Estudio de gecacitinib en el tratamiento de la enfermedad aguda contra el injerto contra huésped después de la falla de la terapia de segunda línea que contiene ruxolitinib (GRIT)

Criterios de inclusión:

1. Firmó voluntariamente el formulario de consentimiento informado, con edad ≥18 años al momento de la firma de ICF;
2. Los destinatarios que se han sometido a alo-HSCT no mioablativos, mieloablativos o de intensidad reducida (trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas) de cualquier fuente de donantes (donante no relacionado coincidente, hermano o haploidérico) utilizando médula ósea, células de sangre de sangre periférica, o sangre cordial umbilical umbilical;
3. Injerto completo del donante: donante STR ≥95%, recuento de neutrófilos absolutos de sangre periférica (ANC)> 0.5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas> 25 × 10⁹/L (uso de factores de crecimiento, apoyo de transfusión, etc., está permitido);

4. Los pacientes con AgVHD que han fallado en el tratamiento de segunda línea, incluido el ruxolitinib, definidos de la siguiente manera:

   • Progresión GVHD: GVHD progresiva (es decir, un aumento en la clasificación de cualquier sistema de órganos o participación de cualquier órgano nuevo) en comparación con el tratamiento con ruxolitinib, después de recibir la terapia de ruxolitinib durante ≥5 a 10 días;
   • Sin respuesta al tratamiento: no lograr una respuesta parcial o una mejor mejora en la EICH en comparación con el pretratamiento después de al menos 14 días de terapia de ruxolitinib;
   • Pérdida de respuesta: empeoramiento objetivo de GVHD (manifestado como mayor calificación o participación de órganos nuevos) después de la mejora inicial, que ocurre en cualquier momento;
   • Intolerancia: pacientes con SR-AGVHD estable o mejorando que descontinúan ruxolitinib debido a la toxicidad relacionada con los fármacos (según lo evaluado por el médico tratante).
5. Puntuación ECOG: 0-2;
6. Supervivencia esperada mayor de 4 semanas;
7. Capacidad de tragar tabletas;
8. Capacidad para cumplir con el estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que se han sometido a ≥2 procedimientos Allo-HSCT;
2. Desarrollo de SR-AGVHD después de la infusión de linfocitos donantes no planificados (DLI) administrada para el tratamiento de una recaída maligna. Nota: Los pacientes que recibieron DLI planeado como parte del procedimiento de trasplante, no destinados a manejar la recaída maligna, pueden inscribirse;
3. Uso previo de ruxolitinib en combinación con> 1 terapia sistémica para agvhd refractarial por esteroides;
4. Uso concurrente de otros inhibidores de JAK además de ruxolitinib para el tratamiento. Los pacientes que suspendieron la terapia con inhibidores de JAK para la AGVHD debido a los efectos secundarios en lugar de la refractariedad también son elegibles para el estudio;
5. Pacientes con sangrado activo;
6. Pacientes diagnosticados o sospechosos de tener EICH crónica;
7. Presencia de infección activa no controlada. La infección activa no controlada se define como: inestabilidad hemodinámica debido a la sepsis o empeoramiento de síntomas, signos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin síntomas o con los síntomas de resolución no se considera una infección activa no controlada;
8. Pacientes con toxicidad o complicaciones no resueltas debido a Allo-HSCT (excluyendo AGVHD);

9. Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio significativa que pueda afectar la evaluación de seguridad, como:

   1. Diabetes no controlada (glucosa en sangre en ayunas> 13.9 mmol/L);
   2. Hipertensión que no se puede controlar al siguiente rango (presión arterial sistólica <160 mmHg, presión arterial diastólica <100 mmHg) con dos o más agentes antihipertensivos;
   3. Neuropatía periférica (NCI-CTCAE v5.0 Grado 2 o superior).
10. Historia de la Asociación de Corazón de Nueva York Clase III o IV Insuficiencia cardíaca congestiva, angina no controlada o inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos a la detección;
11. Presencia de arritmia que requiere tratamiento en el momento de la detección, o pacientes con intervalo QTC (QTCB)> 480 ms;
12. Función renal deteriorada en la detección (creatinina sérica> 1.5 × ULN);