Studio per Confrontare la Farmacocinetica, l'Efficacia, la Sicurezza e l'Immunogenicità di MB11 Rispetto a EU-/US-Opdivo® in Soggetti con Melanoma Avanzato [Non Resecabile o Metastatico] Precedentemente Non Trattato

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato (o maggiore età dove l'età legale di maggioranza nel paese è stabilita >18 anni).
2. Peso corporeo ≥50 kg al basale.
3. Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi procedura o trattamento specifico dello studio.
4. Stato di performance ECOG 0 o 1.
5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
6. Melanoma avanzato non resecabile di stadio III o IV, non trattato e confermato istologicamente, secondo il sistema di stadiazione AJCC 8° Edizione. È consentita una precedente terapia sistemica per il melanoma per stadi precedenti per pazienti che sono stati liberi da malattia per almeno 1 anno dopo la fine della terapia, tranne se la terapia includeva l'uso di farmaci proibiti. L'uso precedente di terapie immunitarie (adiuvante o neoadiuvante) non è consentito secondo il Criterio di Esclusione n. 2.
7. Almeno 1 lesione di malattia misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST v1.1.
8. Il tessuto tumorale da un sito di malattia non resecabile o metastatico, raccolto entro 90 giorni prima della randomizzazione, deve essere disponibile e fornito per il test PD-L1. Tutti i campioni devono essere classificati come PD-L1 positivi (≥1% a <5% o ≥5%). Se è disponibile solo il vecchio campione >90 giorni e non c'è possibilità di ottenere un nuovo campione di biopsia, il soggetto sarà escluso.
9. In caso di radioterapia palliativa precedente (su lesioni metastatiche), questa deve essere stata completata almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco dello studio. Non sono consentite terapie radianti adiuvanti.
10. Qualsiasi stato di mutazione BRAF è consentito (BRAF-mutato, BRAF wild-type o non mutato, o stato BRAF sconosciuto).

11. Una funzione d'organo adeguata (midollo osseo, epatica, renale, ematologica, endocrina e coagulazione) deve essere dimostrata durante il periodo di screening. Questo è definito come:

    1. Funzione ematologica: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 10⁹/L, piastrine ≥100 × 10⁹/L ed emoglobina ≥9 g/dL.

       ** I soggetti non devono aver ricevuto trasfusione di globuli rossi prima di 14 giorni dagli esami di laboratorio di screening.

    2. Funzione renale: livello di creatinina sierica ≤1,5 × ULN o CrCl calcolato ≥60 mL/min (usando la formula di Cockcroft-Gault).
    3. Funzione epatica: livello di bilirubina totale ≤1,5 × ULN (tranne soggetti con Sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale <3,0 mg/dL), livello di albumina ≥LLN, AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche).
    4. Funzione endocrina: TSH entro limiti normali. Se il TSH non è entro limiti normali, il soggetto può ancora essere idoneo se T3 e T4 libero sono entro limiti normali.
    5. Coagulazione: INR e aPTT ≤1,5 × ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante. I soggetti in terapia anticoagulante devono essere in un regime di anticoagulazione stabile e avere un INR non superiore all'intervallo terapeutico target per i 14 giorni precedenti l'inizio del farmaco dello studio.
12. Le donne in età fertile e i loro partner, così come i soggetti maschi con partner femminili in età fertile e i loro partner, devono accettare di aderire all'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab. Fare riferimento all'Appendice 15.1 per le linee guida sulla contraccezione.
13. Le donne non fertili possono essere incluse.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che ricevono qualsiasi terapia sistemica precedente per melanoma di stadio III o IV avanzato, non resecabile o metastatico (tranne radioterapia palliativa, in accordo con il Criterio di Inclusione n. 9).
2. Soggetti che ricevono qualsiasi immunoterapia precedente (indipendentemente dallo stadio del melanoma), come terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-LAG o anti-CTLA-4 (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco che mira specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai checkpoint immunitari) e/o terapia mirata BRAF.
3. Partecipazione a un altro studio clinico o trattamento con un altro agente sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite di eliminazione prima della randomizzazione (a seconda di quale sia più lungo).
4. Metastasi cerebrali o metastasi leptomeningee. È richiesta un'immagine cerebrale negativa di meno di 90 giorni prima dello screening.
5. Melanomatosi peritoneale.
6. Melanoma oculare, melanoma mucosale e melanoma lentigginoso acrale.
7. Storia di un'altra neoplasia maligna o una neoplasia maligna concomitante. Eccezioni includono soggetti che sono stati liberi da malattia per 3 anni, o soggetti con una storia di cancro della pelle non melanoma completamente asportato o carcinoma in situ trattato con successo sono idonei, per esempio cancro cervicale in situ.
8. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia corticosteroidea fisiologica per insufficienza ipofisaria o surrenale [prednisone giornaliero a una dose di ≤10 mg o equivalente]) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
9. Soggetti con ipertiroidismo o ipotiroidismo sono esclusi ma quei soggetti che sono stabili su terapia ormonale sostitutiva saranno ammessi.
10. Qualsiasi diagnosi di immunodeficienza, terapia steroidea sistemica (terapia sostitutiva delineata nel Criterio di Esclusione n. 8, steroidi inalati, intranasali, intraoculari o topici sono consentiti) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio.
11. Qualsiasi intervento chirurgico maggiore (es. chirurgia dell'anca o della colonna vertebrale) meno di 28 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio.
12. Aver ricevuto un trapianto allogenico di organo/tessuto solido o ematopoietico.
13. Storia e/o attuale malattia polmonare interstiziale o polmonite (non infettiva) che richiede steroidi orali o EV o un altro farmaco immunosoppressivo.
14. Qualsiasi infezione attiva o precedente che richiede terapia (orale o sistemica) entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio.
15. Aver ricevuto o essere in procinto di ricevere una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio. Sono permessi vaccini antinfluenzali stagionali e COVID-19 che non contengono virus vivo.
16. TB attiva nota o TB latente non trattata.
17. Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV 1/2), epatite B (HBsAg positivo e/o HBcAb positivo, e HBV DNA positivo, riferirsi alla Sezione 8.3.2.1) o epatite C (HCVAb positivo e HCV RNA positivo). Inoltre, saranno esclusi soggetti con sierologia positiva non trattata per Strongyloides spp.
18. Al momento della firma del consenso informato, il soggetto è un consumatore abituale (incluso "uso ricreativo") di qualsiasi droga illecita o ha una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (incluso alcol).
19. Essere incinta o in allattamento o aspettarsi di concepire durante lo studio o fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.
20. Membro della famiglia immediato che si trova presso il sito di ricerca o personale sponsor direttamente coinvolto in questo studio.
21. Incapacità di rispettare le procedure del protocollo e/o qualsiasi altra condizione medica acuta o cronica che può aumentare il rischio per il soggetto associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco dello studio, che può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, nel giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.