Estudo do gecacitinibe no tratamento da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro após a falha da terapia de segunda linha contendo ruxolitinibe (GRIT)

Critérios de inclusão:

1. Assinou voluntariamente o formulário de consentimento informado, com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura da ICF;
2. Os destinatários que foram submetidos a alo-hsct de intensidade não mieloablativa, mieloablativa ou de intensidade reduzida (transplante de células-tronco hematopoiéticas alogênicas) de qualquer fonte de doador (doador não relacionado não relacionado, irmãos ou haplodendícios) usando células de sangue peripérico;
3. Enxerto de doador completo: STR doador ≥95%, contagem de neutrófilos absolutos no sangue periférico (ANC)> 0,5 × 10⁹/L, contagem de plaquetas> 25 × 10⁹/L (uso de fatores de crescimento, suporte de transfusão, etc., é permitido);

4. Pacientes com AGVHD que falharam no tratamento de segunda linha, incluindo o ruxolitinibe, definidos da seguinte forma:

   • Progressão do GVHD: GVHD progressivo (isto é, um aumento na classificação de qualquer sistema orgânico ou envolvimento de qualquer novo órgão) em comparação com o tratamento pré-ruxolitinibe, após receber terapia com ruxolitinibe por ≥5 a 10 dias;
   • Nenhuma resposta ao tratamento: falha em obter resposta parcial ou melhor melhoria na GVHD em comparação com o pré-tratamento após pelo menos 14 dias de terapia com ruxolitinibe;
   • Perda de resposta: agravamento objetivo do GVHD (manifestado como aumento da classificação ou envolvimento do novo órgão) após a melhoria inicial, ocorrendo a qualquer momento;
   • Intolerância: Pacientes com SR-AGVHD estável ou melhorando que interromperam o ruxolitinibe devido à toxicidade relacionada a medicamentos (conforme avaliado pelo médico tratador).
5. Pontuação ECOG: 0-2;
6. Sobrevivência esperada superior a 4 semanas;
7. Capacidade de engolir comprimidos;
8. Capacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes submetidos a ≥2 procedimentos de alo-HSCT;
2. Desenvolvimento de SR-AGVHD após infusão de linfocitários doadores não planejados (DLI) administrada para o tratamento de recaída maligna. NOTA: Os pacientes que receberam DLI planejados como parte do procedimento de transplante, não destinados ao gerenciamento da recaída maligna, podem estar inscritos;
3. Uso anterior do ruxolitinibe em combinação com> 1 terapia sistêmica para AGVHD refratário de esteróides;
4. Uso simultâneo de outros inibidores de JAK Além do ruxolitinibe para o tratamento. Pacientes que interromperam a terapia inibidora de JAK para AGVHD devido a efeitos colaterais, em vez de refratório, também são elegíveis para o estudo;
5. Pacientes com sangramento ativo;
6. Pacientes diagnosticados ou suspeitos de ter GVHD crônico;
7. Presença de infecção ativa não controlada. A infecção ativa não controlada é definida como: instabilidade hemodinâmica devido à sepse ou agravamento de sintomas, sinais ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. A febre persistente sem sintomas ou com a resolução de sintomas não é considerada uma infecção ativa não controlada;
8. Pacientes com toxicidade ou complicações não resolvidas devido ao ALO-HSCT (excluindo AGVHD);

9. Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial significativa que possa afetar a avaliação de segurança, como:

   1. Diabetes não controlado (glicose no sangue em jejum> 13,9 mmol/L);
   2. Hipertensão que não pode ser controlada para a seguinte faixa (pressão arterial sistólica <160 mmHg, pressão arterial diastólica <100 mmHg) com dois ou mais agentes anti -hipertensivos;
   3. Neuropatia periférica (NCI-CTCAE v5.0 grau 2 ou superior).
10. HISTÓRIA DA NOVA YORK CELIMENTO CLASS Classe III ou IV Insuficiência cardíaca congestiva, angina não controlada ou instável, infarto do miocárdio, acidente cerebrovascular ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes da triagem;
11. Presença de arritmia que requer tratamento no momento da triagem ou pacientes com intervalo QTC (QTCB)> 480 ms;
12. Função renal prejudicada na triagem (creatinina sérica> 1,5 × ULN);