Studie för att jämföra farmakokinetik, effekt, säkerhet och immunogenicitet hos MB11 jämfört med EU-/US-Opdivo® hos patienter med tidigare obehandlad avancerad [ourresekterbar eller metastaserad] melanom

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke (eller myndig ålder där laglig myndighetsålder i landet är fastställd >18 år).
2. Kroppsvikt ≥50 kg vid baseline.
3. Undertecknat informerat samtycke måste erhållas före initiering av några studispecifika procedurer eller behandling.
4. ECOG prestandastatus 0 eller 1.
5. Livsförväntan på minst 3 månader.
6. Obehandlad, histologiskt bekräftad avancerad oresekabel stadium III eller stadium IV melanom, enligt AJCC 8:e upplagans stagingsystem. Tidigare systemisk terapi för melanom i tidigare stadier tillåts för patienter som har varit sjukdomsfria i minst 1 år efter avslutad terapi, förutom om terapin inkluderade användning av förbjudna läkemedel. Tidigare användning av immunterapier (adjuvant eller neoadjuvant) är inte tillåten enligt exklusionskriterium #2.
7. Minst 1 mätbar sjukdomsläsion via CT eller MRI enligt RECIST v1.1-kriterier.
8. Tumörvävnad från en oresekabel eller metastatisk sjukdomsplats, insamlad inom 90 dagar före randomisering, måste vara tillgänglig och tillhandahållen för PD-L1-testning. Alla prover måste klassificeras som PD-L1-positiva (≥1% till <5% eller ≥5%). Om endast gammalt prov >90 dagar är tillgängligt och det inte finns möjlighet att ta ny biopsiprov, kommer subjektet att exkluderas.
9. Vid tidigare palliativ strålbehandling (på metastatiska läsioner) måste denna ha avslutats minst 2 veckor före studieläkemedelsadministration. Inga adjuvanta strålterapier är tillåtna.
10. Vilken BRAF-mutationsstatus som helst är tillåten (BRAF-muterad, BRAF wild-type eller icke-muterad, eller BRAF-status okänd).

11. Tillräcklig organfunktion (bensmärg, levern, njurar, hematologisk, endokrin och koagulationsfunktion) bör påvisas under screeningsperioden. Detta definieras som:

    1. Hematologisk funktion: absolut neutrofilantal ≥1,5 × 10⁹/L, trombocyter ≥100 × 10⁹/L och hemoglobin ≥9 g/dL.

       ** Subjekt bör inte ha erhållit RBC-transfusion inom 14 dagar före screeningslaboratorier.

    2. Njurfunktion: serumkreatininnivå ≤1,5 × ULN eller beräknad CrCl ≥60 mL/min (med Cockcroft-Gault formeln).
    3. Leverfunktion: total bilirubinnivå ≤1,5 × ULN (förutom subjekt med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin <3,0 mg/dL), albuminivå ≥LLN, AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för subjekt med levermetastaser).
    4. Endokrin funktion: TSH inom normala gränser. Om TSH inte är inom normala gränser, kan subjektet fortfarande vara berättigat om T3 och fritt T4 är inom normala gränser.
    5. Koagulation: INR och aPTT ≤1,5 × ULN om inte subjektet erhåller antikoagulantsterapi. Subjekt på antikoagulantsterapi måste vara på ett stabilt antikoagulationsregim och ha INR inte över målterapeutiskt intervall under de 14 dagarna före studieläkemedelsstart.
12. Kvinnliga subjekt i barnafödande ålder och deras partner, samt manliga subjekt med kvinnliga partner i barnafödande ålder och deras partner, måste samtycka till att följa användning av mycket effektivt preventivmedel under studien och i minst 5 månader efter sista dosen av nivolumab. Se bilaga 15.1 för preventivmedelsvägledning.
13. Icke-fertila kvinnor kan inkluderas.

Exklusionskriterier:

1. Subjekt som erhåller någon tidigare systemisk terapi för avancerat, oresekabelt eller metastatisk stadium III eller stadium IV melanom (förutom palliativ strålbehandling, i enlighet med inklusionskriterium #9).
2. Subjekt som erhåller någon tidigare immunterapi (oberoende av melanomstadium), såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-LAG eller anti-CTLA-4-terapi (inklusive ipilimumab eller något annat antikropp eller läkemedel som specifikt riktar in sig på T-cellers kostimulering eller immuncheckpoints) och/eller BRAF-riktad terapi.
3. Deltagande i en annan klinisk studie eller behandling med en annan investigativ agent inom 4 veckor eller 5 eliminationshalveringstider före randomisering (beroende på vilket som är längre)
4. Hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Negativ hjärnavbildning inom mindre än 90 dagar före screening krävs.
5. Peritoneal melanomatos.
6. Okulärt melanom, mukosalt melanom och akralt lentiginöst melanom.
7. Anamnes på annan malignitet eller en samtidig malignitet. Undantag inkluderar subjekt som har varit sjukdomsfria i 3 år, eller subjekt med anamnes på fullständigt resecerat icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ-cancer är berättigade, till exempel cervical cancer in situ.
8. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel). Substitutionsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidsubstitutionsterapi för hypofys- eller binyrbarisk insufficiens [daglig prednison i dos av ≤10 mg eller ekvivalent]) anses inte vara en form av systemisk behandling.
9. Subjekt med hypertyreos eller hypotyreos är exkluderade men de subjekt som är stabila på hormonersättning kommer att tillåtas.
10. Vilken diagnos som helst av immunbristsjukdom, systemisk steroidterapi (substitutionsterapi beskriven i exklusionskriterium #8, inhalerade, nasala, intraokulära eller topikala steroider är tillåtna) eller någon annan form av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
11. Större kirurgi (t.ex. höft- eller ryggkirurgi) inom mindre än 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
12. Har erhållit en solid organ/vävnad allogen eller hematopoetisk transplantation.
13. Anamnes och/eller nuvarande interstitiell lungsjukdom eller pneumonit (icke-infektiös) som kräver oral eller IV-steroider eller annat immunosuppressivt läkemedel.
14. Vilken aktiv eller tidigare infektion som helst som kräver terapi (oral eller systemisk) inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
15. Har erhållit eller är på väg att erhålla en levande virusvaccination inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Säsongsbunden influensa och COVID-19-vacciner som inte innehåller levande virus är tillåtna.
16. Känd aktiv TB eller obehandlad latent TB.
17. Positiv serologi för humant immunbristvirus (HIV 1/2), hepatit B (HBsAg-positiv och/eller HBcAb-positiv, och HBV-DNA-positiv, se avsnitt 8.3.2.1) eller hepatit C (HCVAb-positiv och HCV-RNA-positiv). Dessutom kommer subjekt med obehandlad positiv serologi för Strongyloides spp att exkluderas.
18. Vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke, är subjektet en regelbunden användare (inklusive "rekreationell användning") av något illegalt drog eller har en ny historia (inom det senaste året) av substansmissbruk (inklusive alkohol).
19. Vara gravid eller ammande eller förvänta sig att bli gravid under studien eller upp till 5 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.
20. Omedelbar familjemedlem som är på forskningsplatsen eller sponsrande personal som är direkt inblandad i denna studie.
21. Oförmåga att följa protokollprocedurer och/eller något annat akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som kan öka risken för subjektet förknippad med studiedeltagande eller studieläkemedelsadministration, som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra subjektet olämplig för inträde i denna studie.