Изучение Gecacitinib при лечении острых заболеваний трансплантата против хозяина после неудачи терапии второй линии, содержащей рукксолитиниб, содержащей терапию второй линии (GRIT)

Критерии включения:

1. Добровольно подписал информированную форму согласия с возрастом ≥18 лет во время подписания ICF;
2. Реципиенты, которые подвергались немелоаблятивному, миелобляционному или интенсивному алло-HSCT (трансплантации аллогенной гематопоэтической стволовой клетки) из любого источника донора (соответствующий не связанный с донором, или гаплоистенциальный) с использованием костного мозга, периферийных стволовых клетки или белостной крови крови;
3. Полное донорское приживление: донор STR ≥95%, Абсолютное количество нейтрофилов периферической крови (ANC)> 0,5 × 10⁹/л, количество тромбоцитов> 25 × 10⁹/л (использование факторов роста, поддержка переливания и т. Д.

4. Пациенты AGVHD, которые провалили лечение второй линии, включая руксолитиниб, определились следующим образом:

   • Прогрессирование GVHD: прогрессивный GVHD (то есть увеличение оценки любой системы органов или участие любого нового органа) по сравнению с лечением пре-розолитиниба после получения терапии рукксолитинибом в течение ≥5-10 дней;
   • Нет ответа на лечение: неспособность достичь частичного ответа или лучшего улучшения в GVHD по сравнению с предварительной обработкой после не менее 14 дней терапии руксолитинибом;
   • Потеря ответа: объективное ухудшение GVHD (проявляется как увеличение оценки или вовлечение новых органов) после первоначального улучшения, происходящее в любой момент времени;
   • Непереносимость: пациенты со стабильным или улучшающим SR-AGVHD, которые прекращают руксолитиниб из-за токсичности, связанной с наркотиками (как оценивается врачом лечащегося).
5. Оценка ECOG: 0-2;
6. Ожидаемая выживаемость более 4 недель;
7. Способность глотать таблетки;
8. Способность соблюдать учебные и последующие процедуры.

Критерии исключения:

1. Пациенты, которые прошли ≥2 процедур алло-HSCT;
2. Разработка SR-AGVHD после запланированной инфузии донорских лимфоцитов (DLI), вводимой для лечения злокачественного рецидива. Примечание: пациенты, которые получали запланированный DLI в рамках процедуры трансплантации, не предназначенных для управления злокачественным рецидивом, могут быть зарегистрированы;
3. Предварительное использование руксолитиниба в сочетании с> 1 системной терапией для стероид-резистентного AGVHD;
4. Одновременное использование других ингибиторов JAK, кроме руксолитиниба для лечения. Пациенты, которые прекратили терапию ингибитором JAK для AGVHD из -за побочных эффектов, а не рефрактерности, также имеют право на исследование;
5. Пациенты с активным кровотечением;
6. Пациенты с диагнозом или подозреваемыми в хроническом GVHD;
7. Наличие неконтролируемой активной инфекции. Неконтролируемая активная инфекция определяется: гемодинамическая нестабильность из -за сепсиса или ухудшение симптомов, признаков или рентгенографических данных, связанных с инфекцией. Постоянная лихорадка без симптомов или с разрешением симптомов не считается неконтролируемой активной инфекцией;
8. Пациенты с неразрешенной токсичностью или осложнениями из-за алло-HSCT (исключая AGVHD);

9. Любая значительная клиническая или лабораторная аномалия, которая может повлиять на оценку безопасности, например:

   1. Неконтролируемый диабет (глюкоза крови натощак> 13,9 ммоль/л);
   2. Гипертония, которая не может контролироваться до следующего диапазона (систолическое артериальное давление <160 мм рт. Ст., Диастолическое артериальное давление <100 мм рт. Ст.) С двумя или более антигипертензивными агентами;
   3. Периферическая невропатия (NCI-CTCAE v5.0 2 степени или выше).
10. История нью -йоркской кардиологической ассоциации класса III или IV застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая или нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, цереброваскулярная авария или легочная эмболия в течение 6 месяцев до скрининга;
11. Наличие аритмии, требующей лечения во время скрининга, или пациентов с интервалом QTC (QTCB)> 480 мс;
12. Нарушенная почечная функция при скрининге (сывороточный креатинин> 1,5 × uln);