未治療の進行性[切除不能または転移性]黒色腫患者を対象としたMB11とEU/US-Opdivo®の薬物動態、有効性、安全性、免疫原性を比較する試験
2026年1月19日 更新者：mAbxience Research S.L.
ランダム化、多施設、多国籍、二重盲検統合試験：未治療の進行性（切除不能または転移性）黒色腫患者におけるMB11（ニボルマブ後続バイオシミラー候補）とEU／US-Opdivo®の薬物動態、有効性、安全性、免疫原性の比較（LEON試験）
これは、未治療の進行性（切除不能または転移性）メラノーマ患者を対象に、MB11とオプジーボ®の薬物動態、有効性、安全性、および免疫原性を比較するための、無作為化、多施設、多国籍、二重盲検、統合研究です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
632
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Susana Millán, PhD
- 電話番号：+34917711500
- メール：Susana.Millan@mabxience.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Camino Huerga
- 電話番号：+34917711500
- メール：Camino.Huerga@mabxience.com
研究場所
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Chernivtsi、ウクライナ
- 募集
- Site 117015
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Ivano-Frankivsk、ウクライナ
- 募集
- Site 117005
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Kyiv、ウクライナ
- 募集
- Site 117002
-
Kyiv、ウクライナ
- 募集
- Site 117006
-
Kyiv、ウクライナ
- 募集
- Site 117007
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Kyiv、ウクライナ
- 募集
- Site 117012
-
Kyiv、ウクライナ
- 募集
- Site 117014
-
Kyiv、ウクライナ
- 募集
- Site 117016
-
Kyiv、ウクライナ
- 募集
- Site 117017
-
Kyiv、ウクライナ
- 募集
- Site 117021
-
Kyiv、ウクライナ
- 募集
- Site 117013
-
Kyiv、ウクライナ
- 募集
- Site 117018
-
Kyiv、ウクライナ
- 募集
- Site 117020
-
Lutsk、ウクライナ
- 募集
- Site 117022
-
Ternopil、ウクライナ
- 募集
- Site 117003
-
Uzhhorod、ウクライナ
- 募集
- Site 117004
-
Uzhhorod、ウクライナ
- 募集
- Site 117010
-
Uzhhorod、ウクライナ
- 募集
- Site 117019
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Funchal、ポルトガル
- 募集
- Site 111003
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- インフォームドコンセント取得時に年齢が18歳以上（または当該国の成年年齢が18歳以上で定められている場合の成年）。
- ベースライン時点で体重が50kg以上。
- 研究特有の手順または治療を開始する前に、署名入りのインフォームドコンセントを取得すること。
- ECOGパフォーマンスステータスが0または1。
- 余命が少なくとも3ヶ月以上。
- AJCC第8版病期分類に基づく、未治療で組織学的に確認された切除不能な進行性ステージIIIまたはステージIVの悪性黒色腫。 初期段階での過去の悪性黒色腫に対する全身療法は、治療終了後少なくとも1年間疾患が認められない患者に限り許可されるが、禁止薬物を使用した治療は除く。 免疫療法（補助的または術前）の過去の使用は、除外基準＃2により許可されない。
- RECIST v1.1基準に基づき、CTまたはMRIで少なくとも1つの測定可能な疾患病変があること。
- 無作為化の90日前以内に採取された、切除不能または転移性疾患部位からの腫瘍組織が利用可能であり、PD-L1検査に提供されること。 すべてのサンプルはPD-L1陽性（≥1%〜<5%または≥5%）に分類されなければならない。 90日以上前の古いサンプルのみが利用可能で、新しい生検サンプルを取得する可能性がない場合、被験者は除外される。
- 過去の緩和的放射線療法（転移病変に対する）の場合、研究薬投与の少なくとも2週間前に完了していること。 補助的放射線療法は許可されない。
- あらゆるBRAF変異ステータスが許可される（BRAF変異、BRAF野生型または非変異、またはBRAFステータス不明）。
スクリーニング期間中に適切な臓器機能（骨髄、肝、腎、血液、内分泌、凝固機能）が示されること。 これは以下として定義される：
血液学的機能：好中球絶対数≥1.5×10⁹/L、血小板≥100×10⁹/L、ヘモグロビン≥9g/dL。
**被験者はスクリーニング検査の14日前までに赤血球輸血を受けていないこと。
- 腎機能：血清クレアチニン値≤1.5×ULNまたは計算CrCl≥60mL/分（Cockcroft-Gault式を使用）。
- 肝機能：総ビリルビン値≤1.5×ULN（ギルバート症候群の被験者は除く、総ビリルビン<3.0mg/dLが許容）、アルブミン値≥LLN、AST/ALT≤2.5×ULN（肝転移のある被験者は≤5×ULN）。
- 内分泌機能：TSHが正常範囲内。 TSHが正常範囲内でない場合、T3および遊離T4が正常範囲内であれば被験者は適格となる可能性がある。
- 凝固：INRおよびaPTT≤1.5×ULN（ただし、抗凝固療法を受けている被験者は除く）。 抗凝固療法中の被験者は、安定した抗凝固レジメンであり、研究薬開始前14日間のINRが目標治療範囲を超えていないこと。
- 妊娠可能な女性被験者とそのパートナー、および妊娠可能な女性パートナーを持つ男性被験者とそのパートナーは、研究中およびニボルマブ最終投与後少なくとも5ヶ月間、効果的な避妊法の使用に従うことに同意しなければならない。 避妊ガイダンスについては付録15.1を参照。
- 不妊女性は対象に含めることができる。
除外基準：
- 進行性、切除不能、または転移性ステージIIIまたはステージIV悪性黒色腫に対する過去の全身療法を受けている被験者（対象基準＃9に従った緩和的放射線療法を除く）。
- 過去の免疫療法（悪性黒色腫の病期に関わらず）、例えば抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、抗LAGまたは抗CTLA-4療法（イピリムマブまたはT細胞共刺激または免疫チェックポイントを特異的に標的とするその他の抗体または薬剤を含む）および/またはBRAF標的療法を受けている被験者。
- 無作為化の4週間以内または5半減期以内（いずれか長い方）に別の臨床研究への参加または別の試験薬による治療。
- 脳転移または髄膜転移。 スクリーニングの90日前以内の陰性脳画像所見が必要。
- 腹膜黒色腫症。
- 眼内悪性黒色腫、粘膜悪性黒色腫および末端部黒子性悪性黒色腫。
- 他の悪性腫瘍の既往または同時悪性腫瘍。 例外として、3年間疾患が認められない被験者、または完全切除された非黒色腫皮膚癌の既往または成功裏に治療された上皮内癌（例えば子宮頸部上皮内癌）の既往のある被験者は適格。
- 過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患（疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用）。 補充療法（例えば、甲状腺ホルモン、インスリンまたは下垂体/副腎機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法［1日プレドニゾン10mg以下または同等量］）は全身治療とは見なされない。
- 甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症の被験者は除外されるが、ホルモン補充療法で安定している被験者は許可される。
- 研究薬初回投与7日前以内の免疫不全症の診断、全身性ステロイド療法（除外基準＃8で概説された補充療法、吸入、点鼻、眼内、または局所ステロイドは許可）、またはその他の形態の免疫抑制療法。
- 研究薬初回投与28日前以内の大手術（例えば股関節または脊椎手術）。
- 固形臓器/組織の同種移植または造血移植を受けた既往。
- 経口または静脈内ステロイドまたは他の免疫抑制薬を必要とする間質性肺疾患または肺炎（非感染性）の既往および/または現在。
- 研究薬初回投与30日前以内に治療（経口または全身）を必要とする活動性または既往の感染症。
- 研究薬初回投与30日前以内に生ウイルスワクチンを受けた、または受けようとしている。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザおよびCOVID-19ワクチンは許可される。
- 既知の活動性結核または未治療の潜在性結核。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV1/2）、B型肝炎（HBsAg陽性および/またはHBcAb陽性、かつHBVDNA陽性、セクション8.3.2.1参照）またはC型肝炎（HCVAb陽性かつHCVRNA陽性）の血清学的陽性。 さらに、ストロンギロイデス属の未治療の血清学的陽性の被験者は除外される。
- インフォームドコンセント取得時点で、違法薬物の常習的使用（「娯楽的使用」を含む）または最近（過去1年以内）の薬物乱用（アルコールを含む）の既往。
- 妊娠中、授乳中、または研究中または研究薬最終投与後5ヶ月までに妊娠を計画している。
- 研究施設またはスポンサー担当者で本研究に直接関与する近親者。
- プロトコール手順への遵守不能および/またはその他の急性または慢性の医学的状態で、被験者の研究参加または研究薬投与に関連するリスクを増大させる可能性があり、研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断により被験者が本研究への参加に不適切となるもの。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MB11（提案中のニボルマブ・バイオシミラー）
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最初の12サイクル：3 mg/kgを30分以上かけて静脈内投与、2週間毎に投与。
13サイクル以降：3 mg/kgを30分以上かけて静脈内投与、2週間毎に投与、または240 mgの固定用量を2週間毎に投与
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アクティブコンパレータ：EU-Oプジボ®
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最初の12サイクル期間中：3 mg/kg、30分かけて静脈内点滴、2週間ごと。
13サイクル目以降：3 mg/kg、30分かけて静脈内点滴、2週間ごと、または240 mgの固定用量で2週間ごと投与
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アクティブコンパレータ：米国調達オプジーボ®
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最初の12サイクル：3 mg/kgを30分間かけて静脈内点滴、2週間ごと（Q2W）。
13サイクル以降：3 mg/kgを30分間かけて静脈内点滴、2週間ごと（Q2W）または240 mg定用量を2週間ごと（Q2W）投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MB11とEU/US-Opdivo間の薬物動態（PK）の生物学的同等性を実証すること。
時間枠：第1週 - 第24週
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サイクル1とサイクル2間の濃度-時間曲線下面積（AUC）（投与後0時間から504時間までのAUC [AUC0-336]）
サイクル8とサイクル9間の定常状態AUC（AUCss）
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第1週 - 第24週
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MB11とオプジーボ®を、未治療、切除不能または転移性のステージIIIまたはステージIV黒色腫の成人患者に対する一次治療として投与した場合の有効性同等性を実証するため
時間枠：第1週 - 第24週
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最良全奏効（BOR）、永久的治療中止前、他の抗がん剤療法使用前、かつDay 1から24週間後までに
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第1週 - 第24週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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研究期間中の他の有効性パラメータおよび時点に基づいて、MB11とオプジーボの有効性を比較すること。
時間枠：第1週 - 第52週
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無増悪生存期間 (PFS)
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第1週 - 第52週
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研究期間中における他の有効性パラメータおよび時間点に基づいて、MB11とオプジーボの有効性を比較する。
時間枠：第1週 - 第52週
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奏効期間 (DOR)
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第1週 - 第52週
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研究期間中の他の有効性パラメータおよび時間ポイントに基づいて、MB11とオプジーボの有効性を比較すること。
時間枠：週1 - 週52
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全生存期間 (OS)
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週1 - 週52
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研究期間中、MB11とOpdivo®を比較し、主要PKエンドポイントでカバーされていない他のPKパラメータおよび時間ポイントに基づくPKプロファイルを比較する。
時間枠：週1 - 週52
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最大血中濃度（Cmax）、最低血中濃度（Ctrough）
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週1 - 週52
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MB11とオプジーボ®の安全性および忍容性を評価すること
時間枠：週1 - 週52
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治療関連有害事象（TEAE）
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週1 - 週52
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MB11の免疫原性をOpdivo®と比較して評価する
時間枠：週1 - 週52
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抗薬物抗体（ADA）およびADA陽性サンプルにおける中和抗体（NAb）
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週1 - 週52
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年12月29日
一次修了 (推定)
2027年4月1日
研究の完了 (推定)
2029年2月1日
試験登録日
最初に提出
2025年10月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年10月27日
最初の投稿 (実際)
2025年10月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月19日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。