甘充生替尼在治疗急性移植物抗宿主疾病后的二线治疗失败后 (GRIT)

纳入标准：

1. 自愿签署了知情同意书，ICF签署时年龄≥18岁；
2. 从任何供体来源（使用骨骨髓，外围血液干细胞，或求爱的供体匹配的供体，兄弟姐妹或单倍体病）中，从任何供体来源（匹配不相关的供体，兄弟姐妹或单倍体病），外围血液干细胞，或求爱的供应者（匹配不相关的供体，兄弟姐妹或单倍体病），接受了非毛刺，骨髓性或降低强度的同种异体造血干细胞移植）的受体。
3. 完整的供体植入：供体STR≥95％，外周血绝对中性粒细胞计数（ANC）> 0.5×10⁹/L，血小板计数> 25×10⁹/L（允许使用生长因子，输血支持等）；

4. 二线治疗失败的AGVHD患者在内，包括ruxolitinib，定义如下：

   • GVHD进展：与原子替尼治疗相比，与原子替尼治疗相比，进行性GVHD（即，任何器官系统的分级或任何新器官的介入）在接受Ruxolitinib治疗≥5至10天之后；
   • 没有对治疗的反应：与至少14天的鲁索替尼治疗后，与预处理相比，无法实现部分反应或更好地改善GVHD；
   • 响应的丧失：在最初改进后，GVHD的客观恶化（表现为增加的分级或新器官参与），发生在任何时间点；
   • 不耐受：由于药物相关的毒性而停止违反违反违反的患者（由治疗医师评估）。
5. ECOG得分：0-2;
6. 预期生存超过4周；
7. 能够吞咽平板电脑；
8. 能够遵守学习和后续程序。

排除标准：

1. 接受≥2种异hsct手术的患者；
2. 计划外淋巴细胞输注（DLI）后，SR-AGVHD的发展用于治疗恶性复发。 注意：作为移植程序的一部分，收到计划的DLI的患者可能会被招募，而不是用于管理恶性复发的患者；
3. 事先将鲁辛替尼与> 1的全身治疗相结合用于类固醇 - fractory AGVHD；
4. 除ruxolitinib以外，同时使用其他JAK抑制剂进行治疗。 由于副作用而非耐火性导致的jak抑制剂治疗的患者也有资格进行研究。
5. 活跃出血的患者；
6. 被诊断出患有或怀疑患有慢性GVHD的患者；
7. 存在不受控制的主动感染。 不受控制的活性感染定义为：由于败血症而导致的血液动力学不稳定，或症状，体征或放射学发现归因于感染。 没有症状或解决症状的持续发烧不被认为是不受控制的主动感染；
8. 由于Allo-HSCT（不包括AGVHD），患有未解决的毒性或并发症的患者；

9. 任何可能影响安全评估的临床或实验室异常，例如：

   1. 不受控制的糖尿病（空腹血糖> 13.9 mmol/l）；
   2. 无法控制以下范围（收缩压<160 mmHg，舒张压<100 mmHg）的高血压，并用两种或多种降压药；
   3. 周围神经病（NCI-CTCAE v5.0 2级或更高）。
10. 纽约心脏协会的历史III类或IV级充血性心力衰竭，不受控制或不稳定的心绞痛，心肌梗塞，脑血管事故或肺栓塞在筛查前的6个月内；
11. 在筛查时需要治疗的心律不齐，或QTC间隔（QTCB）> 480 ms的患者；
12. 筛查时肾功能受损（血清肌酐> 1.5×ULN）；