Gekasiinibin tutkimus akuutin siirteen ja isäntätaudin hoidossa ruxolitinibiin sisältävän toisen linjan terapian epäonnistumisen jälkeen (GRIT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitti vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen, ikä ≥18 vuotta ICF: n allekirjoittamisen yhteydessä;
2. Vastaanottajat, joille on käynyt läpi ei-myeloablatiivisen, myeloablatiivisen tai vähentyneen intensiteetin allo-HSCT: n (allogeeniset hematopoieettiset kantasolujen siirrot) mistä tahansa luovuttajan lähteestä (vastaava luovuttamattomat luovuttajat, sisarukset tai haploidentiset) käyttämällä luusarrowa, perifeerisiä verisoluja tai umbilikaalista johdon verta;
3. Täydellinen luovuttajan kaiverrus: luovuttaja STR ≥95%, perifeerinen veren absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC)> 0,5 × 10⁹/L, verihiutaleiden lukumäärä> 25 × 10⁹/L (kasvutekijöiden käyttö, verensiirtotuki jne., On sallittua);

4. AGVHD-potilaat, jotka ovat epäonnistuneet toisen linjan hoidossa, mukaan lukien ruxolitinib, määritelty seuraavasti:

   • GVHD: n eteneminen: Progressiivinen GVHD (ts. Minkä tahansa elinjärjestelmän luokituksen kasvu tai uuden elimen osallistuminen) verrattuna edeltävään ruxolitinibihoitoon saatuaan ruxolitinibihoitoa ≥5-10 päivän ajan;
   • Ei vastetta hoidossa: GVHD: n osittaisen vasteen saavuttamatta jättäminen verrattuna esikäsittelyyn vähintään 14 päivän ruxolitinibihoidon jälkeen;
   • Vastauksen menetys: GVHD: n tavoite paheneminen (ilmenee lisääntyneenä luokituksen tai uuden elinten osallistumisena) alkuperäisen parannuksen jälkeen, joka tapahtuu milloin tahansa;
   • Stoleranssi: Potilaat, joilla on vakaa tai parantaa SR-AGVHD: tä, jotka lopettavat ruxolitinibin lääkkeeseen liittyvän myrkyllisyyden vuoksi (hoidossa oleva lääkäri arvioi).
5. ECOG-pisteet: 0-2;
6. Odotettu eloonjääminen yli 4 viikkoa;
7. Kyky niellä tabletteja;
8. Kyky noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joille on tehty ≥2 allo-HSCT-toimenpide;
2. SR-AGVHD: n kehittäminen suunnittelemattoman luovuttajan lymfosyyttifuusion (DLI) jälkeen, jota annettiin pahanlaatuisen uusiutumisen hoitoon. Huomaa: Potilaat, jotka saivat suunniteltua DLI: tä osana elinsiirtomenettelyä, jota ei ole tarkoitettu pahanlaatuisen uusiutumisen hallintaan, voidaan ilmoittautua;
3. Ruxolitinibin aikaisempi käyttö yhdessä> 1 systeemisen hoidon kanssa steroidi-refraktoida AGVHD;
4. Muiden JAK -estäjien samanaikainen käyttö ruxolitinibin lisäksi hoitoon. Potilaat, jotka lopettivat AGVHD: n JAK -estäjähoidon sivuvaikutusten eikä tulenkestävyyden vuoksi, ovat myös tutkimukseen;
5. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto;
6. Potilailla, joilla on diagnosoitu tai epäillään kroonisesta GVHD: stä;
7. Hallitsemattoman aktiivisen infektion läsnäolo. Kohtelematon aktiivinen infektio määritellään seuraavasti: sepsiksestä johtuva hemodynaaminen epävakaus tai oireiden, merkintöjen tai radiografisten havaintojen paheneminen, jotka johtuvat infektiosta. Pysyvää kuumetta ilman oireita tai oireiden kanssa ei pidetä hallitsemattomana aktiivisena infektiona;
8. Potilaat, joilla on ratkaisematon toksisuus tai komplikaatiot allo-HSCT: stä (lukuun ottamatta AGVHD);

9. Merkittävä kliininen tai laboratorion poikkeavuus, joka voi vaikuttaa turvallisuuden arviointiin, kuten:

   1. Hallitsematon diabetes (paasto verensokeri> 13,9 mmol/l);
   2. Verenpainetauti, jota ei voida hallita seuraavalle alueelle (systolinen verenpaine <160 mmHg, diastolinen verenpaine <100 mmHg) kahdella tai useammalla verenpainelääkkeellä;
   3. Perifeerinen neuropatia (NCI-CTCAE V5.0 -luokka 2 tai korkeampi).
10. New Yorkin sydänyhdistyksen historia luokka III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon tai epävakaa angina, sydäninfarkti, aivoverisuonitapaturma tai keuhkoembolia 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
11. Rytmihäiriöiden läsnäolo, joka vaatii hoitoa seulonnan aikana, tai potilaat, joilla on QTC -aika (QTCB)> 480 ms;
12. Heikentynyt munuaistoiminta seulonnassa (seerumin kreatiniini> 1,5 × uln);