Undersøgelse til sammenligning af farmakokinetik, effekt, sikkerhed og immunogenicitet af MB11 versus EU-/US-Opdivo® hos patienter med tidligere ubehandlet fremskreden [ufjernelig eller metastatisk] melanoma

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskreven informeret samtykke (eller myndighedsalder i lande hvor lovlig myndighedsalder er fastsat >18 år).
2. Kropsvægt ≥50 kg ved baseline.
3. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes før påbegyndelse af nogen studierelaterede procedurer eller behandling.
4. ECOG performance status på 0 eller 1.
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
6. Ubehandlet, histologisk bekræftet fremskreden ikke-resekabel stadium III eller stadium IV melanoma ifølge AJCC 8. udgave stagingsystem. Tidligere systemisk behandling for melanoma i tidligere stadier er tilladt for patienter, som har været sygdomsfri i mindst 1 år efter afsluttet behandling, medmindre behandlingen inkluderede forbudte lægemidler. Tidligere brug af immunterapi (adjuvant eller neoadjuvant) er ikke tilladt ifølge Eksklusionskriterie #2.
7. Mindst 1 målebar sygdomslæsion ved CT eller MRI ifølge RECIST v1.1 kriterier.
8. Svulstvæv fra et ikke-resekabelt eller metastatisk sygdomssted, indsamlet inden for 90 dage før randomisering, skal være tilgængelig og afleveres til PD-L1-test. Alle prøver skal klassificeres som PD-L1-positive (≥1% til <5% eller ≥5%). Hvis kun en gammel prøve >90 dage er tilgængelig og der ikke er mulighed for at tage en ny biopsiprøve, vil forsøgspersonen blive ekskluderet.
9. I tilfælde af tidligere palliativ stråleterapi (på metastatiske læsioner) skal denne være afsluttet mindst 2 uger før studielægemiddeladministration. Ingen adjuvant stråleterapi er tilladt.
10. Enhver BRAF-mutationsstatus er tilladt (BRAF-muteret, BRAF wild-type eller ikke-muteret, eller BRAF-status ukendt).

11. Tilstrækkelig organfunktion (knoglemarv, lever, nyre, hematologisk, endokrin og koagulationsfunktion) skal påvises i screeningsperioden. Dette er defineret som:

    1. Hematologisk funktion: absolut neutrofiltal ≥1,5 × 109/L, trombocytter ≥100 × 109/L og hæmoglobin ≥9 g/dL.

       ** Forsøgspersoner må ikke have modtaget erytrocyttransfusion inden for 14 dage før screeningsprøver.

    2. Nyrefunktion: serumkreatininniveau ≤1,5 × ULN eller beregnet CrCl ≥60 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gault formlen).
    3. Leverfunktion: totalt bilirubinniveau ≤1,5 × ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som kan have totalt bilirubin <3,0 mg/dL), albuminniveau ≥LLN, AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser).
    4. Endokrin funktion: TSH inden for normale grænser. Hvis TSH ikke er inden for normale grænser, kan forsøgspersonen stadig være egnet hvis T3 og frit T4 er inden for normale grænser.
    5. Koagulation: INR og aPTT ≤1,5 × ULN medmindre forsøgspersonen modtager antikoaguleringsbehandling. Forsøgspersoner under antikoaguleringsbehandling skal være på en stabil antikoaguleringsregimen og have en INR ikke over målgruppens terapeutiske område i de 14 dage før start på studielægemidlet.
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fertile alder og deres partnere, samt mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fertile alder og deres partnere, skal acceptere at overholde brug af højeffektiv prævention under studiet og i mindst 5 måneder efter sidste dosis nivolumab. Se Appendiks 15.1 for vejledning om prævention.
13. Ikke-fertile kvinder kan inkluderes.

Eksklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere systemisk behandling for fremskreden, ikke-resekabel eller metastatisk stadium III eller stadium IV melanoma (undtagen palliativ stråleterapi i henhold til Inklusionskriterie #9).
2. Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere immunoterapi (uanset melanomstadium), såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-LAG eller anti-CTLA-4 terapi (inklusive ipilimumab eller andre antistoffer eller lægemidler, der specifikt målretter T-celle kostimulation eller immune checkpoints) og/eller BRAF-målt terapi.
3. Deltagelse i et andet klinisk studie eller behandling med et andet undersøgelseslægemiddel inden for 4 uger eller 5 eliminationshalveringstider før randomisering (afhængig af hvad der er længst).
4. Hjernemetastaser eller leptomeningeal metastaser. Negativ hjerneimaging mindre end 90 dage før screening er påkrævet.
5. Peritoneal melanomatose.
6. Okulær melanoma, mukosal melanoma og akral lentiginøs melanoma.
7. Historie med anden malignitet eller samtidig malignitet. Undtagelser inkluderer forsøgspersoner, som har været sygdomsfri i 3 år, eller forsøgspersoner med historie om fuldt resekeret ikke-melanom hudkræft eller succesfuldt behandlet in situ carcinoma er egnet, for eksempel cervikal cancer in situ.
8. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for hypofyse- eller binyreinsufficiens [daglig prednison i dosis ≤10 mg eller ækvivalent]) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
9. Forsøgspersoner med hyperthyreose eller hypothyreose er ekskluderet, men forsøgspersoner, der er stabile på hormonersatning, vil være tilladt.
10. Enhver diagnose af immundefekt, systemisk steroidbehandling (erstatningsterapi beskrevet i Eksklusionskriterie #8, inhalerede, intranasale, intraokulære eller topikale steroider er tilladt) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før første dosis af studielægemidlet.
11. Enhver større operation (f.eks. hofte- eller rygradsoperation) mindre end 28 dage før første dosis af studielægemidlet.
12. Har modtaget en allogen fast organ/væv eller hematopoietisk transplantation.
13. Historie og/eller nuværende interstitiel lungesygdom eller pneumonitis (ikke-infektiøs) der kræver orale eller IV steroider eller et andet immunsuppressivt lægemiddel.
14. Enhver aktiv eller tidligere infektion, der kræver terapi (oral eller systemisk) inden for 30 dage før første dosis af studielægemidlet.
15. Har modtaget eller skal modtage levende virusvaccination inden for 30 dage før første dosis af studielægemidlet. Sæsonbestemt influenza og COVID-19 vacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
16. Kendt aktiv TB eller ubehandlet latent TB.
17. Positiv serologi for human immundefekt virus (HIV 1/2), hepatitis B (HBsAg positiv og/eller HBcAb positiv, og HBV DNA positiv, se afsnit 8.3.2.1) eller hepatitis C (HCVAb positiv og HCV RNA positiv). Derudover vil forsøgspersoner med ubehandlet positiv serologi for Strongyloides spp blive ekskluderet.
18. På tidspunktet for underskreven informeret samtykke er forsøgspersonen regelmæssig bruger (inklusive "rekreativ brug") af enhver ulovlig stof eller har en nylig historie (inden for det seneste år) af stofmisbrug (inklusive alkohol).
19. Være gravid eller ammende eller forventer at blive gravid under studiet eller op til 5 måneder efter sidste dosis af studielægemidlet.
20. Nærmeste familiemedlem, der er på forskningsstedet eller sponsorerende personale, der er direkte involveret i dette studie.
21. Manglende evne til at overholde protokoll procedurer og/eller enhver anden akut eller kronisk medicinsk tilstand, der kan øge risikoen for forsøgspersonen forbundet med studiedeltagelse eller studielægemiddeladministration, som kan forstyrre fortolkningen af studieresultater og, efter forsøgslederens skøn, ville gøre forsøgspersonen uegnet til indgang i dette studie.