Studie for å sammenligne farmakokinetikk, effekt, sikkerhet og immunogenisitet av MB11 versus EU-/US-Opdivo® hos pasienter med tidligere ubehandlet avansert [ufjernbar eller metastatisk] melanom

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke (eller voksenalder der lovlig myndighetsalder i landet er fastsatt >18 år).
2. Kroppsvekt ≥50 kg ved baseline.
3. Signert informert samtykke må innhentes før start av noen studispesifikke prosedyrer eller behandling.
4. ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1.
5. Forventet levetid på minst 3 måneder.
6. Ubehandlet, histologisk bekreftet avansert ufjerntbar stadium III eller stadium IV melanom, i henhold til AJCC 8. utgave stagingsystem. Tidligere systemisk behandling for melanom ved tidligere stadier er tillatt for pasienter som har vært sykdomsfrie i minst 1 år etter behandlingsslutt, unntatt hvis behandlingen inkluderte bruk av forbudte legemidler. Tidligere bruk av immunterapier (adjuvant eller neoadjuvant) er ikke tillatt i henhold til Eksklusjonskriterium #2.
7. Minst 1 målbart sykdomslesjon ved CT eller MRI i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
8. Svulstvev fra et ufjerntbart eller metastatisk sykdomssted, innsamlet innen 90 dager før randomisering, må være tilgjengelig og leveres for PD-L1 testing. Alle prøver må klassifiseres som PD-L1 positive (≥1% til <5% eller ≥5%). Hvis bare gammel prøve >90 dager er tilgjengelig og det ikke er mulighet for å få en ny biopsiprøve, vil subjektet bli ekskludert.
9. I tilfelle tidligere palliativ stråleterapi (på metastatiske lesjoner), må denne ha blitt fullført minst 2 uker før studiemedisin administrering. Ingen adjuvante stråleterapier er tillatt.
10. Enhver BRAF mutasjonsstatus er tillatt (BRAF-mutert, BRAF villtype eller ikke-mutert, eller BRAF status ukjent).

11. Tilstrekkelig organfunksjon (beinmarg, lever, nyre, hematologisk, endokrin og koagulasjonsfunksjon) skal påvises i screeningperioden. Dette er definert som:

    1. Hematologisk funksjon: absolutt neutrofilantall ≥1,5 × 10⁹/L, trombocytter ≥100 × 10⁹/L, og hemoglobin ≥9 g/dL.

       ** Subjekter bør ikke ha mottatt RBC-transfusjon før 14 dager før screening laboratorieprøver.

    2. Nyrefunksjon: serumkreatininnivå ≤1,5 × ULN eller beregnet CrCl ≥60 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault formel).
    3. Leverfunksjon: totalt bilirubinnivå ≤1,5 × ULN (unntatt subjekter med Gilbert Syndrom, som kan ha totalt bilirubin <3,0 mg/dL), albuminivå ≥LLN, AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for subjekter med levermetastaser).
    4. Endokrin funksjon: TSH innenfor normale grenser. Hvis TSH ikke er innenfor normale grenser, kan subjektet fortsatt være kvalifisert hvis T3 og fri T4 er innenfor normale grenser.
    5. Koagulasjon: INR og aPTT ≤1,5 × ULN med mindre subjektet mottar antikoagulasjonsbehandling. Subjekter på antikoagulasjonsbehandling må være på en stabil antikoagulasjonsregimen og ha en INR ikke over målet terapeutisk område i de 14 dagene før start av studiemedisin.
12. Kvinnelige subjekter med barnepotensiale og deres partnere, samt mannlige subjekter med kvinnelige partnere med barnepotensiale og deres partnere, må samtykke i å overholde bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 5 måneder etter siste dose nivolumab. Se Vedlegg 15.1 for prevensjonsveiledning.
13. Ikke-fruktbare kvinner kan inkluderes.

Eksklusjonskriterier:

1. Subjekter som mottar noen tidligere systemisk behandling for avansert, ufjerntbart eller metastatisk stadium III eller stadium IV melanom (unntatt palliativ stråleterapi, i samsvar med Inklusjonskriterium #9).
2. Subjekter som mottar noen tidligere immunterapi (uavhengig av melanomstadiet), som anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-LAG eller anti-CTLA-4 terapi (inkludert ipilimumab eller annet antistoff eller legemiddel som spesifikt retter seg mot kostimulering av T-celler eller immun-sjekkpunkter) og/eller BRAF-målt terapi.
3. Deltakelse i en annen klinisk studie eller behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker eller 5 eliminasjonshalveringstider før randomisering (avhengig av hva som er lengst)
4. Hjernemetastaser eller leptomeningeal metastaser. Negativ hjerneavbildning mindre enn 90 dager før screening kreves.
5. Peritoneal melanomatose.
6. Øyemelanom, slimhinnemelanom og akral lentiginøst melanom.
7. Historie med annen malignitet eller en samtidig malignitet. Unntak inkluderer subjekter som har vært sykdomsfrie i 3 år, eller subjekter med historie om fullstendig reseksjon av ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert, for eksempel livmorhalskreft in situ.
8. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for hypofyse- eller binyreinsuffisiens [daglig prednison i dose ≤10 mg eller tilsvarende]) regnes ikke som en form for systemisk behandling.
9. Subjekter med hypertyreose eller hypotyreose er ekskludert, men subjekter som er stabile på hormonerstattelse vil være tillatt.
10. Enhver diagnose av immundefekt, systemisk steroidterapi (erstattningsterapi beskrevet i Eksklusjonskriterium #8, inhalerte, intranasale, intraokulære eller topikale steroider er tillatt) eller enhver annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av studiemedisin.
11. Enhver større operasjon (f.eks. hofte- eller ryggoperasjon) mindre enn 28 dager før første dose av studiemedisin.
12. Har mottatt en solid organ/vev allogen eller hematopoietisk transplantasjon.
13. Historie og/eller nåværende interstitiell lungesykdom eller pneumonitt (ikke-infeksiøs) som krever orale eller IV steroider eller annet immunsuppressivt legemiddel.
14. Enhver aktiv eller tidligere infeksjon som krever terapi (oral eller systemisk) innen 30 dager før første dose av studiemedisin.
15. Har mottatt eller er i ferd med å motta en levende virusvaksinasjon innen 30 dager før første dose av studiemedisin. Sesongmessig influensa og COVID-19 vaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
16. Kjent aktiv TB eller ubehandlet latent TB.
17. Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV 1/2), hepatitt B (HBsAg positiv og/eller HBcAb positiv, og HBV DNA positiv, se Seksjon 8.3.2.1) eller hepatitt C (HCVAb positiv og HCV RNA positiv). I tillegg vil subjekter med ubehandlet positiv serologi for Strongyloides spp bli ekskludert.
18. På tidspunktet for signering av informert samtykke, er subjektet en regelmessig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av noen ulovlig rusmiddel eller har en nylig historie (innen det siste året) av substansmisbruk (inkludert alkohol).
19. Være gravid eller ammende eller forvente å bli gravid under studien eller opptil 5 måneder etter siste dose av studiemedisin.
20. Nærmeste familiemedlem som er på forskningsstedet eller sponsorens personale som er direkte involvert i denne studien.
21. Manglende evne til å følge protokollprosedyrer og/eller enhver annen akutt eller kronisk medisinsk tilstand som kan øke risikoen for subjektet forbundet med studiedeltakelse eller studiemedisin administrering, som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter forskerens skjønn, ville gjøre subjektet uegnet for inkludering i denne studien.