffen kontrolliert werden kann;
   3. Periphere Neuropathie (NCI-CTCAE v5.0 Grad 2 oder höher).
10. Geschichte der New York Heart Association Klasse III oder IV -Herzinsuffizienz, unkontrollierter oder instabiler Angina, Myokardinfarkt, cerebrovaskulärer Unfall oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
11. Vorhandensein einer Arrhythmie, die zum Zeitpunkt des Screenings behandelt werden muss, oder Patienten mit QTC -Intervall (QTCB)> 480 ms;
12. Beeinträchtigte Nierenfunktion beim Screening (Serumkreatinin> 1,5 × ULN);