Studie van GECACITINIB bij de behandeling van acute ziekte-versus-host-ziekte na falen van ruxolitinib-bevattende tweedelijns therapie (GRIT)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig ondertekend het geïnformeerde toestemmingsformulier, met leeftijd ≥18 jaar op het moment van ICF -ondertekening;
2. Ontvangers die niet-myeloablatieve, myeloablatieve of verminderde intensiteit allo-HSCT (allogene hematopoietische stamceltransplantatie) hebben ondergaan uit een donormebron (gematchte niet-gerelateerde donor, broer of zus, of haploidentisch) met behulp van beenmens, perifere bloedstamcellen, of umbilicaal snoerbloed;
3. Volledige donorinrichting: donor STR ≥95%, perifeer bloed absolute neutrofielentelling (ANC)> 0,5 × 10⁹/L, aantal bloedplaatjes> 25 × 10⁹/L (gebruik van groeifactoren, transfusiesteun, enz., Is toegestaan);

4. AGVHD-patiënten die een tweedelijnsbehandeling hebben gefaald, waaronder ruxolitinib, gedefinieerd als volgt:

   • GVHD-progressie: progressieve GVHD (d.w.z. een toename van de beoordeling van een orgaansysteem of betrokkenheid van een nieuw orgaan) in vergelijking met pre-ruxolitinibbehandeling, na het ontvangen van ruxolitinib-therapie gedurende ≥5 tot 10 dagen;
   • Geen reactie op de behandeling: falen om gedeeltelijke respons of een betere verbetering van GVHD te bereiken in vergelijking met voorbehandeling na ten minste 14 dagen ruxolitinib-therapie;
   • Verlies van respons: objectieve verslechtering van GVHD (gemanifesteerd als verhoogde beoordeling of nieuwe orgaanbetrokkenheid) na de initiële verbetering, op elk moment op elk moment;
   • Intolerantie: patiënten met stabiele of verbetering van SR-AGVHD die ruxolitinib beëindigen vanwege drugsgerelateerde toxiciteit (zoals beoordeeld door de behandelend arts).
5. ECOG-score: 0-2;
6. Verwachte overleving groter dan 4 weken;
7. Vermogen om tabletten in te slikken;
8. Mogelijkheid om te voldoen aan studie- en vervolgprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die ≥2 allo-HSCT-procedures hebben ondergaan;
2. Ontwikkeling van SR-AGVHD na ongeplande donor lymfocyteninfusie (DLI) toegediend voor de behandeling van kwaadaardige terugval. OPMERKING: Patiënten die geplande DLI hebben ontvangen als onderdeel van de transplantatieprocedure, niet bedoeld voor het beheren van kwaadaardige terugval, kunnen worden ingeschreven;
3. Eerder gebruik van ruxolitinib in combinatie met> 1 systemische therapie voor steroïde-refractaire AGVHD;
4. Gelijktijdig gebruik van andere JAK -remmers naast ruxolitinib voor behandeling. Patiënten die JAK -remmertherapie voor AGVHD hebben stopgezet als gevolg van bijwerkingen in plaats van refractoriness, komen ook in aanmerking voor de studie;
5. Patiënten met actieve bloedingen;
6. Patiënten met de diagnose of verdacht van chronische GVHD;
7. Aanwezigheid van ongecontroleerde actieve infectie. Ongecontroleerde actieve infectie wordt gedefinieerd als: hemodynamische instabiliteit als gevolg van sepsis, of verslechtering van symptomen, tekenen of radiografische bevindingen die aan de infectie kunnen worden toegeschreven. Aanhoudende koorts zonder symptomen of met het oplossen van symptomen wordt niet beschouwd als een ongecontroleerde actieve infectie;
8. Patiënten met onopgeloste toxiciteit of complicaties als gevolg van allo-HSCT (exclusief AGVHD);

9. Elke significante klinische of laboratoriumafwijking die de veiligheidsevaluatie kan beïnvloeden, zoals:

   1. Ongecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose> 13,9 mmol/l);
   2. Hypertensie die niet kan worden geregeld naar het volgende bereik (systolische bloeddruk <160 mmHg, diastolische bloeddruk <100 mmHg) met twee of meer antihypertensieve middelen;
   3. Perifere neuropathie (NCI-CTCAE V5.0 Grade 2 of hoger).
10. Geschiedenis van de New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen, ongecontroleerde of onstabiele angina, myocardinfarct, cerebrovasculair ongeval of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
11. Aanwezigheid van aritmie die behandeling vereist op het moment van screening, of patiënten met QTC -interval (QTCB)> 480 ms;
12. Verminderde nierfunctie bij screening (serumcreatinine> 1,5 × uln);